趙玉鳳,孫楠,馬麗娟（天津市公安醫(yī)院,天津 300074）

面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎指因長期或反復(fù)使用含有皮質(zhì)激素的化妝品或藥物引起的慢性皮膚炎性病變。外用皮質(zhì)類固醇激素可迅速緩解炎性皮膚病癥狀。但由于含有激素的外用藥很容易在藥店買到，并且一些中藥制劑及微商面膜中都加入了激素成分，導(dǎo)致患者誤用或濫用激素的比例逐漸升高，出現(xiàn)皮膚不良反應(yīng)，給患者造成嚴(yán)重的心理負(fù)擔(dān)，生活質(zhì)量下降[1]。該病頑固難治，目前尚未有完全有效的治療方法。克立硼羅軟膏作為一種以克立硼羅為主要成分的皮膚病外用藥物，可對炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生進行有效抑制，由此對炎癥的修復(fù)產(chǎn)生刺激作用[2]。貝復(fù)新凝膠又被稱為重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子凝膠，既往臨床工作經(jīng)驗證實，其能有效地促進創(chuàng)面愈合，對胚層細(xì)胞的修復(fù)再生起到較強的促進效果?，F(xiàn)本次研究對克立硼羅軟膏聯(lián)合貝復(fù)新凝膠治療面部激素依賴性皮炎進行分析，旨在獲得更好的預(yù)后，結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機數(shù)字表法將2021年11月-2022年8月確診的60例激素依賴性皮炎患者分組，每組30例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。兩組一般臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較(±s)

表1 兩組患者的一般資料比較(±s)

組別例數(shù)男/女年齡（歲）病程（月）觀察組3012/1838.65±6.1417.15±2.14對照組3013/1738.11±5.7817.23±2.05 t/χ20.0690.3510.148 P 0.7930.7270.883

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《激素依賴性皮炎診治指南》[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，既往曾外用糖皮質(zhì)激素制劑或含有糖皮質(zhì)激素類成分護膚品時長超一個月，自覺癥狀：干燥、瘙癢、緊繃、灼熱感等；客觀體征：紅斑、丘疹膿皰、鱗屑、皮膚萎縮、色素沉著、毛細(xì)血管擴張。尚未經(jīng)過任何口服藥、外用藥及物理治療。知情同意并且自愿遵守治療方案。

排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡小于2歲患者；處于妊娠期、哺乳期患者；有嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙及內(nèi)分泌等系統(tǒng)性疾病患者；合并腫瘤、免疫缺陷性疾病等患者；系統(tǒng)性應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑或者糖皮質(zhì)激素的患者；面部有尋常性痤瘡、玫瑰痤瘡、脂溢性皮炎、顏面部狼瘡、皮炎濕疹、皮膚繼發(fā)真菌細(xì)菌感染、皮膚破損等影響療效評價者；對治療藥物過敏者。

1.3 方法 對照組患者于每日早晚溫水潔面后外用貝復(fù)新凝膠；觀察組患者于每日早晚溫水潔面后外用貝復(fù)新凝膠，待凝膠干燥后再外用克立硼羅軟膏，兩組療程均為28天。囑患者將貝復(fù)新凝膠和克立硼羅軟膏放在冰箱中，以2℃-8℃保存，日常生活中防風(fēng)吹日曬，忌辛辣刺激性食物并清淡飲食。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn) ①癥狀積分評價[4]：對患者治療前后自覺癥狀（干燥、瘙癢、緊繃、灼熱感）和客觀體征（紅斑、丘疹膿皰、鱗屑、皮膚萎縮、色素沉著、毛細(xì)血管擴張）評分，按癥狀無、輕、中、重計0-3分；對丘疹膿皰這2個客觀體征按照個數(shù)計分，無、≤10個、11-20個、21-40個、＞40個計0-4分，各項分?jǐn)?shù)之和為疾病的癥狀總積分。②療效指數(shù)[5]=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%，根據(jù)療效指數(shù)評估療效：痊愈為≥90%；顯效為60%-89%；有效為20%-59%；無效為＜20%。有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。③皮膚無創(chuàng)檢測結(jié)果[6]：運用面部皮膚圖像分析系統(tǒng)（VISIA皮膚檢測儀）定量分析客觀體征，以計算絕對分值，包括：紅色區(qū)域、紋理、斑點的絕對分值，觀察治療前后皮膚性質(zhì)改變的情況。④皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)量表（DLQI）[7]評分：患者根據(jù)自身家庭、心理、人際關(guān)系等情況回答10個問題，每個問題有非常嚴(yán)重、嚴(yán)重、輕微、無這四個選項，醫(yī)生進行評分，相應(yīng)分值為3分、2分、1分、0分，分?jǐn)?shù)越高代表患者生活質(zhì)量越差。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS21.0軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料采取t檢驗；計數(shù)資料采取χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀、體征積分比較 兩組治療前自覺癥狀、客觀體征評分及癥狀總積分均較高。觀察組治療后與對照組治療后相比，自覺癥狀、客觀體征評分及癥狀總積分均較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者的癥狀積分比較(±s)

表2 兩組患者的癥狀積分比較(±s)

組別例數(shù)自覺癥狀客觀體征癥狀總積分治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組3014.25±1.66 5.69±0.51 21.02±2.66 9.25±1.56 36.15±4.12 13.98±4.21觀察組3014.31±1.58 5.23±0.65 21.04±2.57 8.56±1.02 36.22±5.02 12.02±3.01 t 0.1433.0500.0302.0280.0592.074 P 0.8860.0030.9760.0470.9530.043

2.2 兩組有效率比較 觀察組臨床有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者的有效率比較(n,%)

2.3 兩組皮膚無創(chuàng)檢測結(jié)果VISIA絕對分值比較 兩組治療前VISIA紅區(qū)分值、紋理分值、斑點分值均較高，兩組對比差異不顯著；觀察組治療后與對照組治療后相比，VISIA紅區(qū)分值較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組治療后VISIA紋理分值、斑點分值與對照組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者的皮膚無創(chuàng)檢測結(jié)果VISIA絕對分值比較(±s)

表4 兩組患者的皮膚無創(chuàng)檢測結(jié)果VISIA絕對分值比較(±s)

組別例數(shù)紅區(qū)紋理斑點治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組3052.65±6.10 44.98±5.10 55.01±8.36 45.87±5.62 52.69±6.21 44.87±4.10觀察組3051.77±5.36 42.02±4.58 54.98±8.10 44.06±6.35 52.77±5.29 43.25±5.02 t 0.5942.3650.0141.1690.0541.369 P 0.5550.0210.9890.2470.9570.176

2.4 兩組治療前后DLQI評分對比 兩組治療后與治療前相比DLQI評分降低，觀察組治療后與對照組治療后相比，DLQI評分更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者治療前后DLQI評分對比(±s)

組別例數(shù)DLQI治療前治療后對照組3022.85±2.1218.36±4.21觀察組3022.95±2.0811.61±5.31 t 0.1842.627 P 0.8540.011

2.5 安全性評估 觀察組有4例患者在治療第1-2天出現(xiàn)面部紅斑伴瘙癢不適，未進行處理，3-5天自行緩解。克立硼羅的安全性值得肯定。

3 討論

激素依賴性皮炎病因復(fù)雜，其發(fā)病主要與皮膚屏障損傷、炎癥反應(yīng)增強、神經(jīng)系統(tǒng)高反應(yīng)、微生物感染等有關(guān)[8]。表皮生長因子能促進人成纖維細(xì)胞增殖，幫助膠原蛋白、彈力蛋白、透明質(zhì)酸合成，并且增加表皮干細(xì)胞的數(shù)量，完成皮膚屏障的修復(fù)。激素依賴性皮炎使皮膚屏障受損，皮膚角質(zhì)層含水量、表皮皮脂含量降低，經(jīng)皮水分丟失量升高[9]。貝復(fù)新凝膠有效成分為外用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子，據(jù)報道，外用貝復(fù)新凝膠可以修復(fù)激素依賴性皮炎皮膚屏障，受試部位的癥狀體征（包括瘙癢、刺痛、灼熱、緊繃感、紅斑丘疹、干燥脫屑）較治療前明顯改善，經(jīng)皮水分丟失量較治療前明顯降低，皮脂含量、表皮角質(zhì)層含水量較治療前明顯升高[10]。以上說明修復(fù)皮膚屏障功能對治療激素依賴性皮炎有顯著的臨床功效。本研究觀察到，貝復(fù)新凝膠外用治療激素依賴性皮炎有效率為73.33%，雖然與聯(lián)合克立硼羅治療的有效率相較具有明顯差異，但也體現(xiàn)了良好的治療效果。

此外，有臨床資料顯示，有激素依賴性皮炎的皮膚炎性反應(yīng)增強，需要修復(fù)皮膚屏障的同時抑制炎性反應(yīng)，解除皮膚對于激素的依賴，從而達到良好的治療效果[11]。克立硼羅是一種非激素、小分子PDE-4抑制劑，與PDE-4的催化位點結(jié)合后能抑制其活性。克立硼羅主要作用機制為：抑制PDE-4，增加細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）的水平，隨后cAMP活化蛋白激酶A（PKA）激活了cAMP-PKA通路，PKA活化后抑制了NFAT、NF-κB、CREB、Rap1、Csk等炎癥因子的產(chǎn)生通路，從而炎癥細(xì)胞因子合成被抑制，起到治療炎癥性皮膚病的作用[12]。有研究報道激素依賴性皮炎的血清炎性因子水平會升高[13]。VISIA皮膚檢測儀運用面部皮膚圖像分析系統(tǒng)定量分析客觀體征，以計算其絕對分值，紅區(qū)提示皮膚炎癥、毛細(xì)血管擴張等問題；紋理代表皮膚飽和度和平滑度，反映保濕能力及皮膚鎖水功能；斑點則代表表皮色素沉著情況。本研究觀察到克立硼羅軟膏聯(lián)合貝復(fù)新凝膠治療面部激素依賴性皮炎4周后，觀察組紅區(qū)分值明顯降低，較對照組有明顯差異（P＜0.05）；患者自覺癥狀及客觀體征積分下降；治療有效率達93.33%，較對照組有明顯差異（P＜0.05）；并且皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）評分降低，較對照組有明顯差異（P＜0.05）。由此可見，克立硼羅軟膏聯(lián)合貝復(fù)新凝膠治療面部激素依賴性皮炎效果良好，治療后患者自覺癥狀和客觀體征明顯改善，生活質(zhì)量提高，可能與貝復(fù)新能修復(fù)皮膚屏障，同時克立硼羅強效抑制皮膚炎性反應(yīng)，從而解除皮膚對激素的依賴性有關(guān)，與既往研究報道基本一致[14]。此外，臨床中發(fā)現(xiàn)克立硼羅軟膏安全性好，對皮膚不良刺激小，患者易于接受。

綜上所述，克立硼羅軟膏聯(lián)合貝復(fù)新凝膠治療面部激素依賴性皮炎療效明顯，有效改善了相應(yīng)癥狀，皮膚檢測結(jié)果較好，也由此改善了患者的生活質(zhì)量，安全性較高。不過由于本研究樣本量比較少，并且治療周期較短，因此無法評估長期的治療效果及復(fù)發(fā)概率，更多數(shù)據(jù)有待進一步深入研究。