鄭海燕,李玲玲,何春暉

(1.信陽市中醫(yī)院婦產(chǎn)科,河南 信陽 464000;2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科,河南 鄭州 450000)

妊娠期糖尿病是臨床常見的妊娠期特有疾病,若不能及時加以干預(yù),易導(dǎo)致孕婦代謝功能紊亂,進而對母體健康及胎兒生長發(fā)育都會產(chǎn)生不同程度的損傷。由此可見,及早防治妊娠期糖尿病的發(fā)生發(fā)展尤為重要。脂聯(lián)素(adiponectin,APN)是一種脂肪因子,可促進葡萄糖利用率,刺激胰島素分泌。相關(guān)研究指出,APN在妊娠期糖尿病患者血清中表達水平顯著下降,并且被證實與胰島素抵抗密切相關(guān)[1]。糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin,HbAlc)是反映妊娠期糖尿病患者血糖動態(tài)變化的敏感指標,相關(guān)臨床研究較多。血清性激素結(jié)合球蛋白(sex hormone binding globulin,SHBG)與機體糖代謝密切相關(guān),研究表明,SHBG可通過調(diào)節(jié)糖脂代謝,降低胰島素敏感性,進而參與妊娠期糖尿病發(fā)生發(fā)展過程[2]。但目前,臨床尚無關(guān)于血清APN、HbAlc及SHBG聯(lián)合檢驗在預(yù)測妊娠期糖尿病發(fā)生機制中的研究報道,因此,本研究選取82例妊娠期糖尿病患者和50例體檢健康的孕婦為研究對象,對其血清APN、HbAlc及SHBG水平進行檢驗,旨在進一步分析以上3項指標聯(lián)合檢驗對妊娠期糖尿病的預(yù)測價值,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年8月至2022年8月本院收治的妊娠期糖尿病患者82例為妊娠期糖尿病組,(1)納入標準:①均符合《妊娠合并糖尿病診治指南(2014)》[3]相關(guān)診斷標準;②孕前無糖尿病史,妊娠期首次確診;③臨床資料完整。(2)排除標準:①合并多囊卵巢綜合征等內(nèi)分泌疾病者;②既往胰島素治療史者;③合并高血壓、腎功能不全者;④合并精神疾病者。另選取同期50例在我院接受分娩體檢的健康孕婦為對照組。兩組一般資料比較(表1),有可比性(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批,所有研究對象均知情同意。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 標本采集:所有受檢者于研究前1d禁食8～14h至次日清晨,在空腹狀態(tài)下采集肘正中靜脈血清標本3～5mL,剔除溶血標本置于抗凝管中,以離心半徑10cm、離心轉(zhuǎn)速3000r/min,離心10min,留取上層血清。

1.2.2 血清APN、HbAlc、SHBG測定:取上述血清液,采用定量夾心酶聯(lián)免疫吸附法對血清APN、SHBG水平進行檢驗,選擇瑞士Roche公司提供的Cobasc 513型糖化血紅蛋白分析儀,采用高效液相色譜法對HbAlc水平進行檢驗,操作步驟嚴格按照說明書進行。

1.3 觀察指標

(1)比較妊娠期糖尿病組和對照組血清APN、HbAlc及SHBG水平變化。(2)比較血清APN、HbAlc、SHBG及聯(lián)合檢驗診斷妊娠期糖尿病的敏感度、特異度。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組血清APN、HbAlc及SHBG水平比較

妊娠期糖尿病組血清APN、SHBG水平低于對照組,HbAlc水平高于對照組,組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組血清APN、HbAlc及SHBG水平比較

2.2 血清APN、HbAlc、SHBG及聯(lián)合檢驗對妊娠期糖尿病的診斷價值

結(jié)果顯示,血清APN診斷妊娠期糖尿病的曲線下面積(AUC)為0.771(95%CI:0.693～0.849),最佳截斷值為10.82μg/mL,預(yù)測靈敏度、特異度分別為70.7%、74.2;HbAlc診斷妊娠期糖尿病的AUC為0.799(95%CI:0.727～0.872),最佳截斷值為6.40%,預(yù)測靈敏度、特異度分別為64.6%、82.0%;SHBG診斷妊娠期糖尿病的AUC為0.851(95%CI:0.787～0.914),預(yù)測靈敏度、特異度分別為73.2%、80.0%;3項聯(lián)合檢驗診斷妊娠期糖尿病的AUC為0.954(95%CI:0.922～0.987),敏感度為90.5%,特異度為93.2%,均高于血清APN、HbAlc、SHBG單獨檢驗,見表3、圖1。

圖1 血清APN、HbAlc、SHBG及聯(lián)合檢驗診斷妊娠期糖尿病的ROC曲線

表3 ROC曲線分析血清APN、HbAlc、SHBG及聯(lián)合檢驗對妊娠期糖尿病的診斷價值

3 討論

妊娠期糖尿病是一種嚴重的妊娠疾病,目前臨床普遍認為,其發(fā)病過程與胰島素信號通路異常誘發(fā)的胰島素抵抗密切相關(guān),且遺傳因素、糖耐量異常、肥胖等均是誘發(fā)妊娠期糖尿病的獨立危險因素[4]。既往研究證實,妊娠期糖尿病長期存在的血糖異常狀態(tài)可損害血管內(nèi)皮功能,從而增加早產(chǎn)、流產(chǎn)等多種不良妊娠結(jié)局的發(fā)生風險[5]。因此,積極探索有效的妊娠期糖尿病早期篩查和診斷的標志物,對預(yù)防妊娠期糖尿病的發(fā)生,改善妊娠結(jié)局具有積極意義。

APN是一種由脂肪組織分泌的特異性多肽,由3個外顯子和2個內(nèi)含子組成,可刺激胰島素分泌、增加脂肪酸氧化,發(fā)揮對胰島素抵抗功能的調(diào)節(jié)作用。研究發(fā)現(xiàn),在腫瘤組織或癌細胞系中APN呈低水平表達,并可通過與其受體結(jié)合激活A(yù)MPK/mTOR/4EBP1信號通路,發(fā)揮抑制癌細胞遷移及侵襲的效應(yīng)[6]。也有研究指出,APN基因單核苷酸多態(tài)性40T/G與妊娠期糖尿病的發(fā)生存在一定關(guān)聯(lián),且低APN血癥又是導(dǎo)致患者發(fā)生不良妊娠結(jié)局的獨立危險因素[7]。因此,動態(tài)監(jiān)測血清APN水平對妊娠期糖尿病的預(yù)測及妊娠結(jié)局的評估具有重要意義。本研究結(jié)果顯示,妊娠期糖尿病組血清APN水平低于對照組(P<0.05)。提示APN水平異?？捎绊懭焉锲谔悄虿〉陌l(fā)生發(fā)展。原因可能是,APN能增強骨骼肌和肝臟脂肪酸氧化,通過促進葡萄糖的攝取抑制糖異生,進而引起糖代謝障礙和胰島素抵抗,導(dǎo)致妊娠期糖尿病的發(fā)生。

HbA1c是葡萄糖代謝過程中血紅蛋白與糖結(jié)合的產(chǎn)物,其半衰期較長,且合成反應(yīng)呈現(xiàn)不可逆特征,故受血糖波動等因素影響不顯著,可作為臨床長期監(jiān)測血糖的常用指標。目前,已有諸多研究報道,HbA1c在妊娠期糖尿病患者中表達水平升高,且與其發(fā)生、發(fā)展的病理過程存在相關(guān)性[8,9]。本研究結(jié)果顯示,妊娠期糖尿病組血清HbAlc水平高于對照組(P<0.05),與邱海元[10]研究結(jié)果一致。進一步說明HbA1c檢測時妊娠期糖尿病早期診斷中不可缺失的重要指標。

SHBG是一種由肝臟分泌的微量糖蛋白,可特異性結(jié)合并轉(zhuǎn)運性激素。研究表明,血清SHBG水平變化與妊娠期糖尿病的發(fā)生、發(fā)展存在相關(guān)性,其具體作用機制可能是低水平血清SHBG可引起性激素分泌紊亂,導(dǎo)致糖脂代謝障礙,進一步影響機體胰島素分泌及出現(xiàn)胰島素抵抗有關(guān)。殷美琴等[11]通過分析妊娠期糖尿病血清SHBG水平變化及與病情、妊娠結(jié)局的相關(guān)性研究發(fā)現(xiàn),在校正年齡、孕周等因素后,妊娠期糖尿病患者血清SHBG水平顯著低于健康孕婦,且SHBG水平與胰島素抵抗呈負相關(guān),同時該項研究還證實,血清SHBG水平是妊娠期糖尿病患者發(fā)生不良妊娠結(jié)局的獨立危險因素。羅劍波等[12]也在研究中指出,隨著血清SHBG水平下降,妊娠期糖尿病發(fā)生率顯著升高,孕早期SHBG是預(yù)測妊娠期糖尿病的敏感指標。本研究結(jié)果顯示,妊娠期糖尿病組血清SHBG水平低于對照組(P<0.05),與上述學(xué)者研究相符。此外,本研究還顯示,血清APN、HbAlc及SHBG聯(lián)合檢驗的AUC均>0.7,其中聯(lián)合檢驗敏感度、特異度分別為90.5%、93.2%高于上述3項指標單獨檢驗,提示APN、HbAlc及SHBG聯(lián)合檢驗?zāi)芴岣呷焉锲谔悄虿〉脑\斷靈敏度和特異度,可作為早期疾病篩查和診斷的敏感指標。

綜上所述,APN、HbAlc及SHBG聯(lián)合檢驗?zāi)芴岣呷焉锲谔悄虿〉脑\斷靈敏度、特異度,可作為早期篩查妊娠期糖尿病及療效評價的有效指標。