王偉東

（大連市皮膚病醫(yī)院藥劑科，遼寧 大連 116000）

銀屑病為常見(jiàn)的免疫系統(tǒng)疾病，易反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者的美觀和生活質(zhì)量。該病屬于慢性疾病，主要的病理生理過(guò)程為T(mén)細(xì)胞在刺激下被活化和激活，使大量的炎性因子產(chǎn)生，導(dǎo)致角質(zhì)細(xì)胞過(guò)度增殖以及分化。相關(guān)研究顯示，腫瘤壞死因子α與銀屑病有著密切的關(guān)系，且與復(fù)發(fā)高度相關(guān)[1]。臨床上主要使用非特異性免疫抑制劑進(jìn)行治療，可以對(duì)疾病的進(jìn)展進(jìn)行緩解。但該藥不良反應(yīng)較大，多數(shù)患者不能堅(jiān)持長(zhǎng)期使用[2]。重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白是一種主要適用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎以及中重度銀屑病的生物制劑，在臨床應(yīng)用中取得了較好的臨床效果[3-4]。筆者選取2018年2月至2019年2月在大連市皮膚病醫(yī)院就診的100例中重度銀屑病患者，旨在探討該藥物對(duì)患者的臨床意義，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月至2019年2月我院收治的100例中重度銀屑病患者，以隨機(jī)數(shù)表法分組。對(duì)照組50例，男20例，女30例；年齡19～60歲，平均（40.00±10.70）歲；病程1～20年，平均（12.30±5.60）年。試驗(yàn)組50例，男22例，女28例；年齡21～60歲，平均（40.00±10.17）歲；病程1～20年，平均（12.40±5.70）年。經(jīng)分析，兩組患者的基本資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可比較。本研究符合《赫爾辛基宣言》中的相關(guān)內(nèi)容。所有患者均知情同意并簽署知情同意書(shū)，本研究已獲得我院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡＞18歲，病程＞6個(gè)月，皮損＞10%，近2個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)生物制劑治療；可耐受研究藥物，自愿參加。排除標(biāo)準(zhǔn)：孕婦以及哺乳期婦女；心肝腎重要器官疾病的患者；處于嚴(yán)重的全身慢性感染的患者；對(duì)研究藥物過(guò)敏的患者；其他皮膚病患者。

1.3 方法 兩組患者在進(jìn)行治療前均進(jìn)行常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查，并根據(jù)療效和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果調(diào)整劑量。對(duì)照組以控制皮損為主，外用要主要為潤(rùn)膚劑、保濕劑、維生素D3衍生物、維A酸類(lèi)、糖皮質(zhì)激素、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑、抗人白細(xì)胞介素8單克隆抗體和焦油制劑等，系統(tǒng)用藥要主要包括系統(tǒng)治療藥物包括甲氨蝶呤（Methotrexate，MTX）、環(huán)孢素（Cyclosporine A，CsA）、維A酸類(lèi)，控制并發(fā)癥發(fā)生，控制基礎(chǔ)疾病。試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采取重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白（商品名強(qiáng)克，上海賽金生物醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20110004)，每次25 mg，每周2次。療程為12周。

1.4 觀察指標(biāo) 比較治療第4、12周的皮損面積和嚴(yán)程度指數(shù)（psoriasis area and severity index，PASI）評(píng)分，PASI評(píng)分改善率＜50%被認(rèn)為無(wú)效。對(duì)患者進(jìn)行為期1年的隨訪，皮膚是否出現(xiàn)相關(guān)癥狀，PASI評(píng)分增加＞10%視為復(fù)發(fā)。記錄結(jié)束治療后3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月的復(fù)發(fā)率。統(tǒng)計(jì)并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采取SPSS 21.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床效果 試驗(yàn)組PASI 90%、PASI 75%、PASI 50%比例均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床效果比較[n（%）]

2.2 復(fù)發(fā)情況 試驗(yàn)組結(jié)束治療后3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月的復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者復(fù)發(fā)率比較[n（%）]

2.3 并發(fā)癥發(fā)生情況 試驗(yàn)組血小板減、關(guān)節(jié)酸痛、上呼吸道感染、氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高情況低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

銀屑病是臨床上常見(jiàn)的皮膚類(lèi)疾病，為反復(fù)發(fā)作的免疫系統(tǒng)疾病，嚴(yán)重影響患者的健康，且由于皮損嚴(yán)重影響患者的美觀，導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)心理問(wèn)題[5]。目前銀屑病的發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，近年的研究顯示銀屑病主要是由于代謝異常以及環(huán)境因素之間相互作用有關(guān)[6]。隨著研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)銀屑病為T(mén)細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病，在疾病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，機(jī)體的免疫系統(tǒng)被激活，大量的炎性因子釋放T細(xì)胞被釋放，誘發(fā)炎性反應(yīng)，其中質(zhì)細(xì)胞過(guò)度分化是發(fā)病的主要因素[7-8]。TNF-α是T細(xì)胞分泌的多種免疫因子之一，為機(jī)體內(nèi)非常重要的炎性因子，可誘導(dǎo)角質(zhì)形成細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞間黏附分子-1、CD40、相容性抗原類(lèi)分子，激活核因子KB信號(hào)通路，在T淋巴細(xì)胞于角質(zhì)形成細(xì)胞之間有著非常重要的作用[9-11]。TNF-α過(guò)表達(dá)可改變角質(zhì)形成細(xì)胞內(nèi)角質(zhì)表達(dá)模式，會(huì)讓角質(zhì)形成細(xì)胞發(fā)生增殖、角化不全、表皮突延長(zhǎng)、顆粒層消失、炎癥浸潤(rùn)及微血管形成等[12-16]。重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白主要針刺TNF-α受體表面的IgG1抗體Fc段組成，可以與TNF-α三聚體結(jié)合，讓其化學(xué)活性消失，從而阻斷病情的發(fā)展，減少皮損面積[17-21]。本試驗(yàn)使用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白試驗(yàn)組皮損情況優(yōu)于對(duì)照組。該藥物藥理作用明確，穩(wěn)定性高，不良反應(yīng)低，已經(jīng)成為治療風(fēng)濕免疫科的常用藥物。本研究發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，可見(jiàn)重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白在臨床應(yīng)用安全性高，對(duì)患者血液系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)以及肝臟的影響較小[22]。重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白可使腫瘤壞死因子水平處于穩(wěn)定范圍，降低患者皮損面積，減少疾病的復(fù)發(fā)[23]。本研究結(jié)果表明，采取重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白對(duì)銀屑病進(jìn)行治療，可有效的改善患者體內(nèi)細(xì)胞炎性因子水平，提高臨床療效，降低疾病的復(fù)發(fā)率，促進(jìn)患者皮損消失。

綜上所述，采取重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白治療中重度銀屑病患者可以有效提高患者的臨床有效率，降低復(fù)發(fā)率，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。