陳 程

(福建省霞浦縣醫(yī)院,福建 寧德 355100)

人乳頭瘤病毒(Human papillomavirus,HPV)是引起宮頸上皮內(nèi)瘤變(Cervical intraepithelial neoplasia,CIN)的一種病毒,當(dāng)患者受到高危型HPV(High-risk HPV,hr-HPV)感染后,極有可能在子宮頸部位出現(xiàn)惡性腫瘤[1]。有研究表明[2],當(dāng)患者感染HPV后到低度癌前病變(Cervical intraepithelial neoplasia Ⅰ,CINⅠ),大概需要2～3年,CINⅠ發(fā)展到宮頸癌的潛伏期較長,大約需要10年。因此,當(dāng)篩查發(fā)現(xiàn)感染HPV病毒后,應(yīng)積極接受治療,越早干預(yù)越容易清除HPV病毒。但臨床上尚無明確的hr-HPV感染診治指南,主要是根據(jù)患者分型、人體攜帶的病毒數(shù)量等給予相應(yīng)的抗HPV藥物治療。常規(guī)的抗HPV藥物有保婦康栓、干擾素栓劑等,這些藥物屬于輔助治療HPV感染的范疇[3]。隨著現(xiàn)代醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展,抗HPV生物蛋白敷料得以問世,該藥以表面的負(fù)電荷與HPV顆粒上的正電荷產(chǎn)生絡(luò)合作用,從而使HPV失活,患者應(yīng)用該藥治療后轉(zhuǎn)陰率較高;重組人干擾素α-2b(Recombinant Human Interferon α2b Injection,rhIFNα-2b)凝膠對于hr-HPV感染有較好的抵抗作用,rhIFNα-2b可以刺激淋巴細(xì)胞的增殖,增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能,從而提高人體的免疫功能清除HPV。基于此,本研究選取2020年5月至2021年11月于本院接受治療的hr-HPV感染患者90例,分別給予rhIFNα-2b組和抗HPV組hr-HPV感染患者rhIFNα-2b凝膠和抗HPV生物蛋白敷料治療,分析其臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年5月至2021年11月于本院接受治療的hr-HPV感染患者90例,按照隨機(jī)數(shù)表法分為抗HPV組(n=45)和rhIFNα-2b組(n=45)。兩組患者均為女性,抗HPV組年齡22～58歲,平均(41.59±8.59)歲;體重44～70kg,平均體重(56.98±6.50)kg;病程為1～4個月,平均(3.03±0.57)個月;孕次0～5次,平均(2.76±1.26)次;產(chǎn)次0～3次,平均(1.12±0.88)次;低HPV載量19例,中HPV載量17例、高HPV載量9例。rhIFNα-2b組年齡21～58歲,平均(41.76±8.86)歲;體重42～69kg,平均體重(56.43±6.36)kg;病程為1～5個月,平均(2.88±0.98)個月;孕次0～5次,平均(2.39±1.23)次;產(chǎn)次0～3次,平均(0.95±1.01)次;低HPV載量18例,中HPV載量17例、高HPV載量10例?？笻PV組和rhIFNα-2b組hr-HPV感染患者一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)[4]:①經(jīng)檢查確診并滿足宮頸hr-HPV診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];②有性生活且均為首次發(fā)病;③hr-HPV感染患者及其家屬對于本次研究知曉并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①存在心、肝等臟器功能不全或伴有惡性腫瘤者;②處于妊娠期或哺乳期,對本研究藥物過敏或無法接受藥物治療者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會通過。

1.2 方法

rhIFNα-2b組hr-HPV感染患者應(yīng)用rhIFNα-2b凝膠(兆科藥業(yè),國藥準(zhǔn)字S20020079,5g/支)治療,所有患者用藥前先進(jìn)行常規(guī)檢查,確認(rèn)無肝腎功能不全后方可用藥治療,具體方法為:患者于每晚臨睡前對外陰清潔,按說明書使用rhIFNα-2b凝膠,1支/次,隔日1次,1療程按1個月經(jīng)周期計算,連用3個療程。

抗HPV組hr-HPV感染患者給予抗HPV生物蛋白敷料(鄭州康金瑞健康產(chǎn)業(yè)有限公司,豫械注準(zhǔn)20192180744,3g/支)治療,具體方法為:每天睡前對外陰進(jìn)行清潔后,按說明書要求使用抗HPV生物蛋白敷料,1支/次,隔日1次,10次/1個療程,連用3個療程,兩組患者均避開經(jīng)期使用,且用藥后6個月內(nèi)禁止性生活。兩組患者均隨訪6個月。

1.3 檢查指標(biāo)

(1)HPV清除效果:治療3個療程后,使用HPV不同亞型檢測,劃分為顯效(檢測呈陰性)、有效(至少存在1種亞型轉(zhuǎn)陰)、無效(未轉(zhuǎn)陰,甚至增加)?？傆行?顯效率+有效率。

(2)炎癥介質(zhì)水平:治療前、治療3個療程后,檢測前一天患者禁食8～10h,采集外周靜脈血3mL,離心(3500rpm,10min),取上清液,使用ELISA和試劑盒檢測血清腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細(xì)胞介素(IL-6)、干擾素(IFN-γ)、轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-β1)水平。

(3)不良反應(yīng):觀察并統(tǒng)計抗HPV組和rhIFNα-2b組患者在用藥過程中及治療后出現(xiàn)瘙癢、陰道灼熱等癥狀的發(fā)生情況。

(4)療效標(biāo)準(zhǔn):抗HPV組和rhIFNα-2b組患者在用藥后3個月、6個月時復(fù)查HPV,對比抗HPV生物蛋白敷料與rhIFNα-2b凝膠治療hr-HPV感染的總有效率,根據(jù)HPV轉(zhuǎn)陰情況,劃分為顯效(檢測呈陰性)、有效(至少存在1種亞型轉(zhuǎn)陰)、無效(未轉(zhuǎn)陰,甚至加重)?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 抗HPV組和rhIFNα-2b組hr-HPV感染患者的HPV清除效果比較

治療3個療程后,抗HPV組hr-HPV感染患者HPV清除的總有效率84.44%高于rhIFNα-2b組hr-HPV感染患者HPV清除的總有效率64.44%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 抗HPV組和rhIFNα-2b組hr-HPV感染患者的HPV清除效果比較(n,%)

2.2 抗HPV組和rhIFNα-2b組hr-HPV感染患者的TNF-α、TGB-β1、IL-6、IFN-γ水平比較

治療前,抗HPV組和rhIFNα-2b組hr-HPV感染患者的TNF-α、TGB-β1、IL-6、IFN-γ水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05);治療3個療程后,抗HPV組hr-HPV感染患者的TNF-α、TGB-β1、IL-6與rhIFNα-2b組相比均降低,IFN-γ水平與rhIFNα-2b組相比均升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 抗HPV組和rhIFNα-2b組hr-HPV感染患者的TNF-α、TGB-β1、IL-6、IFN-γ水平比較

2.3 抗HPV組和rhIFNα-2b組hr-HPV感染患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較

用藥期間,抗HPV組hr-HPV感染患者出現(xiàn)1例局部灼熱、1例瘙癢,不良反應(yīng)發(fā)生率為4.44%低于rhIFNα-2b組hr-HPV感染患者出現(xiàn)1例局部灼熱、2例瘙癢,不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%,兩組患者瘙癢、灼熱等癥狀的發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.212,P=0.645)。

2.4 抗HPV組和rhIFNα-2b組hr-HPV感染患者用藥后3個月、6個月的療效比較

抗HPV組hr-HPV感染患者用藥后3個月的總有效率88.89%高于rhIFNα-2b組的總有效率71.11%;抗HPV組hr-HPV感染患者用藥后6個月的總有效率95.56%高于rhIFNα-2b組的總有效率82.22%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表3。

表3 抗HPV組和rhIFNα-2b組hr-HPV感染患者用藥后3個月、6個月的療效比較(n,%)

3 討論

HPV具有嗜上皮性、種屬和組織特異性,當(dāng)HPV入侵人體皮膚和黏膜的鱗狀上皮后,會引起感染部位的良性和惡性病變[6]。宮頸癌的發(fā)展進(jìn)程較慢,在早期可以通過適當(dāng)?shù)母深A(yù),清除患者體內(nèi)的HPV,使患者的病情好轉(zhuǎn)[7]。患者的免疫系統(tǒng)功能受到抑制,容易導(dǎo)致病情加重甚至引發(fā)宮頸癌[8]。

有研究顯示,抗HPV生物蛋白敷料用于治療HPV感染的療效確切,其主要成分為JB蛋白和卡波姆;而rhIFNα-2b凝膠也可治療HPV感染。有研究表明[9-11],高濃度的JB蛋白對于HPV具有很強(qiáng)的抑制能力,使HPV無法感染組織細(xì)胞,同時,卡波姆具有黏附性,可以附著在黏膜表面,幫助機(jī)體修復(fù)損傷部位,其中包含的JB蛋白也可附著在患處,達(dá)到持久釋放,清除HPV的效果;rhIFNα-2b凝膠可以增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能,刺激淋巴細(xì)胞與巨噬細(xì)胞,從而抑制病毒核酸的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄。

本研究結(jié)果顯示,治療3個療程后,抗HPV組HPV清除的總有效率84.44%高于rhIFNα-2b組的總有效率64.44%(P<0.05)。表明抗HPV生物蛋白敷料對于提高療效、縮短hr-HPV感染患者的HPV轉(zhuǎn)陰時間、快速緩解分泌物異常情況比rhIFNα-2b凝膠的效果更好。分析原因可能是由于抗HPV生物蛋白敷料不僅能夠有效清除HPV感染,同時還可以修復(fù)創(chuàng)面損傷,恢復(fù)陰道正常的微生態(tài)、減少分泌物異常等陰道內(nèi)炎性細(xì)胞浸潤水平。

TNF-α是重要的生物活性細(xì)胞因子,參與正常炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng);TGF-β1是一種免疫抑制劑,通過抑制T細(xì)胞和B細(xì)胞的增殖減輕局部炎癥反應(yīng);IL-6由炎癥細(xì)胞釋放,其水平與炎癥呈正相關(guān);IFN-γ是一種抗病毒蛋白質(zhì),具有抑制細(xì)胞增殖、調(diào)節(jié)免疫功能等作用,上述物質(zhì)的水平升高均反映了機(jī)體受到感染,產(chǎn)生炎癥。本研究結(jié)果還顯示,治療3個療程后,抗HPV組高危型HPV感染患者的TNF-α、IL-6、TGB-β1與rhIFNα-2b組相比均降低,IFN-γ水平與rhIFNα-2b組相比均升高(P<0.05)。表明抗HPV生物蛋白敷料可以調(diào)節(jié)患者體內(nèi)炎癥介質(zhì)水平,清除HPV病毒的效果高于rhIFNα-2b凝膠。分析原因可能是由于抗HPV生物蛋白敷料可以阻斷高危型HPV感染,降低其病毒載量,并且作為在藥物制劑中應(yīng)用的高分子化合物,覆蓋在病灶處形成保護(hù)膜,促進(jìn)創(chuàng)面愈合,從而達(dá)到高效的治療效果,其可以提高患者的免疫功能,降低炎癥因子水平[12]。

另外,用藥期間,兩組患者瘙癢、灼熱等癥狀的發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.212,P=0.645);抗HPV組用藥后3個月、6個月的總有效率均高于rhIFNα-2b組(P<0.05)。表明抗HPV生物蛋白敷料和rhIFNα-2b凝膠均具有一定的安全性,但抗HPV生物蛋白敷料較rhIFNα-2b凝膠用藥后總有效率較高。分析原因可能是由于兩種藥物相對人體陰道環(huán)境都相對溫和,而抗HPV生物蛋白敷料中所含的JB蛋白以表面的負(fù)電荷與HPV顆粒上的正電荷產(chǎn)生絡(luò)合作用,從而使HPV失活,患者應(yīng)用該藥治療后可有效清除HPV感染,卡波姆吸附失活的HPV病毒,將其包裹后排除體外,同時依靠良好的黏附性附著在受損部位,還可加快組織的修復(fù)再生,幫助患者加快并持久轉(zhuǎn)陰,提高HPV的清除效率[13-14]。

綜上所述,盡早使用抗HPV生物蛋白敷料治療hr-HPV的清除效果就越好,抗HPV生物蛋白敷料的臨床療效比rhIFNα-2b凝膠更好,另外,使用抗HPV生物蛋白敷料治療相對提高了HPV轉(zhuǎn)陰率、增強(qiáng)了患者的免疫功能,使患者體內(nèi)炎癥介質(zhì)水平得到降低,同時也幫助高危型HPV感染患者持久轉(zhuǎn)陰,降低復(fù)發(fā)率。