余碧菁,賈麗霞,鄭娟娟,郭佳和,馬國斌

作者單位: 350007 福州市,廈門大學(xué)附屬福州第二醫(yī)院心內(nèi)科

急性心力衰竭是患者心臟結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生改變,心臟排血量急劇減少,導(dǎo)致組織器官充盈和心肌收縮減慢。近年來,高血壓發(fā)生率逐年上升,在急性心力衰竭患者中,高血壓約占14.1%[1]。螺內(nèi)酯是一種具有明顯利尿作用的醛固酮競爭性抑制劑,但對急性心力衰竭的治療效果欠佳[1]。沙庫巴曲纈沙坦是血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)與腦啡肽的結(jié)合體,其可抑制腦鈉肽(BNP)的降解,提高緩激肽及其他內(nèi)源性神經(jīng)肽含量。重組人腦利鈉肽是一種新型抗心力衰竭藥物,其療效優(yōu)于多巴胺、多巴酚丁胺、硝普鈉等,且對患者的肝腎功能無明顯影響,可提高心功能,而不增加心肌耗氧量[2]?，F(xiàn)觀察重組人腦利鈉肽聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療急性心力衰竭合并高血壓的臨床療效,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年1月—2021年12月于廈門大學(xué)附屬福州第二醫(yī)院住院治療的急性心力衰竭合并高血壓患者90例,根據(jù)治療方法分為纈沙坦組和聯(lián)合治療組,各45例。纈沙坦組中男29例,女16例;年齡45～71(61.41±5.69)歲;高血壓分級:Ⅰ級31例,Ⅱ級14例;紐約心臟病協(xié)會(NYHA)分級:Ⅱ級12例,Ⅲ級19例,Ⅳ級14例;收縮壓(SBP)為(165.15±34.82)mmHg,舒張壓(DBP)為(108.75±22.76)mmHg。聯(lián)合治療組中男30例,女15例;年齡46～72(60.98±6.02)歲;高血壓分級:Ⅰ級30例,Ⅱ級15例;NYHA分級:Ⅱ級11例,Ⅲ級20例,Ⅳ級14例;SBP為(166.22±35.36)mmHg,DBP為(109.22±23.13)mmHg。2組臨床資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)臨床檢查確診為急性心力衰竭合并高血壓;(2)對本研究藥物無過敏史。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)因心源性休克等心臟病而不適合開展靜脈血管擴張藥物治療者;(2)合并急性腦卒中、心律不齊、心肌肥大者;(3)肝、腎功能不全者;(4)合并精神疾病、惡性腫瘤者。

1.3 治療方法 患者均接受平喘、利尿、抗感染等常規(guī)治療,并予以螺內(nèi)酯20 mg/次,口服,2次/d。在此基礎(chǔ)上,纈沙坦組采用沙庫巴曲纈沙坦鈉片(Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private生產(chǎn))100 mg/次,口服,2次/d,連續(xù)用藥2個月。聯(lián)合治療組在纈沙坦組基礎(chǔ)上予以注射用重組人腦利鈉肽(成都諾迪康藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))0.007 5 μg/kg,靜脈注射,連續(xù)用藥5 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)血壓:采用臺式汞柱血壓計測定2組治療前及2個月后的SBP和DBP。(2)心功能指標(biāo)、心率(HR):應(yīng)用心臟彩色超聲診斷儀測定2組治療前及治療2個月后的心臟指數(shù)(CI)、心排血量(CO)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)及HR[3]。(3)心肌損傷標(biāo)志物及胱抑素C(CysC)水平:測量2組治療前及治療2個月后血清心肌肌鈣蛋白I(cTnI)、N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)及CysC水平,檢測方法:取患者靜脈血5 ml,在1 500 r/min的離心機中高速離心30 min,取血清,放置在-80 ℃冰箱中保存,采用酶標(biāo)法[4-5]測定血清cTnI水平,采用酶聯(lián)免疫吸附法[6]檢測血清NT-proBNP水平,采用免疫濁度法檢測血清CysC水平。(4)不良反應(yīng):包括頭痛、頭暈、胸痛、乏力、嘔吐等。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn)[7]患者治療后胸悶、心悸、氣促等臨床癥狀完全消失為顯效;患者胸悶、心悸、氣促等臨床癥狀部分消失為有效;患者胸悶、心悸、氣促等臨床癥狀改善不明顯或加重為無效?？傆行?顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 聯(lián)合治療組總有效率高于纈沙坦組(95.56% vs. 71.11%,χ2=9.680,P=0.002),見表1。

表1 纈沙坦組與聯(lián)合治療組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 血壓比較 治療2個月后,聯(lián)合治療組SBP、DBP低于纈沙坦組(P<0.05或P<0.01),見表2。

表2 纈沙坦組與聯(lián)合治療組治療后血壓比較

2.3 心功能指標(biāo)、HR比較 2組治療前CI、CO、LVEF、HR及治療2個月后CO比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療2個月后,纈沙坦組CI、LVEF高于同組治療前,HR低于同組治療前,聯(lián)合治療組CO高于同組治療前,且聯(lián)合治療組CI、LVEF高于纈沙坦組,HR低于纈沙坦組(P<0.05或P<0.01),見表3。

表3 纈沙坦組與聯(lián)合治療組治療前后心功能指標(biāo)、HR比較

2.4 血清cTnI、NT-proBNP及CysC水平比較 治療前,2組血清cTnI、NT-proBNP及CysC水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療2個月后,2組血清cTnI、NT-proBNP及CysC水平低于同組治療前,且聯(lián)合治療組低于纈沙坦組(P<0.01),見表4。

表4 纈沙坦組與聯(lián)合治療組治療前后血清cTnI、NT-proBNP及CysC水平比較

2.5 不良反應(yīng)比較 治療期間,聯(lián)合治療組出現(xiàn)頭痛2例,總發(fā)生率為4.44%(2/45);纈沙坦組出現(xiàn)頭暈、胸痛、乏力、嘔吐各1例,總發(fā)生率為8.89%(4/45)。2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.179,P=0.673)。

3 討 論

高血壓是一種臨床較常見的慢性病,而急性心力衰竭是其常見并發(fā)癥。情緒激動、重體力勞動、心律不齊等均會導(dǎo)致血壓升高、心肌負(fù)荷增加以及CO降低,造成組織器官血液供應(yīng)不足、肺循環(huán)障礙,嚴(yán)重影響患者的身體健康[8]。近年來,臨床盡管在治療急性心力衰竭合并高血壓上有了長足進展,但患者的病死率仍較高,因此,探索更有效的治療方法具有重要意義[9]。

本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合治療組治療2個月后SBP、DBP低于纈沙坦組,表明重組人腦利鈉肽聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療急性心力衰竭合并高血壓可更有效地降低血壓。此外,治療2個月后,聯(lián)合治療組CI、LVEF高于纈沙坦組,HR低于纈沙坦組,表明重組人腦利鈉肽聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦能明顯改善患者的心功能,降低HR。重組人腦利鈉肽是一種由DNA重組而來的BNP,其能與鳥苷酸環(huán)化酶耦合受體結(jié)合,而增加BNP含量,使平滑肌細(xì)胞舒張,擴張動靜脈,可有效改善腎小球濾過率,促進鈉排泄,進而起到良好的利尿作用;此外,還可通過減少腎素、醛固酮等物質(zhì)的釋放,促進血管收縮,改善腎功能[10]。目前已有研究表明,重組人腦利鈉肽能明顯改善高血壓患者心肌缺血程度,并能明顯降低HR[11]。沙庫巴曲纈沙坦是一種新型血管緊張素受體—中性肽鏈內(nèi)切酶NEP抑制劑,沙庫巴曲的代謝物L(fēng)BQ657是腦腓肽酶抑制劑,可升高機體緩激肽、腎上腺髓質(zhì)及其他內(nèi)源性血管活性肽含量;纈沙坦是一種ARB[12]。因此,沙庫巴曲纈沙坦具有抗心肌肥大及纖維化、擴張血管的雙重作用,可促進鈉排出,降低NT-proBNP水平,進而改善心力衰竭患者的臨床癥狀,降低住院率。沙庫巴曲纈沙坦鈉與人腦利鈉肽結(jié)合,可進一步降低高血壓患者的血壓及HR,改善心功能[13]。

cTnI是肌鈣蛋白中的一個亞基,具有穩(wěn)定、低分子量和高反應(yīng)性,在機體發(fā)生缺血性心肌損傷時其水平表現(xiàn)為快速升高。NT-proBNP是腦鈉肽激素原在細(xì)胞分裂后不活躍的N端片段,穩(wěn)定性較好,心功能損傷時NT-proBNP水平表現(xiàn)為明顯升高,隨著心功能的增強,NT-proBNP水平降低[14]。CysC是一種低分子量的堿性非糖化蛋白,參與多種腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展。重組人腦利鈉肽是一種外源性BNP,在降低血壓、穩(wěn)定水鹽平衡、改善血管通透性、降低血液循環(huán)阻力、降低血容量及心肌前后負(fù)荷上具有重要作用,可減輕心肌損傷,進而使cTnI、NT-proBNP、CysC水平降低[15-16]。本研究結(jié)果顯示,與纈沙坦組相比,聯(lián)合治療組治療2個月后血清cTnI、NT-proBNP、CysC水平明顯下降,且聯(lián)合治療組總有效率高于纈沙坦組,2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異不明顯,表明重組人腦利鈉肽聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療急性心力衰竭合并高血壓可更有效地減輕心肌損傷,增強療效,且聯(lián)合用藥不會增加藥物不良反應(yīng),安全性較高。

綜上所述,在急性心力衰竭合并高血壓患者常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用重組人腦利鈉肽聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦可增強療效,可更有效地降低患者血壓及HR,減輕心肌損傷,改善心功能,且安全性較高。

利益沖突:所有作者聲明無利益沖突。