孫秀云

（山東省淄博市博山區(qū)計劃生育服務(wù)中心區(qū)婦幼保健院婦女保健科，山東 淄博 255200）

宮頸癌屬于一種由人乳頭瘤病毒（Human papilloma virus，HPV）感染所致實(shí)體腫瘤疾病，且宮頸癌及癌前病變產(chǎn)生的一項(xiàng)主要因素為高危型HPV持續(xù)感染。所以，將患者生殖系統(tǒng)內(nèi)的HPV感染完全清除，能夠?qū)m頸上皮內(nèi)瘤變（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）的發(fā)展惡化進(jìn)程徹底阻斷，進(jìn)而達(dá)到控制宮頸癌發(fā)病風(fēng)險的作用。隨著我國對于宮頸癌篩查工作關(guān)注度和普及度的提升，CIN1的檢出率也明顯提高，而通過何種方式進(jìn)行積極干預(yù)也成為了婦產(chǎn)科臨床醫(yī)師關(guān)注的焦點(diǎn)。CIN1的自然消除率在60%左右，但臨床上對于CIN1的進(jìn)展則尚未給出準(zhǔn)確的判斷分析，因而臨床上更多傾向于實(shí)施定期隨訪觀察進(jìn)行有效控制。激光治療、手術(shù)治療和藥物治療是當(dāng)前臨床上比較常用的宮頸癌前病變合并高危型HPV感染患者的治療方法，從治療的有效性、安全性和經(jīng)濟(jì)性角度來看，藥物治療表現(xiàn)出了較為突出的作用。作為一種局部給藥的制劑，重組人干擾素α-2b陰道泡騰片可產(chǎn)生較好的抗病毒作用，而且有助于提升患者的機(jī)體免疫能力，是一種比較理想的高危型HPV感染和宮頸相關(guān)疾病的治療方法，也是首選的藥物治療方案。保婦康栓是一種以冰片、莪術(shù)油等為主要成分的中藥制劑，具有抗病毒、抗菌效果，在宮頸癌前病變合并高危型HPV感染的治療中也具有較為顯著的作用，但臨床上對于2種藥物聯(lián)合應(yīng)用的效果研究較少。本研究旨在探討干擾素、保婦康栓治療CIN1級與HPV感染的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究以2020年2月至2023年1月作為病例資料收集時間，在此期間入院治療的CIN1級與HPV感染患者中隨機(jī)抽調(diào)120例作為研究對象，參照等分原則對其進(jìn)行分組，對照組和觀察組分別為60例。對照組年齡26～55歲，平均（44.23±10.42）歲；病程6～48個月，平均（25.45±10.21）個月；體質(zhì)量指數(shù)18.23～26.77 kg/m2，平均（22.52±3.14）kg/m2。觀察組年齡25～56歲，平均（44.46±10.32）歲；病程5～47個月，平均（25.61±10.17）個月；體質(zhì)量指數(shù)18.18～27.34 kg/m2，平均（22.61±3.26）kg/m2。兩組基線數(shù)據(jù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《子宮頸癌等人乳頭瘤病毒相關(guān)疾病免疫預(yù)防專家共識（簡版）》的HPV感染相關(guān)診斷依據(jù)；接受HPV檢查且為陽性；近期無抗病毒治療或化療史；病歷資料客觀完整且依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期或是哺乳期女性；神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、凝血功能障礙相關(guān)疾病者；臟器系統(tǒng)或是組織功能疾病者；病例資料缺失或是未完成臨床研究者。

1.2 方法 全部受訪者均于月經(jīng)結(jié)束后3 d接受藥物治療，給藥前需徹底清洗外陰部；囑患者在藥物治療過程中禁止性生活和盆浴，經(jīng)常更換內(nèi)衣褲，加強(qiáng)個人衛(wèi)生管理，衣物清洗需在陽光下暴曬或是徹底消毒；在此基礎(chǔ)上，加強(qiáng)患者的日常生活管理，避免到公共浴池洗浴或是到公共游泳池游泳；在藥物治療過程中禁食冰冷、寒性、辛辣等刺激性的食物；日常清淡飲食，增加高維生素、高蛋白質(zhì)食物的攝入。

對照組治療方案為重組人干擾素α-2b陰道泡騰片，囑患者將外陰部清洗干凈，在陰道穹隆處置入1粒重組人干擾素α-2b陰道泡騰片（上海華新生物高技術(shù)有限公司，國藥準(zhǔn)字S20050075，規(guī)格80萬IU/粒），睡前用藥，隔天1次，每次1粒，連續(xù)用藥7次為1個療程，共計接受8個療程的治療。對于首次接受重組人干擾素α-2b陰道泡騰片治療后出現(xiàn)發(fā)熱、陰道不適、腹部酸痛、腰部酸痛等癥狀的患者，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)告知其屬于正常現(xiàn)象，停藥后癥狀能自行消失。

觀察組治療方案為干擾素、保婦康栓聯(lián)合用藥。重組人干擾素α-2b陰道泡騰片治療方法與對照組相同。在此基礎(chǔ)上，隔天睡前將1粒保婦康栓（海南碧凱藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z46020058，規(guī)格每粒1.74 g）放置在陰道穹隆處，每次1粒，連續(xù)治療7次為1個療程，2種藥物交叉使用，共計接受3個療程的治療。在治療期間需對患者的藥物反應(yīng)情況進(jìn)行觀察，加強(qiáng)不良事件監(jiān)測和預(yù)防。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組疾病治療效果、血清學(xué)炎性因子指標(biāo)和不良反應(yīng)發(fā)生情況。①療效評定標(biāo)準(zhǔn)。治療后，陰道鏡檢查證實(shí)宮頸表面恢復(fù)光滑狀態(tài)，糜爛面均消失，活檢無宮頸上皮內(nèi)病變，HPV完全轉(zhuǎn)陰，判斷為痊愈；治療后，陰道鏡檢查證實(shí)宮頸表面比較光滑，糜爛面縮小，活檢無宮頸上皮內(nèi)病變，HPV中1種以上亞型轉(zhuǎn)陰，判斷為有效；治療后，陰道鏡檢查證實(shí)宮頸病變?nèi)詾镃IN1，且存在流血滲液癥狀，HPV無任何亞型轉(zhuǎn)陰，判斷為無效。痊愈和有效可納入有效范疇。②患者治療前后均采集3 mL空腹靜脈血，以3 000 r/min的速度進(jìn)行10 min離心處理，隨后經(jīng)全自動生化分析儀對其腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）等血清學(xué)炎性因子指標(biāo)值進(jìn)行測定分析。③不良反應(yīng)包括分泌物增多、腰部酸痛、陰道出血等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件工具以及Excel表等進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗(yàn)；計數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率為93.33%，而對照組為80.00%，分析數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組血清學(xué)炎性因子指標(biāo)比較 治療前，兩組的TNF-α、Hs-CRP、IL-6指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后TNF-α、Hs-CRP、IL-6比對照組更低，分析數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清學(xué)炎性因子指標(biāo)比較（）

表2 兩組血清學(xué)炎性因子指標(biāo)比較（）

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組60例研究對象中，分泌物增多2例，占3.33%，腰部酸痛2例，占3.33%，陰道出血2例，占3.33%，合計6例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%；對照組60例研究對象中，分泌物增多2例，占3.33%，腰部酸痛2例，占3.33%，陰道出血3例，占5.00%，合計7例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.67%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，分析數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

HPV感染所致CIN1屬于臨床婦科比較常見的疾病類型，且育齡期女性是這一疾病的高發(fā)群體。20世紀(jì)90年代中期，美國醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院每年新增的CIN1確診病例在100萬以上[1]。CIN1是宮頸癌前病變起始階段，多數(shù)病例會自然消退，因而臨床上更多傾向于進(jìn)行持續(xù)性監(jiān)測而未采取相應(yīng)的治療，常規(guī)監(jiān)測方案為每年實(shí)施1次HPV復(fù)查，或是每6個月接受1次宮頸細(xì)胞學(xué)復(fù)查，且藥物方案對于該疾病治療的效果仍然有待于進(jìn)一步的研究[2-3]。

保婦康栓是一種具有良好抗病毒功能的藥物類型，其有效成分為冰片和莪術(shù)油。莪術(shù)根莖中的莪術(shù)醇、莪術(shù)酮和吉瑪酮等都能夠產(chǎn)生抗病毒和抗癌效果，其去腐生肌、活血化瘀和消炎鎮(zhèn)痛等效果顯著。莪術(shù)有利于強(qiáng)化機(jī)體免疫反應(yīng)，進(jìn)而提升吞噬細(xì)胞的吞噬能力，實(shí)現(xiàn)末梢血管白細(xì)胞數(shù)量的增加[4-5]。經(jīng)研究證實(shí)，保婦康栓可在抗單純游離型病毒感染作用的基礎(chǔ)上抑制宿主細(xì)胞染色體上病毒基因片段的整合過程[6-7]。相關(guān)體外研究結(jié)果證實(shí)，保婦康栓能夠?qū)θ梭w的HPV病毒E6、E7蛋白高表達(dá)狀態(tài)產(chǎn)生抑制作用，進(jìn)而減少細(xì)胞的增殖，這也是抗癌作用達(dá)成的作用機(jī)制[8-9]。

干擾素能夠結(jié)合抗病毒蛋白作用，對病毒的增殖過程產(chǎn)生有效的抑制作用，進(jìn)而達(dá)成抗病毒治療的目標(biāo)。然而，對于高危型HPV感染所致宮頸疾病患者而言，這一藥物的治療效果仍然有待論證。分析主要原因在于：①HPV與宿主細(xì)胞共同存在的主要形式為游離型或整合型，這一形式不會因其細(xì)胞的凋亡而消失，因而常規(guī)免疫答應(yīng)無法準(zhǔn)確識別清除[10-11]。②從理論上來講，干擾素能夠強(qiáng)化人體免疫力，進(jìn)而提高病毒的清除效率，但陰道局部低劑量干擾素并不能產(chǎn)生抗病毒和提升免疫力的作用。③干擾素不會直接殺滅病毒，而是借助誘導(dǎo)細(xì)胞的酶活性作用，產(chǎn)生相應(yīng)類型的AVP，對病毒的蛋白質(zhì)翻譯和基因轉(zhuǎn)錄過程產(chǎn)生干擾作用[12-13]。HPV病毒自身無明顯毒性作用，僅會誘發(fā)局部炎性反應(yīng)，并在相應(yīng)受體介導(dǎo)作用的影響下對機(jī)體產(chǎn)生影響，因而機(jī)體非特異免疫在抗病毒中作用相對較弱[14]。

本研究結(jié)果證實(shí)，觀察組患者接受預(yù)定方案治療后總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），觀察組TNF-α、Hs-CRP、IL-6指標(biāo)低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），在不良反應(yīng)方面，兩組數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。由此可見，聯(lián)合用藥方案能夠?qū)χ委熜Ч鸬届柟毯痛龠M(jìn)作用，實(shí)現(xiàn)治療有效性的進(jìn)一步提升，且不會增加不良反應(yīng)風(fēng)險，更加有利于患者生理功能的改善，整體治療的效果更加滿意。

綜上所述，CIN1級與HPV感染患者行干擾素聯(lián)合保婦康栓方案治療，可以獲得理想的有效性和安全性，應(yīng)用價值較高。