錢舒穎 陳慧

（1 中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九〇九醫(yī)院婦產(chǎn)科 福建漳州 363000；2 廈門大學(xué)附屬東南醫(yī)院婦產(chǎn)科 福建漳州 363000）

妊娠期高血壓（Hypertensive Disorders of Pregnancy, HDP）指女性妊娠20 周以后出現(xiàn)高血壓、水腫、蛋白尿等癥狀，呈一過(guò)性，分娩后消失[1]。HDP 屬妊娠特有疾病，是目前孕產(chǎn)婦、圍產(chǎn)兒患病及死亡的主要原因之一，因此HDP 孕婦比正常孕婦承受著更多的心理壓力，抑郁發(fā)生率明顯高于正常孕婦[2]。抑郁可影響患者的治療依從性，從而引起更高不良妊娠結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)。抑郁的診斷主要依靠臨床表現(xiàn)，且大部分指標(biāo)為主觀感受，因此，通過(guò)便捷、廉價(jià)的指標(biāo)實(shí)現(xiàn)HDP 合并抑郁的快速篩選具有一定價(jià)值。既往研究發(fā)現(xiàn)，中性粒細(xì)胞/ 淋巴細(xì)胞（Neutrophils/Lymphocytes,NLR）對(duì)高血壓合并抑郁以及卒中后抑郁有一定預(yù)測(cè)價(jià)值[3]，但是NLR 對(duì)HDP 合并抑郁預(yù)測(cè)價(jià)值如何以及血常規(guī)中是否有其他指標(biāo)可以有效預(yù)測(cè)HDP 合并抑郁的發(fā)生暫無(wú)相關(guān)報(bào)道。本研究分析血常規(guī)中不同指標(biāo)對(duì)HDP 合并抑郁的影響和預(yù)測(cè)價(jià)值，以期為HDP 合并抑郁提供快捷、廉價(jià)的檢測(cè)指標(biāo)?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用便利抽樣法分析將2021 年5月至2023 年1 月在醫(yī)院正常產(chǎn)檢的HDP 孕婦119例作為研究對(duì)象，平均年齡（30.21±3.26）歲，平均孕周（30.12±3.02）周。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)妊娠期高血壓疾病學(xué)組制定的《妊娠期高血壓疾病診治指南（2020）》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡＜18 歲；合并惡性血液系統(tǒng)疾病、貧血、感染性疾??；合并妊娠期糖尿?。缓喜⒍嗵ト焉?；合并嚴(yán)重心腦血管疾病；伴溝通障礙；既往有抑郁等精神病史。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者簽署知情同意書(shū)。

1.2 研究方法

1.2.1 血常規(guī)收集 收集所有研究對(duì)象血常規(guī)結(jié)果，包括中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（N）、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)（L）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）、平均血小板體積（MPV）、紅細(xì)胞分布寬度（RDW）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、血紅蛋白（Hb）等指標(biāo)。

1.2.2 調(diào)查工具 （1）一般資料：一般資料調(diào)查表包含年齡、孕周、分娩史、HDP 家族史、收縮壓、舒張壓，通過(guò)電子病例收集患者血常規(guī)結(jié)果，并計(jì)算NLR、血小板/淋巴細(xì)胞（PLR）。（2）抑郁自評(píng)量表（Self Depression Scale, SDS）[5]：共20 個(gè)條目，其中10 個(gè)條目為反向設(shè)計(jì)，采用4 級(jí)評(píng)分，分別賦值1～4分，總分為20～80 分。標(biāo)準(zhǔn)分為總分乘以1.25 后的整數(shù)部分，分值越高代表患者抑郁程度更深，當(dāng)SDS≥53 分則判斷為抑郁。

1.2.3 調(diào)查方法 由2 名經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的護(hù)理人員對(duì)研究對(duì)象開(kāi)展調(diào)研，采用統(tǒng)一術(shù)語(yǔ)就研究目的、方法進(jìn)行簡(jiǎn)單介紹，征得孕婦及其家屬同意后由孕婦本人填表，對(duì)于表格中不理解的條目由另一名護(hù)理人員進(jìn)行解讀，表格填寫(xiě)完畢現(xiàn)場(chǎng)回收，共發(fā)放調(diào)查問(wèn)卷126 份，回收合格問(wèn)卷119 份，合格率為94.44%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0 軟件構(gòu)建數(shù)據(jù)庫(kù)后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。分類變量的計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)；正態(tài)分布連續(xù)變量的計(jì)量資料用（±s）表示，組間差異采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)納入二元Logistic 回歸分析，判斷不同指標(biāo)對(duì)HDP 合并抑郁的影響；受試者工作特征曲線（ROC）分析不同指標(biāo)對(duì)HDP 合并抑郁的預(yù)測(cè)價(jià)值，并確定最佳截?cái)嘀?、預(yù)測(cè)敏感度、特異性、Youden 指數(shù)；采用Madcalc 軟件和Z檢驗(yàn)比較不同指標(biāo)預(yù)測(cè)價(jià)值的差異。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 119 例HDP 孕婦中合并抑郁（抑郁組）31 例，未合并抑郁（非抑郁組）88 例，抑郁發(fā)生率為26.05%；抑郁組年齡高于非抑郁組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組分娩史、孕周、HDP 家族史、收縮壓、舒張壓比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較（±s）

表1 兩組一般資料比較（±s）

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2.2 HDP 合并抑郁單因素分析 抑郁組NLR、PLR均高于非抑郁組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組其余血常規(guī)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組血常規(guī)指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組血常規(guī)指標(biāo)比較（±s）

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2.3 HDP 合并抑郁多因素分析 將表1、表2 有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量，HDP 孕婦是否合并抑郁作為因變量納入二元Logistic 回歸分析，結(jié)果表明，NLR、PLR、年齡均為HDP 孕婦合并抑郁的獨(dú)立影響因素（P＜0.05），OR 值分別為4.779、1.005、1.301。見(jiàn)表3。

表3 HDP 合并抑郁二元Logistic 分析

2.4 綜合指標(biāo)對(duì)HDP 合并抑郁ROC 分析 將血常規(guī)指標(biāo)NLR、PLR、綜合指標(biāo)進(jìn)行ROC 分析，結(jié)果顯示，NLR、PLR、綜合指標(biāo)預(yù)測(cè)HDP 合并抑郁曲線下面積（AUC）分別為0.715（0.620～0.831）、0.690（0.575～0.804）、0.812（0.749～0.910）。見(jiàn)圖1。不同指標(biāo)預(yù)測(cè)最佳截?cái)嘀?、敏感度、特異性、Youden 指數(shù)見(jiàn)表4。

圖1 不同指標(biāo)對(duì)HDP 合并抑郁ROC 分析

表4 不同指標(biāo)對(duì)HDP 合并抑郁預(yù)測(cè)價(jià)值分析

2.5 不同指標(biāo)預(yù)測(cè)價(jià)值比較 三種指標(biāo)對(duì)HDP 合并抑郁預(yù)測(cè)價(jià)值比較，PLR、NLR 預(yù)測(cè)HDP 合并抑郁的AUC 均小于綜合指標(biāo)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；PLR 預(yù)測(cè)HDP 合并抑郁AUC 小于NLR，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表5。

表5 三種炎癥指標(biāo)AUC 面積比較

3 討論

HDP 是妊娠期常見(jiàn)并發(fā)癥，發(fā)病機(jī)制為各種原因?qū)е碌难軆?nèi)皮功能失調(diào)，細(xì)小血管痙攣，從而引起水腫、蛋白尿、高血壓等臨床表現(xiàn)。由于母體子宮/胎盤血流灌注不足，可導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)缺氧，甚至引起死胎，嚴(yán)重威脅孕婦和圍生兒生命健康[6]。既往研究發(fā)現(xiàn)，HDP 孕婦因擔(dān)心胎兒生長(zhǎng)發(fā)育和生命健康，可導(dǎo)致心理精神壓力增大，產(chǎn)生焦慮和抑郁等癥狀[7]。焦慮和抑郁如果不加以干預(yù)可影響孕婦治療依從性，進(jìn)而增加早產(chǎn)、低出生體質(zhì)量、生長(zhǎng)受限等不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)。有研究發(fā)現(xiàn)，抑郁患者炎癥因子表達(dá)紊亂，多種炎癥因子可以有效預(yù)測(cè)抑郁的發(fā)生[8～9]。血常規(guī)檢測(cè)作為一種快速、廉價(jià)的常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目，其包含的多種新型炎癥因子等對(duì)多種疾病合并抑郁有一定預(yù)測(cè)價(jià)值，是否可以有效預(yù)測(cè)HDP 合并抑郁的發(fā)生暫無(wú)相關(guān)報(bào)道。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)119 例HDP 孕婦中31 例合并抑郁，占比為26.05%，與張素瑋等[10]研究結(jié)果基本吻合。既往研究發(fā)現(xiàn)，年齡是HDP 孕婦合并抑郁的風(fēng)險(xiǎn)因素，年齡越大風(fēng)險(xiǎn)越高[11]，與本研究結(jié)果相符。從優(yōu)生優(yōu)育的角度出發(fā)，年齡越高不良妊娠結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)越大，尤其對(duì)于HDP 高齡孕婦而言，其對(duì)安全分娩、子代遺傳、健康更為關(guān)注，加上社會(huì)、家庭的壓力，精神長(zhǎng)期處于緊張狀態(tài)，更容易出現(xiàn)抑郁癥狀，因此臨床醫(yī)護(hù)人員對(duì)于高齡孕婦尤其是HDP 高齡孕婦更應(yīng)該關(guān)注其心理健康，及時(shí)提供干預(yù)措施，緩解患者的緊張、焦慮、抑郁狀態(tài)。HDP 發(fā)生的機(jī)制包含子宮-胎盤發(fā)育異常學(xué)說(shuō)、炎癥免疫過(guò)度激活學(xué)說(shuō)、血管內(nèi)皮損傷學(xué)說(shuō)、遺傳學(xué)說(shuō)等。HDP 患者胎盤功能障礙和胎盤缺氧，導(dǎo)致炎癥因子被激活、造成全身炎癥狀態(tài)和內(nèi)皮功能障礙。譚毅等[12]研究發(fā)現(xiàn)，NLR 對(duì)HDP 有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值，且與其疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。抑郁的發(fā)生機(jī)制包含以下學(xué)說(shuō)，如下丘腦-垂體-腎上腺軸功能失調(diào)學(xué)說(shuō)、炎癥反應(yīng)學(xué)說(shuō)、物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)障礙學(xué)說(shuō)等，其中炎癥反應(yīng)學(xué)說(shuō)認(rèn)為血清中促炎癥細(xì)胞因子增加和抗炎癥細(xì)胞因子減少與抑郁癥的主要癥狀有關(guān)。由于HDP、抑郁有共同的炎癥因子機(jī)制，因此，HDP 合并抑郁孕婦炎癥因子的失衡可能更為嚴(yán)重，基于此理論依據(jù)，為后續(xù)分析NLR、PLR 預(yù)測(cè)HDP 合并抑郁奠定了理論基礎(chǔ)。NLR 作為一種新型炎癥因子綜合了兩種免疫機(jī)制的細(xì)胞，中性粒細(xì)胞參與非特異性免疫，淋巴細(xì)胞參與特異性免疫反應(yīng)，兩者比值可穩(wěn)定反應(yīng)機(jī)體炎癥狀態(tài)[13]。金曼等[18]研究發(fā)現(xiàn)，NLR 是重度抑郁患者的影響因素和預(yù)測(cè)指標(biāo)，并且與漢密頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分呈正相關(guān)。李冊(cè)興等[14]研究發(fā)現(xiàn)，NLR是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病合并抑郁的影響因素，且對(duì)其發(fā)生具有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，HDP 孕婦NLR 每升高1，抑郁風(fēng)險(xiǎn)是原來(lái)的4.779 倍，后續(xù)ROC 分析中進(jìn)一步證實(shí)NLR 對(duì)HDP合并抑郁有一定預(yù)測(cè)價(jià)值。PLR 作為一種新型炎癥標(biāo)志物已被證明在卒中后抑郁有一定預(yù)測(cè)價(jià)值[15]，并且與HAMD 評(píng)分呈正相關(guān)。本研究亦證實(shí)，PLR 是HDP 合并抑郁的獨(dú)立影響因素，后續(xù)ROC 分析進(jìn)一步證實(shí)PLR 對(duì)HDP 合并抑郁有一定預(yù)測(cè)價(jià)值。本研究亦發(fā)現(xiàn)，綜合指標(biāo)預(yù)測(cè)價(jià)值明顯高于NLR、PLR 單一指標(biāo)，提示臨床可綜合年齡、血常規(guī)中NLR、PLR 結(jié)果，提高對(duì)HDP 合并抑郁預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性，及時(shí)進(jìn)行干預(yù)，緩解孕婦緊張、焦慮、抑郁情緒，降低不良妊娠結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，血常規(guī)指標(biāo)中NLR、PLR 與HDP 合并抑郁的發(fā)生有一定相關(guān)性，通過(guò)簡(jiǎn)單、快速、廉價(jià)的檢測(cè)手段可以快速實(shí)現(xiàn)HDP 合并抑郁的預(yù)測(cè)，可操作性較強(qiáng)，值得在臨床加以推廣和應(yīng)用。