張計(jì)超 杜杰

（河南省安陽市燈塔醫(yī)院檢驗(yàn)科 安陽 455000）

作為臨床上較為常見的心血管疾病之一，近年來我國冠心病的發(fā)病以及致死率呈逐年上升的趨勢，對患者及家屬的日常生活帶來了極大的負(fù)擔(dān)和壓力[1]。冠心病發(fā)生多是由于患者機(jī)體脂質(zhì)代謝紊亂，致脂質(zhì)沉著于血管內(nèi)壁，長時(shí)間作用后累積形成動脈粥樣硬化，并阻塞動脈管腔，影響血液流動，輸入心臟內(nèi)血流量降低，導(dǎo)致心肌缺血、缺氧，誘發(fā)心臟疾病的發(fā)作，嚴(yán)重情況下會出現(xiàn)心絞痛甚至發(fā)生心肌梗死，對患者的生命造成極大的威脅[2]。因此若能盡早診斷冠心病，就可以降低急性心肌梗死的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，對于已發(fā)生急性心肌梗死的患者，早期診斷及治療能夠最大限度地挽救患者瀕危的心肌，降低急性心肌梗死的病死率，并在一定程度上改善患者的預(yù)后。隨著目前醫(yī)學(xué)檢測技術(shù)的不斷進(jìn)步，超聲檢測在冠心病診斷中起到越來越重要的作用[3]。另外，當(dāng)前研究者也越來越重視同型半胱氨酸（Hcy）、肌鈣蛋白Ⅰ（TnⅠ）在心腦血管疾病中的作用[4]?；诖?，本研究探討血清Hcy、TnⅠ與頸動脈內(nèi)-中膜厚度（IMT）聯(lián)合檢測在冠心病診斷中的應(yīng)用價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年11月至2022年11月在醫(yī)院確診的98 例冠心病患者作為冠心病組，男43 例，女55 例；年齡50～70 歲，平均年齡（62.12±7.34）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）20～28 kg/m2，平均BMI（24.34±4.35）kg/m2。冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)為：根據(jù)冠狀動脈血管造影術(shù)顯示冠狀動脈中有一個(gè)或多個(gè)主要分支血管內(nèi)徑狹窄≥50%[5]。納入標(biāo)準(zhǔn)：冠心病患者通過動態(tài)心電圖、冠狀動脈造影、超聲心動圖等多重檢查確診；患者對本研究內(nèi)容知情并積極配合相關(guān)檢查，患者本人簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴腎臟、內(nèi)分泌系統(tǒng)、結(jié)締組織、肝臟等疾病以及惡性腫瘤者；發(fā)病前服用微生物或葉酸等藥物者。按照患者臨床特點(diǎn)進(jìn)行分類，冠心病組中穩(wěn)定型心絞痛29 例、急性心肌梗死41 例、不穩(wěn)定性心絞痛28 例。并選取同時(shí)段在醫(yī)院進(jìn)行健康體檢的100 例正常人群作為對照組，男48 例，女52 例；年齡48～71 歲，平均年齡（63.23±8.23） 歲；BMI 21～27 kg/m2，平均BMI（23.55±5.32）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 檢測方法 于清晨采集患者空腹靜脈血10 ml，離心15 min 取上清液（轉(zhuǎn)速3500 次/min）。檢測總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、Hcy和NF-κB 水平均采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測，試劑盒的提供方為武漢伊萊瑞特生物公司。酶標(biāo)儀（型號為Model 550）等相關(guān)的檢測設(shè)備提供者為美國的Bio-rad 公司。血清TnⅠ濃度水平用膠體金免疫層吸法檢測，儀器為美國三合一的心肌梗死檢測試板。采用彩色多普勒超聲儀檢測IMT，并調(diào)整探頭頻率為10～12 MHz。使其保持仰臥位姿勢，并使其頭后仰。于頸根部放置超聲探頭，然后距離頸總動脈近心端3 cm 范圍，觀察動脈血管內(nèi)中膜病變情況（沿其長軸縱切面逐漸向其側(cè)后方掃描，然后轉(zhuǎn)向至其橫截面），準(zhǔn)確記錄IMT。全部操作均依照試劑盒里面的說明書執(zhí)行，質(zhì)量控制的具體方案如下：（1）全部檢驗(yàn)人員必須通過相關(guān)操作培訓(xùn)，可以單獨(dú)熟練完成操作，并通過考核合格，持證上崗；（2）離心機(jī)以及全自動電化學(xué)發(fā)光分析儀委托相關(guān)的檢測公司校準(zhǔn)，每年予以一次校準(zhǔn)。水浴箱、冰箱用經(jīng)過校準(zhǔn)且合格的溫度計(jì)對溫度予以相應(yīng)的測量，并做好相關(guān)的記錄；（3）溫濕度計(jì)、加樣器須通過相關(guān)的計(jì)量部門每年實(shí)施一次校準(zhǔn)；（4）嚴(yán)格執(zhí)行試劑以及相關(guān)儀器的標(biāo)準(zhǔn)操作程序，切勿擅自將其修改。最后對比兩組患者以上指標(biāo)，同時(shí)對比冠心病組患者單獨(dú)或聯(lián)合檢測的特異度、敏感度、陰性預(yù)測值、準(zhǔn)確度、約登指數(shù)、陽性預(yù)測值等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS19.0 軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。采用Spearman 相關(guān)分析與Logistic多元回歸相關(guān)分析對冠心病的影響因素分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。各指標(biāo)具體的診斷價(jià)值則采用受試者工作特征（ROC）曲線判定。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血壓、 血脂、IMT 等資料比較 冠心病組患者的收縮壓（SBP）、TG、Hcy、TnⅠ、LDL-C 水平與IMT 均較對照組高，HDL-C 水平較對照組低，差異明顯（P＜0.05）。兩組舒張壓（DBP）、TC 比較無顯著差異（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者血壓、血脂、IMT 等資料比較（±s）

表1 兩組患者血壓、血脂、IMT 等資料比較（±s）

指標(biāo)冠心病組（n=98）對照組（n=100）tP SBP（mm Hg）DBP（mm Hg）TC（mmol/L）TG（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）IMT（mm）Hcy（μmol/L）TnⅠ（μg/L）134.32±8.3275.39±6.435.11±1.011.92±0.552.82±0.510.95±0.311.54±0.6013.69±4.341.78±0.41124.43±6.3274.65±5.855.09±0.511.47±0.202.05±0.641.36±0.420.79±0.349.76±2.330.37±0.119.4310.8470.1767.6809.3517.80310.8497.96033.1940.0000.3980.8600.0000.0000.0000.0000.0000.000

2.2 SBP、TG、LDL-C、Hcy、TnⅠ、IMT、HDL-C 對冠心病的Logistic 回歸分析 經(jīng)過多元回歸分析，血清Hcy、TnⅠ水平、IMT 與冠心病有關(guān)，是冠心病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見表2。

表2 各影響因素對冠心病的Logistic 回歸分析

2.3 冠心病組治療前后血清Hcy、TnⅠ水平與IMT比較 相較治療前，治療后冠心病組血清Hcy、TnⅠ水平與IMT 均明顯降低（P＜0.05）。見表3。

表3 冠心病組治療前后血清Hcy、TnⅠ水平與IMT 比較

2.4 三項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)與聯(lián)合檢測冠心病的診斷學(xué)指標(biāo)比較 在單獨(dú)檢測中，IMT 敏感度、特異度、準(zhǔn)確度最高（P＜0.05）；在聯(lián)合檢測中，Hcy+TnⅠ+IMT三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測敏感度、特異度、準(zhǔn)確度最高，且高于單獨(dú)檢測（P＜0.05）。見表4。

表4 三項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)與聯(lián)合檢測冠心病的診斷學(xué)指標(biāo)比較

2.5 三項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測冠心病患者ROC 曲線分析 Hcy、TnⅠ、IMT 及Hcy+TnⅠ+IMT 曲線下面積分別為0.827、0.759、0.664、0.906，Hcy+Tn Ⅰ+IMT 聯(lián)合檢測的敏感度為94.98%，特異度為96.43%，準(zhǔn)確度為93.91%。見圖1。

圖1 三項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測冠心病患者ROC 曲線分析

3 討論

冠心病是在臨床診療中常出現(xiàn)的一類心血管疾病，隨著當(dāng)前人們生活方式的不斷變化與老齡化問題趨勢的加重，我國冠心病的發(fā)病率不斷提高，不但對患者的身體健康產(chǎn)生影響，同時(shí)也加重其家庭負(fù)擔(dān)。臨床研究結(jié)果表明，大多數(shù)心腦血管疾病發(fā)病前同時(shí)會出現(xiàn)血管結(jié)構(gòu)及其功能不同程度的改變[6]。因此，探究血管結(jié)構(gòu)與功能對于冠心病早期的診斷與預(yù)防具有重要臨床意義。

作為含硫氨基酸之一，Hcy 是機(jī)體內(nèi)蛋氨酸中間代謝產(chǎn)物，具有細(xì)胞毒性。研究結(jié)果表明，對于機(jī)體血清Hcy 高水平患者而言，體內(nèi)蛋白、糖類及脂肪代謝過程紊亂，致血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生損傷、血小板聚集，并伴有細(xì)胞凋亡與炎癥反應(yīng)發(fā)生[7]。Hcy 作為蛋氨酸的代謝中間產(chǎn)物，在健康人體內(nèi)濃度低，而臨床上發(fā)現(xiàn)多數(shù)冠心病患者血清Hcy 存在不同程度的升高，因此高Hcy 血癥被看作是一項(xiàng)獨(dú)立的新的冠心病危險(xiǎn)因素[8]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，隨著血清Hcy 水平的不斷上升，冠心病的發(fā)病率將隨之提高，且血清Hcy 水平越高，患者發(fā)生各種心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)也逐漸上升，預(yù)后也越差[9]。同時(shí)血管內(nèi)皮平滑肌大量增生，最終導(dǎo)致血管內(nèi)壁明顯增厚，形成動脈粥樣硬化與斑塊[10]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，相較正常對照組，血清Hcy 水平明顯增加，其濃度為（13.69±4.34）μmol/L。由此可知，檢測體內(nèi)血清Hcy 水平是否增加及其程度對于冠心病的診斷能提供重要參考依據(jù)，同時(shí)對于患者心血管事件的出現(xiàn)具有很高的臨床價(jià)值。

TnⅠ作為肌鈣蛋白中唯一一個(gè)只存在于心肌而不存在于其他組織的蛋白質(zhì)，分子量較小。大部分的TnⅠ存在于心肌纖維之中，與收縮蛋白相結(jié)合，少部分游離于心肌細(xì)胞的胞漿之中。當(dāng)心肌細(xì)胞因缺血缺氧或其他原因發(fā)生損傷時(shí)，心肌細(xì)胞胞漿中的TnⅠ首先釋放入血，引起TnⅠ水平上升，且心肌損傷的嚴(yán)重程度與TnⅠ水平上升大致成正相關(guān)，這一過程多于心肌受損后6 h 內(nèi)發(fā)生[11]。而與收縮蛋白相結(jié)合的TnⅠ則在心肌受損后48～72 h 內(nèi)入血，因此TnⅠ在心肌受損后的早中期均能檢出，對冠心病的早期診斷有重要意義[12]。雖然TnⅠ于心肌受損后的早中期能檢出，但對于心肌未受損或受損較輕微的患者其敏感度相對下降，而這部分患者若能早期診斷、及時(shí)干預(yù)治療能夠明顯改善患者的預(yù)后及生存質(zhì)量。

動脈粥樣硬化的相關(guān)超聲檢查是當(dāng)前臨床中常使用的檢測手段，該方法不僅安全，同時(shí)對于動脈粥樣斑塊形成能提供較為可靠的診斷依據(jù)[13]。若患者出現(xiàn)動脈斑塊，可通過超聲檢查到，并能判斷其種類。另外，根據(jù)檢測數(shù)據(jù)計(jì)算出IMT，進(jìn)而全面了解患者動脈健康[14]。作為一種非侵入性檢查，頸動脈超聲能早期發(fā)現(xiàn)動脈粥樣硬化所致的血管結(jié)構(gòu)及其功能變化，而這與冠心病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[15～16]。本研究結(jié)果顯示，單獨(dú)檢測IMT 診斷冠心病敏感度、特異度、準(zhǔn)確度最高，分別為73.73%、77.23%、75.01%，明顯高于Hcy、TnⅠ單獨(dú)檢測。同時(shí)，冠心病患者相比于對照組人群，IMT 值均明顯更高。且冠心病組治療后IMT 水平明顯低于治療前。這說明IMT 水平的檢測能為冠心病患者的診斷提供相應(yīng)的參考和判定依據(jù)。

本研究結(jié)果還顯示，冠心病組SBP、TG、Hcy、LDL-C、TnⅠ水平與IMT 均較對照組高，HDL-C 則較對照組低（P＜0.05）。這提示隨著病情進(jìn)展，TG、LDL-C、Hcy、TnⅠ水平及IMT 不斷上升，說明血清水平與IMT 可用于反映冠心病的嚴(yán)重性。另外，經(jīng)過多元回歸分析，Hcy、TnⅠ水平與IMT 均與冠心病的發(fā)展有關(guān)，是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。另外，本研究結(jié)果也表明，相較單獨(dú)檢測，Hcy、TnⅠ水平與IMT 聯(lián)合檢測的敏感度為94.98%，特異度為96.43%，準(zhǔn)確度為93.91%，且此時(shí)ROC 曲線下面積達(dá)0.909。這進(jìn)一步表明血清Hcy、TnⅠ水平與IMT指標(biāo)聯(lián)合檢測有利于臨床上冠心病的診斷、治療及預(yù)后判斷。

綜上所述，血清Hcy、TnⅠ水平與IMT 聯(lián)合檢測能明顯提高冠心病的準(zhǔn)確度、敏感度及特異度，該方法值得推薦。