朱華娟,雷明軍,胡弘霞

作者單位: 415000 湖南省常德市婦幼保健院藥劑科(朱華娟、胡弘霞),新生兒科(雷明軍)

新生兒黃疸指新生兒出生后2～3 d因體內(nèi)血清膽紅素水平升高而導(dǎo)致皮膚、結(jié)膜和鞏膜發(fā)黃的疾病。早產(chǎn)兒黃疸是由于早產(chǎn)兒肝臟尚未發(fā)育成熟,無(wú)法有效過(guò)濾血液中的膽紅素導(dǎo)致的黃疸[1-2]。有研究表明,胎齡<35周的早產(chǎn)兒均會(huì)出現(xiàn)血清總膽紅素(TSB)水平升高[3],而高膽紅素極易誘發(fā)神經(jīng)功能障礙,如果治療不及時(shí),可能會(huì)導(dǎo)致慢性神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥[4]。藍(lán)光照射治療是臨床治療和預(yù)防嚴(yán)重高膽紅素血癥較常見(jiàn)的干預(yù)措施,但對(duì)于部分新生兒的效果不佳,可能會(huì)引起腹瀉、皮疹、嬰兒青銅綜合征等不良事件。布拉氏酵母菌是一種兼性厭氧菌,進(jìn)入機(jī)體后不易被胃腸道吸收,可加快腸道菌群的建立,具有改善腸道屏障功能、競(jìng)爭(zhēng)性排斥病原體、產(chǎn)生抗菌肽、調(diào)節(jié)免疫功能和營(yíng)養(yǎng)的作用?；诖?現(xiàn)觀察布拉氏酵母菌散聯(lián)合藍(lán)光照射治療早產(chǎn)兒黃疸的臨床療效及安全性,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年3月—2022年9月常德市婦幼保健院新生兒科收治的早產(chǎn)兒黃疸134例,按治療方法分為對(duì)照組及治療組,每組67例。2組患兒性別、胎齡、出生體質(zhì)量、出生后5 min Apgar評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表1,具有可比性。

表1 對(duì)照組與治療組臨床資料比較

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)胎齡<35周的早產(chǎn)兒;(2)經(jīng)皮膽紅素(TCB)水平明顯高于參考范圍,并伴有皮膚、鞏膜發(fā)黃等癥狀;(3)符合藍(lán)光照射療法治療指征。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者;(2)足月兒或過(guò)期產(chǎn)兒;(3)膽汁排泄受阻者;(4)消化系統(tǒng)先天性畸形者;(5)臨床資料不全者。

1.3 治療方法 患兒均接受常規(guī)治療,包括保暖、維持水電解質(zhì)平衡、營(yíng)養(yǎng)支持等,其中對(duì)照組采用藍(lán)光照射治療:將患兒置于藍(lán)光雙面光療箱內(nèi),設(shè)置箱內(nèi)溫度為30～32 ℃,相對(duì)濕度55%～65%,上下燈管分別距離患兒皮膚40 cm及20 cm,藍(lán)光波長(zhǎng)427～745 nm,在患兒手上戴上緊身手套以防止劃傷,并用黑布遮蓋其雙眼,用尿布遮蓋其生殖器,將其頭部偏向一側(cè)避免吐奶,每3 h改變1次體位,以確?；純荷眢w可均勻地暴露在藍(lán)光下,照射頻率為6～8 h/次,每12～16 h照射1次,治療1～2 d,病情嚴(yán)重者可延長(zhǎng)照射時(shí)間,但不超4 d[5-6]。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以布拉氏酵母菌散(法國(guó)百科達(dá)制藥廠生產(chǎn))0.25 g/次,溫開(kāi)水沖服,1次/d,治療15 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)膽紅素指標(biāo):使用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定患兒TSB水平;使用經(jīng)皮黃疸儀置于患兒前額或胸骨上測(cè)量TCB水平,均于治療前及治療1、4、8、15 d后檢測(cè)。(2)肝功能、免疫功能指標(biāo):分別于治療前及治療15 d后采集患兒指尖血,使用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定白蛋白(Alb)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)及免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)水平。(3)光療總時(shí)間及黃疸消退時(shí)間。(4)糞便特征:應(yīng)用Bristol大便性狀分型量表(BSFS)評(píng)估患兒治療15 d后的糞便特征,評(píng)分越低說(shuō)明糞便性狀越好,統(tǒng)計(jì)排便頻率。(5)不良反應(yīng):觀察患兒治療期間腹瀉、脫水、皮疹、青銅綜合征發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后TSB與TCB水平比較 治療前及治療1 d后2組TSB、TCB水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療4、8、15 d后TSB、TCB水平均較治療前降低,且治療組治療4 d后TSB水平低于對(duì)照組,治療8、15 d后TSB、TCB水平低于對(duì)照組(P<0.01),見(jiàn)表2。

表2 對(duì)照組與治療組治療前后TSB與TCB水平比較

2.2 治療前后肝功能、免疫功能指標(biāo)比較 治療前,2組肝功能(Alb、ALT、AST)及免疫功能(IgG、IgA、IgM)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療15 d后2組Alb、IgG及IgM水平及治療組IgA水平均較治療前升高,ALT、AST水平較治療前降低,且治療組除IgM水平外升高/降低幅度大于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01),見(jiàn)表3。

表3 對(duì)照組與治療組治療前后肝功能、免疫功能指標(biāo)比較

2.3 光療總時(shí)間、黃疸消退時(shí)間比較 治療組光療總時(shí)間及黃疸消退時(shí)間均短于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01),見(jiàn)表4。

表4 對(duì)照組與治療組光療總時(shí)間及黃疸消退時(shí)間比較

2.4 排便情況比較 治療15 d后,治療組BSFS評(píng)分低于對(duì)照組,排便頻率少于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01),見(jiàn)表5。

表5 對(duì)照組與治療組BSFS評(píng)分、排便頻率比較

2.5 不良反應(yīng)比較 治療組不良反應(yīng)總發(fā)生率較對(duì)照組低(25.37% vs. 41.79%,χ2=4.048,P=0.044),見(jiàn)表6。

表6 對(duì)照組與治療組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

有研究表明,新生兒腸道含氧量較高,最先定植的是大腸埃希菌、葡萄球菌等需氧菌和兼性厭氧菌[7]。隨著時(shí)間的推移,幼兒腸道菌群中的需氧菌和兼性厭氧菌均會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)殡p歧桿菌、乳酸菌等厭氧菌[8]。布拉氏酵母菌可直接吸附于有鞭毛的細(xì)菌并消耗腸道內(nèi)的氧氣,降低大腸埃希菌和葡萄球菌等需氧菌和兼性厭氧菌的含量[9],減少上述細(xì)菌產(chǎn)生的環(huán)β-葡萄糖醛酸酶與膽紅素葡糖苷酸的結(jié)合,防止未結(jié)合的膽紅素被血液重吸收[10],還可降低腸道pH值,抑制β-葡萄糖醛酸酶活性,減少未結(jié)合膽紅素的肝腸循環(huán)[11]。因此,布拉氏酵母菌可通過(guò)改變腸道中β-葡萄糖醛酸酶的含量、結(jié)構(gòu)及活性來(lái)影響膽紅素的肝腸循環(huán),從而引起TSB水平降低。

本研究結(jié)果顯示,治療組光療總時(shí)間及黃疸消退時(shí)間均短于對(duì)照組,表明布拉氏酵母菌散治療早產(chǎn)兒黃疸可縮短光療時(shí)間,加速早產(chǎn)兒黃疸消退。黃疸癥狀通常首先出現(xiàn)在患兒面部,然后發(fā)展至軀干和四肢。臨床常采用藍(lán)光照射治療新生兒黃疸,但僅通過(guò)視覺(jué)評(píng)估黃疸并不可靠,而TSB檢測(cè)的干擾因素少、準(zhǔn)確率高。本研究結(jié)果顯示,2組治療1 d后的TSB、TCB水平間無(wú)差異,可能與布拉氏酵母菌散在給藥1 d后未充分發(fā)揮藥效有關(guān),但治療組治療4 d后TSB水平低于對(duì)照組,治療8、15 d后TSB、TCB水平低于對(duì)照組,表明布拉氏酵母菌聯(lián)合藍(lán)光照射治療早產(chǎn)兒黃疸可加速TSB、TCB水平下降,從根本上減輕黃疸癥狀。

Alb是一類由肝臟合成的蛋白質(zhì),常作為衡量人體肝功能的重要指標(biāo)之一。正常狀態(tài)下,機(jī)體內(nèi)Alb可與非結(jié)合膽紅素進(jìn)行可逆性結(jié)合,當(dāng)血清Alb水平降低或與非結(jié)合膽紅素結(jié)合率下降時(shí),可導(dǎo)致體內(nèi)血清膽紅素水平升高,因此血清Alb水平檢測(cè)對(duì)于新生兒黃疸病情評(píng)估有重要的臨床意義。本研究結(jié)果顯示,治療15 d后治療組Alb水平高于對(duì)照組,ALT、AST水平低于對(duì)照組,表明布拉氏酵母菌散聯(lián)合藍(lán)光照射治療早產(chǎn)兒黃疸能夠明顯改善患兒的肝功能,增加酶活性并加快細(xì)胞代謝速率,進(jìn)而縮短黃疸消退時(shí)間。

高水平膽紅素會(huì)對(duì)身體各臟器造成不同程度的損傷,尤其以肝功能損傷最為顯著,同時(shí)膽紅素是一種免疫毒性物質(zhì),如果長(zhǎng)期處于高水平狀態(tài),則易對(duì)身體免疫系統(tǒng)及肝功能造成危害。若患者機(jī)體免疫力降低,則會(huì)并發(fā)感染性疾病,增加治療難度。本研究結(jié)果顯示,治療組治療15 d后IgG、IgA及IgM水平高于對(duì)照組,可見(jiàn)布拉氏酵母菌散聯(lián)合藍(lán)光照射治療早產(chǎn)兒黃疸既能改善患兒的肝功能,同時(shí)也可提高其免疫功能。

既往研究表明,藍(lán)光照射會(huì)增加黃疸患兒腹瀉發(fā)生率[12]。本研究對(duì)照組患兒在接受藍(lán)光照射治療過(guò)程中,BSFS評(píng)分為(5.24±2.00)分,排便頻率為(3.12±1.14)次/d,這種現(xiàn)象可能不僅是藍(lán)光照射引起,也可能因感染或消化不良導(dǎo)致,但接受過(guò)藍(lán)光照射的早產(chǎn)兒較正常足月兒更易發(fā)生腹瀉。本研究結(jié)果顯示,治療15 d后治療組BSFS評(píng)分低于對(duì)照組,排便頻率少于對(duì)照組,且不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組,表明在藍(lán)光照射治療基礎(chǔ)上聯(lián)合布拉氏酵母菌散可改善腹瀉情況,從而減少不良反應(yīng)的發(fā)生。需要強(qiáng)調(diào)的是,早產(chǎn)兒黃疸與足月兒、成年人黃疸不同,雖然藍(lán)光照射引起的腹瀉并不嚴(yán)重,但頻繁稀便會(huì)給患兒家長(zhǎng)帶來(lái)困擾。

綜上所述,布拉氏酵母菌散聯(lián)合藍(lán)光照射治療早產(chǎn)兒黃疸可促進(jìn)黃疸快速消退,可改善患兒的肝功能,提高機(jī)體免疫功能,且可改善藍(lán)光照射引起的腹瀉,用藥安全性較高。但本研究未針對(duì)不同胎齡和不同黃疸嚴(yán)重程度及不同類型黃疸的早產(chǎn)兒進(jìn)行分析,因此布拉氏酵母菌對(duì)早產(chǎn)兒黃疸的安全性仍待進(jìn)一步研究。

利益沖突:所有作者聲明無(wú)利益沖突。