周明熙 匡繼林

（1 湖南中醫(yī)藥大學(xué) 長沙 410208；2 湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院婦科 長沙 410208）

圍絕經(jīng)期抑郁癥（PDD）屬圍絕經(jīng)期綜合征范疇，是指首發(fā)于圍絕經(jīng)期的抑郁癥[1～2]。PDD 患者主要可見抑郁、焦躁、內(nèi)心不安、感情淡漠、記憶力下降、行動遲緩等情感障礙相關(guān)癥狀表現(xiàn)，嚴(yán)重者甚至可見自殘、自殺傾向[3～4]。PDD 不僅對患者身心健康造成嚴(yán)重危害，還可對給患者家庭帶來一定負(fù)擔(dān)。圍絕經(jīng)期抑郁癥的發(fā)病與進(jìn)展機制目前尚未能完全清晰，但現(xiàn)階段研究已明確其與患者圍絕經(jīng)期激素水平改變、腦神經(jīng)遞質(zhì)變化等生理因素，以及患者受到的情感刺激、社會角色改變、家庭因素等心理精神因素相關(guān)[5～6]。目前尚無特效療法，西醫(yī)主要通過抗抑郁類藥物進(jìn)行治療，能夠在一定程度上緩解患者癥狀，但有一定的藥物依賴性，一旦停藥病情可出現(xiàn)反復(fù)，而長期應(yīng)用抗抑郁類藥物則可見明顯不良反應(yīng)，且可能因耐藥性而影響藥物療效[7]。中醫(yī)具有標(biāo)本兼治優(yōu)勢，以辨證施治為原則，在改善患者圍絕經(jīng)期各項癥狀的基礎(chǔ)上，緩解抑郁癥狀。本研究旨在探討靜心開郁湯治療圍絕經(jīng)期抑郁癥的臨床療效。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年9 月至2020 年9 月在我院接受治療的72 例圍絕經(jīng)期抑郁癥患者為研究對象，隨機分為常規(guī)組與湯劑組各36 例。常規(guī)組年齡45～55 歲，平均（50.13±4.96）歲；文化程度：初中及以下6 例，高中17 例，大學(xué)及以上13 例；合并癥：2 型糖尿病4 例，高血壓5 例，冠心病3 例，高脂血癥4 例，甲狀腺疾病2 例。湯劑組年齡45～55 歲，平均（50.21±4.93）歲；文化程度：初中及以下5 例，高中16 例，大學(xué)及以上15 例；合并癥：2 型糖尿病5例，高血壓3 例，冠心病2 例，高脂血癥2 例，甲狀腺疾病4 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（編號：20190812）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 抑郁癥符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)（CCMD-3）》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)診斷[8]；圍絕經(jīng)期符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中女性更年期綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)與生殖衰老分期研討會（2001 年）對圍絕經(jīng)期分期標(biāo)準(zhǔn)診斷[9～10]。抑郁癥程度依據(jù)漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評估[11]。

1.3 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；首發(fā)于圍絕經(jīng)期的抑郁癥；HAMD 得分≥8 分；年齡＞40 歲；抑郁癥狀存在至少2 周；患者及家屬知曉本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：原有精神疾病史或有家族精神疾病史者；合并其他精神疾病癥狀表現(xiàn)者；其他類型的抑郁癥患者；合并認(rèn)知功能障礙、血管性癡呆、阿爾茨海默病、先天智力水平異常者；入組前3 個月內(nèi)有激素類藥物應(yīng)用史、抗抑郁治療史者；有孤啡肽（OFQ）注射史者；有自殘、自殺、殺他傾向和（或）行為者；有溝通障礙、無法配合治療者；對本研究涉及藥物過敏，肝、腎功能不全者。

1.4 治療方法 常規(guī)組給予鹽酸帕羅西?。▏帨?zhǔn)字H10950043）20 mg/次，1 次/d，于每日晨起吞服，連續(xù)服用3 個月。治療期間禁用單胺氧化酶抑制劑。湯劑組在常規(guī)組治療基礎(chǔ)上給予自擬靜心開郁湯治療，方劑組成：熟地黃、酸棗仁、白芍各15 g，柴胡、石菖蒲各12 g，當(dāng)歸、川芎、牡丹皮、合歡花、黃芩、生甘草各10 g。加減：舌苔黃膩、夜寐不安加炒薏米30 g，竹茹、清半夏各10 g；舌有齒痕、大便溏薄加云苓24 g，炒白術(shù)12 g；汗出頻頻加山萸肉、生黃芪各24 g；有心悸怔忡加生牡蠣30 g，生龍骨15 g；有腰酸背痛加葛根30 g，槲寄生15 g；有頭暈、血壓偏高加牛膝24 g，杜仲12 g。以水煎法煎制為湯劑，煎兩瀝共得湯汁約500 ml，分為早、晚2 次溫服，連續(xù)服用3 個月。

1.5 觀察指標(biāo)（1）比較兩組臨床療效：臨床治愈，臨床癥狀與體征基本消失，HAMD 得分降低幅度達(dá)75%及以上，或治療后HAMD 得分＜7 分；顯效，臨床癥狀與體征顯著改善，HAMD 得分降低幅度達(dá)50%及以上但不足75%；有效，臨床癥狀與體征有所好轉(zhuǎn)，HAMD 得分降低幅度達(dá)30%及以上但不足50%；無效，未達(dá)上述各項標(biāo)準(zhǔn)或較治療前加重[12]?？傆行?臨床治愈+顯效+有效。（2）比較兩組血清指標(biāo)：于治療前后第1 次月經(jīng)干凈后7 d 采集患者空腹肘靜脈血液3 ml，使用離心機按3 000 r/min轉(zhuǎn)速處理10 min，取得血清，按酶聯(lián)免疫吸附法檢測OFQ、5-羥色胺（5-HT）水平，操作步驟按試劑盒說明書執(zhí)行。（3）比較兩組激素水平：雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）水平，檢測方法與血清指標(biāo)相同。（4）比較兩組圍絕經(jīng)期癥狀與抑郁癥程度：圍絕經(jīng)期癥狀采用改良女性絕經(jīng)期自測表（Kupperman）評分評估[13]。Kupperman 得分越高代表圍絕經(jīng)期各項癥狀越嚴(yán)重。抑郁癥程度采用HAMD評估，得分越高代表抑郁程度越嚴(yán)重。（5）比較兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)使用SPSS23.0 軟件分析，等級資料行秩和檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，均用%描述；計量資料行t檢驗，用（±s）描述。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 湯劑組治療總有效率高于常規(guī)組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組激素水平比較 治療前，兩組各項激素水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組E2水平較治療前升高，F(xiàn)SH、LH 水平均較治療前下降，且湯劑組E2水平高于常規(guī)組，F(xiàn)SH、LH 水平低于常規(guī)組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組激素水平比較（±s）

表2 兩組激素水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

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2.3 兩組血清指標(biāo)比較 治療前，兩組血清OFQ、5-HT 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清OFQ 水平均較治療前降低，5-HT 水平均較治療前升高，且湯劑組血清OFQ 水平低于常規(guī)組，5-HT 水平高于常規(guī)組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組血清指標(biāo)比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

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2.4 兩組Kupperman、HAMD 評分比較 治療前，兩組Kupperman、HAMD 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組Kupperman、HAMD 評分均較治療前降低，且湯劑組低于常規(guī)組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組Kupperman、HAMD 評分比較（分，±s）

表4 兩組Kupperman、HAMD 評分比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

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2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組治療期間未見明顯不良反應(yīng)。

3 討論

圍絕經(jīng)期是指從卵巢功能衰退開始至絕經(jīng)后1年的時間段。進(jìn)入圍絕經(jīng)期后，女性多可見出汗、潮熱等血管運動性表現(xiàn)，亦會隨之出現(xiàn)一些情緒波動，多數(shù)女性可自我調(diào)節(jié)，而部分女性則在各種原因作用下在這一時期發(fā)生抑郁、焦慮等精神障礙性癥狀，其中以PDD 最為常見[14]。女性抑郁癥發(fā)病率高于男性，約為男性的1.7～2.7 倍，女性45～54 歲年齡段的抑郁癥發(fā)生率最高[15～16]。PDD 的發(fā)病機制日前尚未完全清晰，但多認(rèn)為與絕經(jīng)引發(fā)的雌激素撤退、腦神經(jīng)遞質(zhì)（OFQ、5-HT）等表達(dá)水平改變等因素相關(guān)。西醫(yī)治療PDD 療效欠佳，且副作用較明顯。近年來中醫(yī)藥在PDD 治療領(lǐng)域中發(fā)揮的重要作用逐漸得到臨床廣泛關(guān)注。

中醫(yī)理論中將本病納入“郁證、百合病、臟躁”等范疇[17～18]。認(rèn)為本病是因患者腎氣不足、肝郁氣結(jié)、心神不寧而引發(fā)，治療應(yīng)以養(yǎng)血降燥、靜心寧神、滋腎疏肝、開郁理氣為要。本研究結(jié)果表明，湯劑組治療總有效率為94.44%，常規(guī)組為61.11%，湯劑組治療總有效率高于常規(guī)組（P＜0.05）；治療后，兩組患者E2水平較治療前升高，F(xiàn)SH、LH 水平均較治療前下降，且湯劑組E2水平高于常規(guī)組，F(xiàn)SH、LH 水平低于常規(guī)組（P＜0.05）；兩組患者血清OFQ 水平均較治療前降低，5-HT 水平均較治療前升高，且湯劑組血清OFQ 水平高于常規(guī)組，5-HT 水平低于常規(guī)組（P＜0.05）；兩組圍絕經(jīng)期癥狀與抑郁癥程度評分均較治療前降低，且湯劑組低于常規(guī)組（P＜0.05）；兩組治療期間未見明顯不良反應(yīng)。這提示靜心開郁湯具有調(diào)節(jié)PDD 患者激素水平與血清腦神經(jīng)遞質(zhì)的作用，可進(jìn)一步改善PDD 患者圍絕經(jīng)期癥狀，減輕抑郁程度，提高臨床療效，且具有一定的安全性。方中熟地黃性微溫，味甘，歸肝、腎經(jīng)，有益精填髓、滋陰補血功效，常用于肝腎陰虛、骨蒸潮熱、盜汗消渴等的治療，對心悸怔忡、崩漏下血、耳鳴眩暈、須發(fā)早白均有很好的療效。當(dāng)歸味甘、辛，性溫，歸肝、脾、心經(jīng)，有補血活血、調(diào)經(jīng)止痛、潤腸通便的功效，常用于月經(jīng)不調(diào)、血虛眩暈、虛寒腹痛、腸燥等的治療。白芍味苦、酸，性微寒，歸肝、脾經(jīng)，平肝止痛、斂陰止汗、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，多用于婦女經(jīng)行腹痛、月經(jīng)不調(diào)、筋脈疼痛等的治療；現(xiàn)代藥理研究證明，白芍有松弛平滑肌、緩解平滑肌痙攣的作用。川芎味辛，性溫，歸心包、肝、膽經(jīng)，有行氣活血、祛風(fēng)止痛功效。柴胡味辛、苦，性微寒，歸肺、肝、膽經(jīng)，有疏散退熱、升舉陽氣、疏肝解郁之功效，多用于少陽證的往來寒熱、胸脅脹痛、子宮脫垂等的治療。牡丹皮味苦、辛，性微寒，歸、肝、腎、心經(jīng)，有活血、涼血、清熱化瘀的功效，經(jīng)常用于熱入營血、無汗骨蒸潮熱、夜熱早涼等的治療。酸棗仁味酸、甘，性平，入心肝二經(jīng)，有斂汗鎮(zhèn)靜、養(yǎng)心安神功效，多用于驚悸、失眠、自汗、盜汗等的治療。石菖蒲味辛、苦，性微溫，歸心、胃經(jīng)，有豁痰開竅、祛風(fēng)除濕、理氣活血功效，石菖蒲為開竅藥，適于由痰濕引起的頭昏腦脹、痰擾清陽諸證的治療。合歡花味甘，性平，入心、肝經(jīng)，有安神解郁、理氣開胃功效；現(xiàn)代藥理研究認(rèn)為合歡花具有較強的鎮(zhèn)靜、催眠功效，對頭暈、心悸、神經(jīng)衰弱有很好的療效。黃芩味苦，性寒，歸膽、胃、大腸、腎經(jīng)，有清熱燥濕、清肺瀉火功效。生甘草清熱解毒、調(diào)和諸藥。綜上所述，靜心開郁湯能夠提高圍絕經(jīng)期抑郁癥治療效果，調(diào)節(jié)激素水平，改善OFQ、5-HT 表達(dá)情況，減輕圍絕經(jīng)期癥狀與抑郁癥程度，臨床應(yīng)用效果較為顯著。