林佳慶

(福建晉江市安海醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,福建 晉江 362261)

急性腦梗死(acute cerebral infarction,ACI)發(fā)生后,腦組織因缺血、缺氧時間較長,導(dǎo)致壞死、軟化,約2/3患者的神經(jīng)功能會出現(xiàn)不同程度障礙,使其生活質(zhì)量和身心健康受到嚴重影響[1-2]。氯吡格雷+阿司匹林的雙抗血小板方案能改善ACI患者的高凝狀態(tài),已經(jīng)成為目前臨床治療ACI的標準方案[3-4],但是單純的抗血小板治療ACI的療效及預(yù)后仍存較大的個體差異[4-5]。丁苯酞是我國自主研發(fā)的一種早期治療ACI的新藥,能增加缺血區(qū)的微循環(huán)、縮小梗死面積,改善其神經(jīng)功能[6]?；诖?本研究采用丁苯酞序貫療法聯(lián)合雙抗血小板治療41例ACI患者,旨在探討二者聯(lián)合的療效,以及對神經(jīng)功能、生活活動能力及PCT、CRP和Hcy等血清學(xué)指標的影響。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年10月至2022年10月晉江安海醫(yī)院收治的ACI患者82例,男47例,女35例,年齡46～73歲,平均(60.71±5.83)歲;發(fā)病距就診時間6～41h,平均(20.94±2.91)h;其中25例有吸煙史,27例有飲酒史;合并高血壓25例、糖尿病21例和高脂血癥29例。按照隨機等量原則分為對照組和觀察者,每組各41例,兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1。

表1 兩組一般臨床資料比較

納入標準:①首次經(jīng)頭顱CT和/或MRI確診為ACI;②發(fā)病距就診時間為6～72 h;③美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIH Stroke Scale,NIHSS)評分>5分;④年齡<80歲;⑤入院前1個月未用過抗凝、降纖等藥物;⑥患者家屬同意參考本項研究并簽署知情同意書[7]。

排除標準:①非首次ACI或有腦出血及顱腦手術(shù)史者;②有出血性疾病者;③有顱腦腫瘤或動脈瘤、血管畸形等腦血管疾病者;④有惡性腫瘤或自身免疫性疾病者;⑤有血液系統(tǒng)疾病或病史者;⑥有嚴重感染性疾病者;⑦對所有藥過敏或禁忌證者[2-7]。

1.2 方法

兩組均給予ACI常規(guī)治療,對照組采用雙抗血小板治療,阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司,國藥準字H20120236),100mg/d,qd,po;硫酸氫氯吡格雷片[賽諾菲(杭州)制藥有限公司,國藥準字J20130083],75mg/d,qd,po。觀察組加用丁苯酞序貫治療,即靜脈緩慢滴注丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司,國藥準字H20100041),100mL,滴注時間>50min,bid,間隔時間>6h;2w后改為口服丁苯酞軟膠囊(石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司,國藥準字H20050299),0.2g/次,tid,po,服用2w為一個療程[8]。

1.3 觀察指標

1.3.1 神經(jīng)功能及日常生活活動能力

(1)采用NIHSS 從15個維度評估神經(jīng)功能,總分0～42分[2,9];(2)應(yīng)用Barthel指數(shù)(BI)從15個維度評價日常生活活動能力,總分0～100分[10]。

1.3.2 療效評價

①治愈:100%≥NIHHS下降≥90%;②顯效:90%>NIHHS下降≥46%;③有效:46%>NIHHS下降≥18%;④無效:NIHHS下降<18%;總有有效率=(①+②+③)/總例數(shù)×100%[11-12]。

1.3.3 血清學(xué)指標檢測

抽取5 mL空腹(空腹時間>8～12h)靜脈血,靜置20 min后離心15min(3 000 r/min,離心半徑為8.5cm),采用雙抗夾心免疫化學(xué)發(fā)光法檢測PCT水平,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法測定Hcy和CRP水平[4]。PCT正常值<0.5ng/L,Hcy正常值為0～15μmol/L,CRP正常值<10mg/L。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計,計量資料采用t檢驗,計數(shù)資料采用χ2檢驗,檢驗水準α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組的總體有效率為92.68%,高于對照組的75.61%(P<0.05),見表2。

表2 兩組臨床療效比較(n,%)

2.2 治療前后的NIHSS、BI評分變化

治療后兩組第2w、4w的NIHSS和BI評分均優(yōu)于治療前(P<0.05),且觀察組治療后兩組第2w、4w的NIHSS評分均優(yōu)于對照組(P<0.05),見表3、4。

表3 兩組治療前及治療后第2w、4w的NIHSS評分比較分)

表4 兩組治療前及治療后第2w、4w的BI評分比較分)

2.3 兩組PCT、CRP、Hcy變化

兩組治療后的PCT、CRP、Hcy水平均較治療前降低(P<0.05),觀察組低于對照組(P<0.05),見表5。

表5 兩組治療前后的PCT、CRP、Hcy比較分)

3 討論

ACI的致殘率及病死率均較高[8,13],多數(shù)研究認為ACI的發(fā)生為與頭頸部動脈狹窄、斑塊不穩(wěn)定及血小板功能異常有關(guān),尤其是與血液黏稠度增加的關(guān)系更為密切[1,4,8,14]。因此,臨床在治療ACI過程中,抗血小板聚集、降低血液黏稠度成為有效且最常用的方法,Wang等[15]研究發(fā)現(xiàn),在早期ACI治療中采用雙抗血小板方案治療,不僅療效優(yōu)于單一抗血小板藥物,安全性較好,而且還能降低梗死的復(fù)發(fā)率。

孫元元等[16]研究發(fā)現(xiàn),丁苯酞治療ACI患者,能夠增加梗死腦組織半暗帶的血流灌注,還具有抗血小板聚集、抑制炎癥反應(yīng)等作用。丁苯酞序貫療法是指在ACI的不同階段,采用不同的給藥方式進行治療,即ACI患者早期的病情較為危急,采用靜脈給藥的方式能迅速緩解病情,靜脈滴注2w后病情基本穩(wěn)定,將靜脈滴注改為口服,使丁苯酞的血藥濃度得以維持,即能保證臨床療效,又可方便患者治療[8,17]。

在ACI的發(fā)生與進展過程中,Hcy內(nèi)的氧化物對血管內(nèi)皮細胞具有明顯損害,能促進血小板聚集,導(dǎo)致血栓形成,研究已經(jīng)證實動脈硬化是一種炎性反應(yīng),PCT和CRP均為非常敏感的急性炎癥指標,是心腦血管疾病的獨立危險因素之一,而且與ACI的進程存在非常密切的相關(guān)性[4,6],本研究基于雙抗血小板治療,聯(lián)合丁苯酞序貫療法治療了ACI患者,結(jié)果顯示觀察組總體有效率達92.68%,高于對照組的75.61%,而且觀察組治療后第2w、4w的NIHSS、BI評分及血清PCT、CRP、Hcy水平明顯優(yōu)于治療前和同時間點對照組水平,與文獻[4,8,12]報道結(jié)果相似。

綜上所述,ACI患者采用丁苯酞序貫療法聯(lián)合雙抗血小板治療,臨床療效優(yōu)于單純抗血小板治療,而且有助于改善神經(jīng)功能及炎性指標。