鄭榮香

(福建省南平市順昌縣醫(yī)院,福建 南平 353200)

肺癌在我國發(fā)生率及死亡率均較高[1]。肺腺癌屬于肺癌常見病理類型,發(fā)現(xiàn)時(shí)多為晚期,已錯(cuò)失最佳手術(shù)時(shí)機(jī),對(duì)于驅(qū)動(dòng)基因陰性者無法使用靶向藥物。近年來,臨床對(duì)抗血管生成及免疫抑制劑研究逐漸深入,部分學(xué)者認(rèn)為[2],以貝伐珠單抗聯(lián)合信迪利單抗治療晚期肺腺癌驅(qū)動(dòng)基因陰性患者可提高患者生存率。信迪利單抗為重組全人源免疫球蛋白G(IgG4)型抗程序性死亡受體-1(PD-1)單克隆抗體,通過結(jié)合PD-1并阻斷PD-1與PD-L1和PD-L2的結(jié)合,解除免疫抑制效應(yīng),激活T細(xì)胞功能,增強(qiáng)T細(xì)胞對(duì)腫瘤的免疫監(jiān)視能力和殺傷能力,產(chǎn)生腫瘤免疫應(yīng)答。PD-1 通過激活人體自身的免疫功能殺死癌細(xì)胞。貝伐珠單抗屬于大分子抗血管生成藥物,將對(duì)血管內(nèi)皮生長因子與受體結(jié)合進(jìn)行抑制,使之阻礙腫瘤新生血管生成,產(chǎn)生一定的抗腫瘤效果?；诖?本次研究中對(duì)本院2020年1月-2021年5月收治44例驅(qū)動(dòng)基因陰性的晚期肺腺癌患者采用信迪利單抗聯(lián)合化療,與信迪利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗聯(lián)合化療的效果進(jìn)行了研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月—2021年5月來我院接受診療的44例驅(qū)動(dòng)基因陰性的晚期肺腺癌患者,將其隨機(jī)分為對(duì)照組22例與研究組22例。對(duì)照組:男性15例(68.18%)、女性7例(31.82%),年齡(55.3±10.5)歲,臨床分期:Ⅲa期8例(36.36%)、Ⅲb期8例(36.36%)、Ⅳ期6例(27.27%),PS評(píng)分0～2分;研究組:男性17例(77.27%)、女性5例(22.73%),年齡(55.8±10.8)歲,臨床分期:Ⅲa期9例(40.91%)、Ⅲb期8例(36.36%)、Ⅳ期5例(22.73%),PS評(píng)分0～2分。兩組資料均衡可比(P>0.05)。本次試驗(yàn)患者知情同意,且在《赫爾辛基宣言》醫(yī)學(xué)倫理原則指導(dǎo)下開展,且試驗(yàn)得到本院倫理委員會(huì)審批。

納入標(biāo)準(zhǔn):病理檢查確診肺腺癌;存在靶病灶;驅(qū)動(dòng)基因陰性;有完整的病歷資料。排除標(biāo)準(zhǔn):合并其他惡性腫瘤;因精神性疾病等而無法配合試驗(yàn);預(yù)計(jì)生存期<3個(gè)月[3];伴有嚴(yán)重性臟器器質(zhì)性病變、免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病及嚴(yán)重性出血傾向[4];無法停用激素治療或無法控制的感染[5];對(duì)試驗(yàn)藥物存在有過敏反應(yīng)[6]。

1.2 方法

兩組患者均接受基礎(chǔ)性治療,包括營養(yǎng)干預(yù)、化療預(yù)處理等治療,同時(shí)兩組患者予以基礎(chǔ)化療(PS=0～1選擇含鉑雙藥的聯(lián)合化療,PS=2采用單藥化療),藥物用法用量按照指南及說明書所示。

在化療基礎(chǔ)上,對(duì)照組予以信迪利單抗:治療第1天用藥,200mg,靜脈滴注,q3w,治療2周期后評(píng)效。研究組予以信迪利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗:信迪利單抗用法用量與對(duì)照組一致;貝伐珠單抗,治療第1天用藥,15mg/kg,靜脈滴注,q3w,治療2周期后評(píng)效。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效評(píng)估

按照RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。完全緩解(CR):所有靶病灶消失,全部病理淋巴結(jié)(包括靶結(jié)節(jié)和非靶結(jié)節(jié))短直徑必須減少至<10 mm。部分緩解(PR):靶病灶直徑之和比基線水平減少至少30%。疾病進(jìn)展(PD):以整個(gè)研究過程中所有測(cè)量的靶病灶直徑之和的最小值為參照,直徑和相對(duì)增加至少20%(如果基線測(cè)量值最小就以基線值為參照);除此之外,必須滿足直徑和的絕對(duì)值增加至少5 mm(出現(xiàn)一個(gè)或多個(gè)新病灶也視為疾病進(jìn)展)。疾病穩(wěn)定(SD):靶病灶減小的程度沒達(dá)到PR,增加的程度也沒達(dá)到PD水平,介于兩者之間,研究時(shí)可以直徑之和的最小值作為參考[7]?？陀^緩解率(Objective response rate,ORR)=完全緩解(CR)和部分緩解(PR)比例之和。

1.3.2 不良反應(yīng)

記錄患者用藥期間不良反應(yīng),采用CTCAE 4.0版本進(jìn)行分級(jí)。

1.3.3 腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果

治療前及治療后(下一周期治療前)檢測(cè)患者癌胚抗原、血管內(nèi)皮生長因子及糖類抗原125指標(biāo),具體檢測(cè)方法如下:采集患者空腹靜脈血(約為4mL),取離心處理(離心時(shí)間為5min,速度為每分鐘3500r)后上清液,而后借助于全自動(dòng)生化分析儀完成檢測(cè)工作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 療效比較

研究組ORR為86.36%高于對(duì)照組的54.55%,P<0.05,見表1。

表1 療效比較(n,%)

2.2 不良反應(yīng)比較

研究組皮膚系統(tǒng)、肝腎系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、胃腸系統(tǒng)方面不同級(jí)別總不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P>0.05,見表2。

表2 不良反應(yīng)比較(n,%)

2.3 腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果比較

治療前兩組患者癌胚抗原、血管內(nèi)皮生長因子及糖類抗原125腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)指標(biāo)均較高且無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P>0.05;治療后研究組癌胚抗原、血管內(nèi)皮生長因子及糖類抗原125腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)指標(biāo)均低于對(duì)照組,P<0.05,見表3。

表3 腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果比較

3 討論

數(shù)據(jù)顯示[8],肺癌約為50%的病理類型為肺腺癌,約34%為驅(qū)動(dòng)基因陰性者(驅(qū)動(dòng)基因未知),此類患者主要采用化療延長患者生存期,但是容易產(chǎn)生耐藥等問題。近年來,靶向治療及免疫治療在驅(qū)動(dòng)基因陰性晚期肺腺癌中發(fā)揮了極大的價(jià)值,且成為醫(yī)學(xué)界重要研究領(lǐng)域之一。

本次試驗(yàn)顯示:研究組ORR為86.36%高于對(duì)照組的54.55%,P<0.05;治療后研究組癌胚抗原、血管內(nèi)皮生長因子及糖類抗原125水平均低于對(duì)照組,P<0.05。說明信迪利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗聯(lián)合化療有較高療效。信迪利單抗為一種免疫檢查點(diǎn)抑制劑,可提高自身抗腫瘤免疫應(yīng)答能力,結(jié)合PD-1,阻斷該物質(zhì)與其受體結(jié)合路徑,提高腫瘤細(xì)胞的免疫監(jiān)視能力及消滅能力,無論是聯(lián)合給藥,還是單獨(dú)給藥,此藥均具有一定治療效果。貝伐珠單抗屬于大分子抗血管生成藥物[9]。貝伐珠單抗本質(zhì)上屬于單克隆抗體,可有效阻斷晚期肺腺癌患者血管內(nèi)皮生長因子與其受體結(jié)合路徑,達(dá)到防范腫瘤血管不斷生成的效果,利于有效抑制腫瘤細(xì)胞的繁殖及轉(zhuǎn)移,此藥結(jié)合血管內(nèi)皮生長因子,輔助化療藥物取得理想的治療效果[10]。本研究顯示,兩組治療期間不良反應(yīng)類型及級(jí)別對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。說明信迪利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗治療晚期肺腺癌病癥并不會(huì)增加患者用藥不良反應(yīng),不會(huì)嚴(yán)重影響化療總體安全性。本次患者所發(fā)生不良反應(yīng)多集中于1/2級(jí),不良反應(yīng)相對(duì)較輕,經(jīng)對(duì)癥處理后可好轉(zhuǎn)。

綜上所述,驅(qū)動(dòng)基因陰性的晚期肺腺癌患者采用信迪利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗聯(lián)合化療可提高客觀緩解率,安全性尚可,利于降低腫瘤標(biāo)志物水平。