劉雋東,李艷翠,張艷霞,方 芳

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院,黑龍江 佳木斯 154003)

新型甲型H1N1流感為A型流感病毒,最開(kāi)始主要以豬感染為主,但是,自2009年3月以來(lái)在墨西哥、美國(guó)等其他國(guó)家發(fā)現(xiàn)有人感染其病毒,并出現(xiàn)了世界性的急性呼吸道傳染病[1]。從而引發(fā)了嚴(yán)重的社會(huì)經(jīng)濟(jì)損失,各行各業(yè)停工停產(chǎn),人民處于恐慌之中,對(duì)經(jīng)濟(jì)和生命安全構(gòu)成了嚴(yán)重的威脅。我國(guó)經(jīng)過(guò)不懈的努力,在這種疾病的防、控領(lǐng)域取得了顯著成績(jī),截至2022年12月底,全世界已經(jīng)有數(shù)億多人感染這種疾病,并導(dǎo)致數(shù)百萬(wàn)人死亡。新型甲型H1N1流感的傳染性和致病性都很高,感染后會(huì)出現(xiàn)一系列病癥及其它并發(fā)癥,甚至是死亡,盡管接種疫苗可發(fā)揮良好的預(yù)防作用[2～5],但是隨著抗病毒藥物的濫用及病毒本身的變異等原因,使得新型甲型H1N1流感病毒的耐藥性越來(lái)越強(qiáng),感染癥狀越來(lái)越重[6]。病毒的蔓延并不能完全的阻斷,對(duì)人類健康產(chǎn)生很不利的影響,因而很有必要研發(fā)出廣譜性藥物,來(lái)預(yù)防以及治療,從而降低感染率或降低死亡人數(shù)。與此同時(shí),研究發(fā)現(xiàn)了一些藥物可有效緩解癥狀。連花清瘟顆粒是目前市場(chǎng)上一種用于治療流行性感冒的中草藥產(chǎn)品,已被證明對(duì)新型甲型H1N1流感有效[7]。本次研究的磷酸奧司他韋顆粒為國(guó)內(nèi)企業(yè)研發(fā)出的一種甲型H1N1流感藥物,被臨床廣泛應(yīng)用(市場(chǎng)上有兒童型與成人型)。為更好的滿足其治療相關(guān)要求,本文對(duì)其機(jī)制、代謝動(dòng)力學(xué)、療效和安全性相關(guān)問(wèn)題進(jìn)行研究,為這種藥物的推廣及應(yīng)用提供支持。本次研究隨機(jī)選取本院門診確診為甲型H1N1流感的患者200例,研究連花清瘟顆粒聯(lián)合磷酸奧司他韋顆粒治療甲型H1N1流感的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究經(jīng)本院倫理學(xué)會(huì)批準(zhǔn)與認(rèn)可,受試者知情并同意后實(shí)施。選取本院2022年1月至2022年12月門診確診為甲型H1N1流感的患者200例進(jìn)行研究,基于治療方式不同平均劃分為對(duì)照組和觀察組各100例,統(tǒng)計(jì)分析可知對(duì)照組中男女分別為52和48例;年齡18～76歲,平均 (47±31)歲。觀察組男女分別為51和49例;年齡21～78歲,平均(49.5±28.5)歲。對(duì)比分析可知兩組的基本資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①符合臨床診斷;②鼻、咽拭子陽(yáng)性;③年齡≥18歲;④患者使用連花清瘟顆粒聯(lián)合磷酸奧司他韋顆粒不少于3d,同時(shí)沒(méi)有應(yīng)用其他同類型藥物進(jìn)行干預(yù)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①其他病毒感染引發(fā);②昏迷、腸梗阻患者較為嚴(yán)重原發(fā)性疾病;③患者處于孕育期的婦女;④特殊過(guò)敏體質(zhì)、對(duì)本次治療藥物有過(guò)敏史。

臨床診斷標(biāo)準(zhǔn):基于《甲型H1N1流感診療指南(2021年版)》流感癥狀:發(fā)熱、咳嗽、肌痛、鼻塞、咽喉痛等;用鼻、咽拭子法檢測(cè)病毒核酸結(jié)果為陽(yáng)性。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組:磷酸奧司他韋顆粒75mg,每日2次,每次75mg,持續(xù)5d。(宜昌東陽(yáng)光長(zhǎng)江藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20080763)。

1.2.2 觀察組:在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用連花清瘟顆粒 每袋裝6g,每次一袋,每日3次,持續(xù)5d。(北京以嶺藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z20100040)

1.3 觀察指標(biāo)

(1)主要癥狀體征消失時(shí)間;(2)病毒轉(zhuǎn)陰率,治療第5天采用鼻、咽拭子法檢測(cè)兩組患者的病毒轉(zhuǎn)陰率;(3)有無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 癥狀緩解時(shí)間對(duì)比

對(duì)比分析所得結(jié)果表明,觀察組的發(fā)熱、咳嗽、肌痛、鼻塞、咽喉痛等各種癥狀緩解速度更快,時(shí)間短,兩組差異很明顯,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 兩組治療后癥狀緩解時(shí)間對(duì)比

2.2 病毒5d轉(zhuǎn)陰率對(duì)比

觀察組病毒轉(zhuǎn)陰率為93.0%,明顯高于對(duì)照組的80.0%,兩組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 用藥后5d病毒轉(zhuǎn)陰率比較(n=100)

2.3 不良反應(yīng)對(duì)比

兩組患者治療期間均無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生,治療效果明顯。

3 討論

隨著全球?qū)仔虷1N1流感病毒認(rèn)識(shí)的不斷深入,以及甲型H1N1流感治療經(jīng)驗(yàn)的不斷積累,相信在未來(lái)對(duì)其研究和治療將取得更多成果。在預(yù)防和治療甲型H1N1流感病毒感染中,加強(qiáng)個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣和提高自身免疫力是有效預(yù)防手段,勤洗手、戴口罩、避免人群聚集等措施,可降低甲型H1N1流感病毒感染風(fēng)險(xiǎn)。而對(duì)于臨床治療中,應(yīng)綜合考慮患者病情程度、年齡等因素,根據(jù)患者臨床表現(xiàn)、病程長(zhǎng)短以及體質(zhì)狀況等進(jìn)行個(gè)體化治療方案制定,及時(shí)給予患者有效的治療措施,才能更好地控制甲型H1N1流感病毒感染。

磷酸奧司他韋的活性代謝產(chǎn)物能有效地抑制甲型和乙型流感病毒的神經(jīng)氨酸酶活性,是新一代治療流感病毒藥物,通過(guò)抑制病毒在感染細(xì)胞中的釋放,從而達(dá)到治療和阻斷病毒的作用,目前在甲型H1N1流感治療領(lǐng)域開(kāi)始廣泛應(yīng)用,且不會(huì)產(chǎn)生明顯的不良反應(yīng)。并在多國(guó)開(kāi)展Ⅲ期臨床試驗(yàn),積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究表明,使用磷酸奧司他韋顆粒150mg/d后的第3～5天病毒載量都大幅度降低,且癥狀也有所減輕[8]。在藥品說(shuō)明書中對(duì)其用法和用量及療程(治療甲型H1N1流感在出現(xiàn)流感癥狀第一、二天使用效果最佳,共使用5天)進(jìn)行了明確的說(shuō)明,同時(shí)還適當(dāng)?shù)臄U(kuò)展這種藥物的適應(yīng)證范圍和禁忌群體,這也為其進(jìn)一步應(yīng)用推廣,打下良好的基礎(chǔ)。本文在此背景下對(duì)其作用機(jī)制、代謝、療效和安全性進(jìn)行研究,且分析了其在臨床治療中的應(yīng)用價(jià)值,旨在為臨床應(yīng)用提供參考,使其在甲型H1N1流感治療中充分發(fā)揮出作用。關(guān)于臨床試驗(yàn) Chi CT R[9],本文對(duì)比分析所得結(jié)果表明,觀察組和對(duì)照組的體征、肝腎功能在治療過(guò)程中都沒(méi)有受到明顯影響,無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。而前一組的癥狀緩解速度明顯加快。連花清瘟顆粒為治療流行性感冒屬熱毒襲肺證的中成藥,主要治療流感病毒引起的發(fā)熱或高熱惡寒,肌肉酸痛,鼻塞流涕,咳嗽,頭痛,咽干咽痛等癥狀,其組分主要是炙麻黃、炒苦杏仁、石膏、連翹、板藍(lán)根、綿馬貫眾、魚腥草、金銀花、廣藿香、大黃、甘草等,其中連翹在治療過(guò)程中可以發(fā)揮良好的清熱解毒效果,此外其還有顯著抗炎作用,有利于降低病毒活性;方中的金銀花可起到清熱解毒、涼血作用,改善機(jī)體的代謝水平,提高機(jī)體抵抗力,這樣也使得病毒的不良影響明顯減輕;以上藥物結(jié)合起來(lái)可發(fā)揮清瘟解毒、宣肺泄熱作用,在抗病毒基礎(chǔ)上恢復(fù)機(jī)體健康,增強(qiáng)自身免疫。本文實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),連花清瘟顆粒對(duì)甲型H1N1流感的治療效果很顯著,可有效緩解患者的各種不適癥狀[10,11]。李倩[12]、王守軍[13]、陳麗秋[14]也開(kāi)展類似對(duì)比研究,其所得結(jié)果表明連花清瘟顆粒可以有效的改善機(jī)體免疫功能,治療后癥狀明顯緩解[15,16],促進(jìn)機(jī)體的新陳代謝和免疫功能,有明顯的安全性優(yōu)勢(shì),可以用于緩解相關(guān)癥狀。目前相關(guān)這兩種藥物單獨(dú)治療甲型H1N1流感的研究不斷增加,也取得一定有價(jià)值成果,本文開(kāi)展研究,確定出二者聯(lián)合治療這種疾病的效果,為其臨床應(yīng)用提供有力支持。本文就連花清瘟顆粒聯(lián)合磷酸奧司他韋顆粒治療甲型H1N1流感患者臨床效果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,研究表明口服連花清瘟顆粒聯(lián)合磷酸奧司他韋顆粒治療的患者,發(fā)熱、咳嗽、肌痛、鼻塞相關(guān)癥狀的緩解時(shí)間均短于單獨(dú)應(yīng)用磷酸奧司他韋顆粒組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組病毒5d轉(zhuǎn)陰率為93.0%,明顯高于對(duì)照組的80.0%,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),兩組患者在治療期間并無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。研究表明連花清瘟顆粒聯(lián)合磷酸奧司他韋顆粒治療甲型H1N1流感對(duì)患者的臨床癥狀改善有顯著效果,且能有效提高轉(zhuǎn)陰率,加快甲型H1N1流感癥狀恢復(fù),使其病程縮短,降低治療成本。但本文存在研究樣本數(shù)較少,樣本疾病單一等缺點(diǎn),這對(duì)所得結(jié)果的應(yīng)用價(jià)值產(chǎn)生一定的制約,因而以后仍需擴(kuò)大樣本深入研究。

綜上所述,連花清瘟顆粒聯(lián)合磷酸奧司他韋顆粒治療甲型H1N1流感的效果很明顯,治療后患者的癥狀大幅度緩解,提高轉(zhuǎn)陰率,同時(shí)不會(huì)導(dǎo)致明顯的不良反應(yīng),證明其治療方案安全、有效,值得臨床進(jìn)一步廣泛應(yīng)用。