陳小娥,羅德聰,楊柳青

作者單位: 350004 福州市,福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院

幽門螺桿菌(Hp)感染是慢性胃炎、消化性潰瘍以及胃黏膜相關(guān)性疾病的主要致病因素。Hp屬于革蘭陰性菌,主要存在于人體胃部和十二指腸中,一旦發(fā)生感染會引發(fā)胃黏膜及消化道炎癥,情況嚴重者還會引發(fā)胃癌,需高度重視并積極治療。Hp的傳染性極強,一旦感染可對胃黏膜屏障功能造成損害而引發(fā)多種胃部疾病,較常見的有消化性潰瘍。消化性潰瘍患者主要表現(xiàn)為腹痛、胃出血、噯氣、消化不良以及反酸等,若不采取有效治療方式,會導(dǎo)致疾病反復(fù)發(fā)作,最終對胃腸道造成極大破壞[1]。臨床治療提倡對癥醫(yī)治,根除Hp需選擇具有消滅和抑制細菌繁殖功效的藥物,最常見的藥物類型有質(zhì)子泵抑制劑、鉍劑以及抗生素藥物。現(xiàn)觀察克拉霉素四聯(lián)療法治療Hp相關(guān)性消化性潰瘍的療效,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021年8月—2022年8月福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院收治的Hp相關(guān)性消化性潰瘍患者84例,按照治療方法分為多西環(huán)素組與克拉霉素組,各42例。多西環(huán)素組中男24例,女18例;年齡23～71(47.22±4.05)歲;病程2個月～5年,平均(2.41±0.44)年;潰瘍類型:胃潰瘍20例,十二指腸潰瘍22例?？死顾亟M中男23例,女19例;年齡25～71(48.33±4.11)歲;病程3個月～5年,平均(2.43±0.46)年;潰瘍類型:胃潰瘍19例,十二指腸潰瘍23例。2組臨床資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例選擇標準 納入標準:經(jīng)臨床胃鏡檢查和胃黏膜組織活檢確診為消化性潰瘍;經(jīng)快速尿素酶法檢測為Hp陽性;近期未服用任何相關(guān)藥物;年齡>18歲。排除標準:胃腸道手術(shù)史;藥物過敏體質(zhì);合并惡性腫瘤,肝、腎功能不全,消化道出血;凝血障礙;精神疾病史;認知功能、交流障礙;妊娠期或哺乳期女性;全身感染性疾病;傳染性疾病史。

1.3 治療方法

1.3.1 多西環(huán)素組:患者予以奧美拉唑腸溶片(山東新時代藥業(yè)有限公司生產(chǎn))20 mg/次,1～2次/d;阿莫西林膠囊(華北制藥股份有限公司生產(chǎn))1.0 g/次,每12 h一次;枸櫞酸鉍鉀片(麗珠集團麗珠制藥廠生產(chǎn))0.3 g/次,3～4次/d;鹽酸多西環(huán)素片(江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))首次劑量為100 mg,之后為100～200 mg/次,1次/d。4種藥物均以口服方式連續(xù)治療2周。

1.3.2 克拉霉素組:患者予以奧美拉唑腸溶片、阿莫西林膠囊、枸櫞酸鉍鉀片,用法用量同多西環(huán)素組,并予以克拉霉素片(宜昌東陽光長江藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))500 mg/次,2次/d。4種藥物均以口服方式連續(xù)治療2周。

用藥治療期間不使用其他藥物(克拉霉素為3A4酶抑制劑,因此在臨床用藥過程中禁止與阿司咪唑、西沙必利、匹莫齊特、特非那定等藥物合用),特別是對胃黏膜有刺激性的藥物。飲食以清淡、易消化為主,葷素合理搭配,避免進食過涼或過熱的食物,忌食辛辣刺激性食物,多補充有營養(yǎng)的食物,多喝養(yǎng)胃粥,適當(dāng)增加運動鍛煉提高機體免疫力,同時戒煙戒酒,禁飲濃茶、咖啡等。

1.4 觀察指標與方法 (1)Hp根除率:停藥4周后進行快速尿素酶試驗或13C呼氣試驗,結(jié)果為陰性者為Hp根除,為陽性者為Hp未根除。(2)臨床癥狀評分:于治療前及治療2周后采用自制癥狀評分表對患者腹脹、腹痛、反酸、噯氣進行測評,分值范圍0～4分,得分越高表明患者癥狀越嚴重。(3)胃腸功能指標:于治療前及治療2周后采集患者空腹靜脈血,檢測其胃蛋白酶原Ⅰ(PG-Ⅰ)和胃蛋白酶原Ⅱ(PG-Ⅱ)水平。(4)生活質(zhì)量:隨訪6個月,根據(jù)健康調(diào)查量表36(SF-36)評價患者治療后的生活質(zhì)量,該量表包括軀體、情感、社交、角色和生命活力,滿分100分,得分與生活質(zhì)量呈正比。(5)不良反應(yīng)。

1.5 臨床療效判定標準 胃鏡檢查顯示胃黏膜炎癥和潰瘍面積消失,胃部不適癥狀等消退為顯效;胃鏡檢查顯示胃黏膜面積縮小,胃酸、噯氣、腹痛等癥狀明顯減輕為有效;胃鏡檢查顯示黏膜潰瘍面積較大,胃部不適癥狀未緩解甚至加重,炎癥未清除為無效?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 Hp根除率和臨床療效比較 克拉霉素組Hp根除率為100.00%(42/42),高于多西環(huán)素組的80.95%(34/42)(χ2=6.770,P=0.009)?？死顾亟M總有效率高于多西環(huán)素組(97.62% vs. 80.95%,χ2=4.480,P=0.034),見表1。

表1 多西環(huán)素組與克拉霉素組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 臨床癥狀評分比較 治療前,2組腹脹、腹痛、反酸、噯氣評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療2周后,2組腹脹、腹痛、反酸、噯氣評分低于治療前,且克拉霉素組低于多西環(huán)素組(P<0.01),見表2。

表2 多西環(huán)素組與克拉霉素組治療前后臨床癥狀評分比較分)

2.3 胃腸功能指標比較 治療前,2組PG-Ⅰ、PG-Ⅱ水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療2周后,2組PG-Ⅰ、PG-Ⅱ水平低于治療前,且克拉霉素組低于多西環(huán)素組(P<0.01),見表3。

表3 多西環(huán)素組與克拉霉素組治療前后胃腸功能指標比較

2.4 SF-36評分比較 治療2周后,克拉霉素組軀體、情感、社交、角色、生命活力評分均高于多西環(huán)素組(P<0.01),見表4。

表4 多西環(huán)素組與克拉霉素組治療后SF-36評分比較分)

2.5 不良反應(yīng)比較 克拉霉素組用藥期間出現(xiàn)惡心嘔吐1例(2.38%),腹瀉1例(2.38%),總發(fā)生率為4.76%(2/42),多西環(huán)素組用藥期間出現(xiàn)惡心嘔吐2例(4.76%),腹瀉1例(2.38%),頭痛1例(2.38%),總發(fā)生率為9.52%(4/42)。2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.179,P=0.672)。總療程結(jié)束后2組不良反應(yīng)癥狀均消失,對身體無嚴重傷害。

3 討 論

Hp是一種螺旋形、彎曲且鞭毛多的細菌。Hp與消化性潰瘍密切相關(guān),是此病的重要致病因素,也是人體胃部較為活躍的細菌之一,發(fā)生Hp感染會導(dǎo)致體內(nèi)血清胃泌素釋放過多,刺激胃酸加速分泌,引發(fā)消化性潰瘍[2]。Hp在人體內(nèi)可產(chǎn)生尿素酶,生化后轉(zhuǎn)化為氨損害胃黏膜上皮細胞,另外此細菌還會與胃黏膜的糖蛋白結(jié)合破壞胃黏膜屏障保護層,最終導(dǎo)致胃酸過多和炎性反應(yīng)刺激胃黏膜,引發(fā)各種消化性疾病[3]。若不盡早治療Hp感染,還會導(dǎo)致幽門梗阻、消化道出血、胃穿孔等疾病,甚至發(fā)生癌變[4-7]。

本研究結(jié)果顯示,克拉霉素組Hp根除率、總有效率高于多西環(huán)素組,腹脹、腹痛、反酸、噯氣評分低于多西環(huán)素組,表明克拉霉素四聯(lián)療法治療Hp相關(guān)性消化性潰瘍可快速緩解癥狀體征,提高Hp根除率。胃蛋白酶原是由泌酸腺細胞合成,能將蛋白酶有效分解,該指標可反映胃黏膜的分泌功能,也可作為判斷胃黏膜萎縮的可靠指標,對胃炎患者的病情和預(yù)后具有一定的診斷價值[8-9]。本研究結(jié)果顯示,治療2周后,克拉霉素組PG-Ⅰ、PG-Ⅱ水平低于多西環(huán)素組,SF-36評分高于多西環(huán)素組,表明克拉霉素四聯(lián)療法治療Hp相關(guān)性消化性潰瘍可調(diào)節(jié)其胃腸功能,增強胃黏膜的消化功能,改善胃腸動力,從而提高患者的生活質(zhì)量。PG-Ⅰ、PG-Ⅱ來源于胃底腺主細胞和頸黏液細胞,胃酸分泌過多會導(dǎo)致胃內(nèi)鹽酸含量上升,進而導(dǎo)致胃蛋白酶活性增強,加重對胃黏膜組織的刺激損傷,而四聯(lián)用藥能降低胃蛋白酶水平,進而減輕對胃部的損傷?？死顾貙儆诖蟓h(huán)內(nèi)酯類抗生素,是紅霉素的衍生物,其抗菌作用強,能有效切斷細胞核蛋白50S亞基聯(lián)結(jié),阻礙細菌蛋白質(zhì)的生成來發(fā)揮抑菌效果,在胃酸環(huán)境中藥物的穩(wěn)定性較高,能穿透胃黏膜細胞釋放較高濃度的藥效,該藥在根除Hp的抗生素中抗菌作用較強,耐藥性偏低,口服后的生物利用度較高,不良反應(yīng)較輕[10-12]。但由于Hp的存在環(huán)境特殊,單一用藥不易被根除,因此臨床推薦聯(lián)合用藥,搭配阿莫西林、奧美拉唑和枸櫞酸鉍鉀,其中阿莫西林能通過抑制細胞壁的合成來達到殺菌作用,且在酸性環(huán)境下藥效更強[13-14];奧美拉唑為質(zhì)子泵抑制劑,能抑制胃酸分泌,促進胃黏膜的血液循環(huán),進而可修復(fù)胃黏膜屏障功能,此藥可在胃部酸性環(huán)境下形成保護屏障來達到保護胃黏膜組織和清除炎癥的功效[15-16];枸櫞酸鉍鉀是一種鉍劑,主要用于治療因胃酸分泌過多引起的各種腸胃疾病,口服后可在胃黏膜及潰瘍表面形成保護層,阻止食物及胃酸刺激胃黏膜,還能降低胃蛋白酶的活性,與質(zhì)子泵抑制劑、抗生素聯(lián)用能有效根除Hp[17-18]。故四聯(lián)藥物結(jié)合使用的抑菌效果強,對減輕炎癥和加速臨床癥狀的消退更高效,而對比多西環(huán)素,應(yīng)用克拉霉素的優(yōu)勢在于其耐藥率更低,Hp根除效果更好,可作為一線方案來清除Hp[19-20]。

綜上所述,克拉霉素四聯(lián)療法治療Hp相關(guān)性消化性潰瘍的療效確切,可提高Hp根除率,改善胃腸功能和臨床癥狀,提高患者的生活質(zhì)量,且用藥安全性較高。

利益沖突:所有作者聲明無利益沖突。