馬彩萍

(廈門市仙岳醫(yī)院,福建 廈門 361009)

精神病藥物在臨床精神病患者的治療中發(fā)揮著重要的作用,但是由于大多數(shù)抗精神病藥物具有抗膽堿能藥理效應(yīng),患者用藥后會(huì)導(dǎo)致其多個(gè)系統(tǒng)出現(xiàn)副作用,比如會(huì)對(duì)其胃腸蠕動(dòng)造成抑制、減少腺體分泌,導(dǎo)致其消化系統(tǒng)出現(xiàn)障礙,患者表現(xiàn)為口干、消化不良、便秘,部分患者還會(huì)出現(xiàn)腸麻痹。有研究人員認(rèn)為,精神病患者發(fā)生消化系統(tǒng)障礙還與其不健康的飲食習(xí)慣、不規(guī)律的生活方式、環(huán)境因素以及抗精神病藥物等因素有關(guān)[1]。目前,臨床上對(duì)于精神分裂癥患者的治療主要以奧氮平等非典型抗精神病藥物為主,這種藥物雖然能夠有效控制患者的病情,但是也會(huì)引發(fā)體重增加、代謝功能障礙、便秘等不良反應(yīng),導(dǎo)致患者對(duì)治療的依從性降低,疾病復(fù)發(fā)率升高。奧氮平還易引發(fā)高血壓、糖尿病等心腦血管疾病,降低了患者的生存質(zhì)量。所以,如何保證奧氮平治療有效的情況下降低不良反應(yīng)的發(fā)生是臨床用藥的關(guān)鍵。聯(lián)合用藥可對(duì)奧氮平的用藥劑量嚴(yán)格控制,同時(shí)發(fā)揮其它藥物的作用機(jī)制,實(shí)現(xiàn)增效減毒的目的。本次研究選取了2020年1月至2021年5月在我院治療的62例精神病患者,對(duì)抗精神病藥物聯(lián)合使用治療的效果進(jìn)行觀察。具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2020年1月至2021年5月在我院精神科住院治療的精神病患者中隨機(jī)選取62例進(jìn)行本次研究,納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合ICD-10中精神病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2],且經(jīng)臨床實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)、CT等診斷被確診;(2)臨床資料完整;(3)患者及家屬均對(duì)本次研究知情,且明確本次研究流程,簽署研究知情同意書;排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并嚴(yán)重的器質(zhì)性疾病;(2)合并其他消化道疾病;(3)不能配合本次研究;(4)三個(gè)月內(nèi)服用過其他抗精神病藥物;(5)對(duì)本次研究中使用的藥物有過敏史;(6)處于備孕期、妊娠期及哺乳期的女性;(7)合并發(fā)育障礙。將其隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,各31例,觀察組患者中男性16例、女性15例,最小年齡22歲,最大54歲,平均年齡(35.31±4.24)歲,治療時(shí)間最短1個(gè)月,最長(zhǎng)7個(gè)月,平均(2.87±0.31)個(gè)月,每日服用精神病藥物最少50mg,最多600mg,平均(217.32±24.35)mg,體質(zhì)量最低48kg,最高67kg,平均(54.26±10.21)kg;對(duì)照組患者中男性15例、女性16例,最小年齡21歲,最大53歲,平均年齡(35.24±4.20)歲,治療時(shí)間最短1個(gè)月,最長(zhǎng)8個(gè)月,平均(2.81±0.34)個(gè)月,每日服用精神病藥物最少60mg,最多600mg,平均(217.55±24.40)mg,體質(zhì)量最低47kg,最高68kg,平均(54.33±10.14)kg。本次研究經(jīng)過了本院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 方法

對(duì)照組應(yīng)用奧氮平治療。治療人員取奧氮平【生產(chǎn)企業(yè):印度瑞迪博士實(shí)驗(yàn)室有限公司;批準(zhǔn)文號(hào):注冊(cè)證號(hào)H20150141;規(guī)格:5mg*20s】,口服,5～25mg/d。

觀察組應(yīng)用奧氮平聯(lián)合托吡酯、莫沙必利干預(yù)治療。奧氮平治療方式同上,托吡酯【生產(chǎn)企業(yè):西安楊森制藥有限公司;批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20020555;規(guī)格:25mg*60s】,口服,400～1000mg/d,莫沙必利【生產(chǎn)企業(yè):亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司;批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20090158;規(guī)格:5mg】,口服,5mg/次,3次/d。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄兩組治療前后體質(zhì)量與BMI指標(biāo),并在治療前后檢測(cè)兩組代謝功能,代謝功能指標(biāo)包括空腹血糖(Fasting blood glucose,FBG)、甘油三酯(Triglycerides,TG)、總膽固醇(Total cholesterol,TC)和低密度脂蛋白膽固醇(1ldl cholesterol,LDL-C),在治療前后,叮囑患者清晨保持空腹?fàn)顟B(tài),采集其肘部靜脈血3mL進(jìn)行理性處理,當(dāng)離心時(shí)間和離心轉(zhuǎn)速分別設(shè)置為10分鐘和3000轉(zhuǎn)/分鐘,取上層血清對(duì)上述代謝功能指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。將兩組結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較。統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 比較不良反應(yīng)

在不良反應(yīng)發(fā)生率方面,觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率(6.45%)較對(duì)照組(29.03%)低(P<0.05)。見表1。

表1 不良反應(yīng)發(fā)生率比較(n,%)

2.2 體質(zhì)量與BMI指標(biāo)

體質(zhì)量與BMI指標(biāo)方面,治療前,兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),治療后,觀察組各指標(biāo)水平均更低(P<0.05)。見表2。

表2 體質(zhì)量與BMI指標(biāo)比較

2.3 代謝功能指標(biāo)

代謝功能指標(biāo)方面,治療前,兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),治療后,觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 代謝功能指標(biāo)比較

3 討論

精神病患者使用抗精神病藥物治療后,便秘是常見的不良反應(yīng)之一,這種不良反應(yīng)的發(fā)生對(duì)患者造成了不同程度的痛苦,由于部分患者由于無法耐受此種痛苦而拒絕用藥,導(dǎo)致臨床治療難度增加。在治療的過程中,為了在保證治療效果的基礎(chǔ)上,盡可能的減輕不良反應(yīng)對(duì)患者造成的困擾,部分治療人員有時(shí)也會(huì)減藥或者停藥后才能緩解不良反應(yīng)[3]。相比較而言,抗精神病藥物的藥理作用復(fù)雜,患者用藥后多種受體會(huì)同時(shí)發(fā)揮出作用,導(dǎo)致藥物引發(fā)的副作用比較明顯。但是部分治療醫(yī)師為了進(jìn)一步保證治療效果,會(huì)在明確掌握用藥禁忌、與患者家屬進(jìn)行充分溝通交流后,患者家屬同意后給其加量應(yīng)用抗精神病藥物治療,這種治療方式雖然能夠有效改善患者的精神病癥狀,但是又會(huì)引發(fā)較多的不良反應(yīng)。經(jīng)過分析后我們發(fā)現(xiàn)藥物導(dǎo)致其出現(xiàn)口干、消化不良、便秘等等,是因?yàn)槠渌幚碜饔檬强鼓憠A能受體效能之一,一些癥狀比較嚴(yán)重的患者還會(huì)出現(xiàn)心動(dòng)過速、視力模糊以及排尿困難等癥狀[4]。

隨著臨床研究的逐步深入,新一代非典型抗精神病藥物被廣泛用于精神病患者的治療中,且取得了較好的效果,比如目前臨床上常使用奧氮平、喹硫平以及利培酮等作為治療精神病患者的藥物,與傳統(tǒng)的抗精神病藥物治療效果相比較而言,這些新一代非典型抗精神病藥物能夠較好的改善患者的精神癥狀。但是依然有一部分非典型抗精神病藥物在使用過程中存在著一些問題[5]。隨著醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)Ψ堑湫涂咕癫∷幬镅芯苛Χ鹊募哟?被應(yīng)用于臨床治療中的非典型抗精神病藥物種類也在逐年增多,為了能夠進(jìn)一步提高臨床治療效果,有患者私自增加了用藥劑量,導(dǎo)致不良反應(yīng)增加。所以臨床上對(duì)精神病患者實(shí)施口服藥物治療的過程中,應(yīng)該加強(qiáng)對(duì)患者的用藥干預(yù),在保證治療效果的基礎(chǔ)上進(jìn)一步減少用藥引發(fā)的不良反應(yīng)[6]。

我院近年來對(duì)抗精神病藥物治療后出現(xiàn)便秘的患者應(yīng)用了莫沙必利干預(yù),莫沙必利是一種選擇性5-羥色胺4受體激動(dòng)劑,通過促進(jìn)胃腸道膽堿能中間神經(jīng)元及肌間神經(jīng)叢5-羥色胺4受體的活性,促使其達(dá)到興奮狀態(tài),從而促進(jìn)胃腸道的蠕動(dòng)。莫沙必利還能夠有效增加肛門括約肌的正性,從而促進(jìn)肛門動(dòng)力效應(yīng),促進(jìn)肛門管自發(fā)性松弛時(shí)間延長(zhǎng),與此同時(shí)并不會(huì)對(duì)機(jī)體電解質(zhì)平衡以及營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收造成影響。有研究人員還發(fā)現(xiàn),莫沙必利藥物能夠有效促進(jìn)胃腸排空,加速胃腸蠕動(dòng),并且并沒有延長(zhǎng)藥物的作用,尤其對(duì)于一些便秘患者而言,莫沙必利藥物更加合適[7]。臨床上比較常用的刺激性瀉藥,患者用藥后都極易出現(xiàn)藥物依賴,部分患者還會(huì)出現(xiàn)強(qiáng)烈的電解質(zhì)紊亂等不良反應(yīng),如果患者長(zhǎng)期使用這一類的瀉藥,輕則導(dǎo)致其出現(xiàn)結(jié)腸病變,結(jié)腸變黑,重則還會(huì)誘發(fā)癌變,危險(xiǎn)性比較高。莫沙必利可有效促進(jìn)胃腸排空,增加結(jié)腸推進(jìn)性蠕動(dòng)速度,進(jìn)一步增加了腸道內(nèi)液體的保存量,從而對(duì)大便進(jìn)行了軟化,有效的減少了糞便在腸道內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間[8]。藥物的起效時(shí)間非?？?治療效果也會(huì)隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)而提升。但是莫沙必利過量很容易引發(fā)腹痛、腹瀉、皮疹、口干、倦怠、頭暈等不良反應(yīng),部分患者還會(huì)出現(xiàn)嗜酸性粒細(xì)胞增多,因此臨床用藥的過程中一定要加強(qiáng)對(duì)用藥劑量的控制。奧氮平也是臨床上用于治療精神病患者的常用藥物,臨床用藥時(shí)建議起始劑量為10mg,之后治療人員可根據(jù)患者病情的改善情況適當(dāng)?shù)恼{(diào)整劑量,但是每日用藥不得超過20mg[9]。托吡酯是臨床上常用于治療癲癇患者的常用藥物,有研究人員根據(jù)患者的具體情況將其應(yīng)用在了對(duì)精神病患者的治療中也取得了較好的效果。但是為了減輕藥物引發(fā)的不良反應(yīng),在用藥過程中要嚴(yán)格控制用藥劑量[10]。有學(xué)者發(fā)現(xiàn),給成人精神病患者應(yīng)用托吡酯治療后,患者會(huì)出現(xiàn)食欲減退、體質(zhì)量降低等癥狀,給兒童精神病患者應(yīng)用托吡酯治療后,患兒會(huì)出現(xiàn)體質(zhì)量增長(zhǎng)緩慢的癥狀。并且患者的代謝指標(biāo)會(huì)發(fā)生明顯的變化?？赡苁且?yàn)橥羞刘サ膽?yīng)用導(dǎo)致患者食欲降低,機(jī)體對(duì)能量的消耗量增加。本次研究結(jié)果顯示,治療后,觀察組各代謝功能指標(biāo)均低于對(duì)照組(P<0.05)。治療后,觀察組體質(zhì)量與BMI指標(biāo)低于對(duì)照組(P<0.05)。這可能是因?yàn)榻o患者應(yīng)用托吡酯治療后患者的食欲減少,由于機(jī)體內(nèi)胰島素敏感性增加,導(dǎo)致其胰島素水平降低,脂肪合成速度減慢,脂肪合成量降低,導(dǎo)致患者出現(xiàn)了體重下降。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率(6.45%)低于對(duì)照組(29.03%),嚴(yán)格控制抗精神病藥物的應(yīng)用劑量,能夠在提高對(duì)精神病患者治療效果的基礎(chǔ)上減少不良反應(yīng)的發(fā)生。治療后,觀察組體質(zhì)量、BMI均低于對(duì)照組(P<0.05),奧氮平聯(lián)合托吡酯能夠有效改善體重增加、體脂量增加等不良反應(yīng)。

綜上所述,精神病患者長(zhǎng)期單一用藥時(shí),不良反應(yīng)率較高,通過多藥聯(lián)合使用,對(duì)單藥劑量進(jìn)行控制,能夠提升治療效果,減少不良反應(yīng)發(fā)生。