李容蓉 張文虎 馬永強(qiáng)

（河南省三門峽市澠池縣人民醫(yī)院心血管內(nèi)科 澠池 472400）

冠心病穩(wěn)定性心絞痛是心臟缺血反射到身體表面所感覺的疼痛，是因冠狀動脈供血不足，導(dǎo)致心肌急劇、暫時的缺血與缺氧所引起，特點(diǎn)是前胸陣發(fā)性、壓榨性疼痛，主要表現(xiàn)為發(fā)作性胸痛、胸部不適等癥狀。隨著血運(yùn)重建技術(shù)的發(fā)展與成熟，冠心病患者得到了良好的治療，大大降低了心肌梗死的死亡率，但部分患者進(jìn)行PCI 術(shù)后仍存在心絞痛癥狀，及時擴(kuò)張冠狀動脈和緩解臨床癥狀對減輕患者心肌損傷和預(yù)防猝死具有重要意義[1]。目前，臨床對于冠心病穩(wěn)定性心絞痛患者多采取藥物治療，硝酸甘油類制劑為緩解心絞痛發(fā)作的主要藥物，可松弛血管平滑肌，促進(jìn)血管擴(kuò)張，利于心肌供血，改善患者臨床癥狀，但臨床使用存在耐藥性，長時間服用易產(chǎn)生頭暈、頭脹等多種副作用[2～3]。寬胸氣霧劑是由多種中藥制成的中藥合劑，具有理氣止痛、溫中散寒的功效，是中國中醫(yī)科學(xué)院郭士魁教授、陳可翼院士多年臨床實(shí)踐中總結(jié)得出的臨床驗(yàn)方，具有起效快、攜帶使用方便、毒副反應(yīng)小的特點(diǎn)，在臨床使用中不僅能發(fā)揮治療作用，還可緩解多種不良反應(yīng)[4]。本研究旨在探究冠心病穩(wěn)定性心絞痛患者采用寬胸氣霧劑治療的效果?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機(jī)數(shù)字表法將我院2021 年1～12 月收治的98 例冠心病穩(wěn)定性心絞痛患者分為對照組和觀察組，各49 例。對照組男24 例，女25例；年齡42～78 歲，平均年齡（62.83±5.18）歲；病程1～11 年，平均病程（5.61±1.56）年；初發(fā)型22 例，自發(fā)型18 例，惡化勞累型9 例。觀察組男25 例，女24例；年齡42～76 歲，平均年齡（61.03±5.12）歲；病程1～10 年，平均病程（5.42±1.43）年；初發(fā)型23 例，自發(fā)型17 例，惡化勞累型9 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料完整；患者及家屬知情本研究，并簽署知情同意書；經(jīng)臨床檢查確診，符合《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)前2 周內(nèi)服用過其他心血管藥物治療者；合并其他心血管疾病者；安裝心臟起搏器者；不耐受心肺運(yùn)動者；合并其他臨床試驗(yàn)者；伴有精神疾病或意識障礙者；伴過敏體質(zhì)者；伴有腦、肝、腎等其他重要臟器功能嚴(yán)重異常者；合并感染、休克、免疫系統(tǒng)障礙者。

1.3 治療方法 兩組均采取常規(guī)二級預(yù)防治療并配合適當(dāng)鍛煉、合理飲食、調(diào)整精神、心理狀態(tài)等措施干預(yù)。對照組患者心絞痛發(fā)作時給予舌下含服硝酸甘油舌下片（國藥準(zhǔn)字H11021022）治療，1 片/次。觀察組心絞痛發(fā)作時即刻舌下噴用寬胸氣霧劑（國藥準(zhǔn)字Z11020961）3 噴。兩組均連續(xù)治療1 個月。

1.4 觀察指標(biāo) （1）療效評價。藥物使用后，3 min內(nèi)心絞痛消失或基本緩解為顯效；3～5 min 內(nèi)心絞痛消失或基本緩解為有效；超過5 min 后心絞痛緩解或無改善為無效?？傆行В斤@效+有效。（2）心電圖療效。藥物使用后，心電圖基本或完全恢復(fù)至正常水平為顯效；心電圖ST 段回升在0.05 mV 以上，但尚未達(dá)到正常水平，倒置T 波變淺25%以上，或T波由平坦變直立為有效；心電圖與治療前無明顯變化為無效。（3）心絞痛發(fā)作情況。記錄并比較兩組患者治療前后心絞痛發(fā)作頻率和持續(xù)時間。（4）血管內(nèi)皮功能指標(biāo)。抽取患者清晨空腹靜脈血3 ml，離心取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者治療前后的一氧化氮（Nitric Oxide, NO）、6- 酮- 前列腺素F1α（6-Ketone Prostaglandins F1α,6-Keto-PGF1α）、一氧化氮合酶（Nitric Oxide Synthase,NOS）、內(nèi)皮素-1（Endothelin-1, ET-1）、血栓素B2（Thromboxane,TXB2）水平；采用多普勒超聲診斷儀檢測肱動脈血流依賴性舒張功能（Flow-Medjated Dilation,FMD）。（5）不良反應(yīng)。包括頭暈惡心、心悸心慌、胸悶胸痛等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 兩組臨床療效比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組心電圖療效比較 兩組心電圖療效對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組心電圖療效比較[例（%）]

2.3 兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 兩組治療前血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)均改善，且觀察組ET-1、TXB2 低于對照組，NO、6-Keto-PGF1α、NOS、FMD 高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較（±s）

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2.4 兩組心絞痛發(fā)作情況比較 兩組治療前心絞痛發(fā)作情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后發(fā)作頻率與持續(xù)時間均降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組心絞痛發(fā)作情況比較（±s）

表4 兩組心絞痛發(fā)作情況比較（±s）

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2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

冠心病穩(wěn)定性心絞痛是在冠狀動脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上，因心臟負(fù)荷增加而引起心肌短暫的缺血缺氧臨床綜合征。PCI 治療能夠?qū)Σ∽児诿}進(jìn)行血運(yùn)重建，恢復(fù)心肌供血，雖能有效緩解臨床癥狀，但冠脈微循環(huán)的恢復(fù)效果欠佳，患者活動后仍會出現(xiàn)胸悶胸痛。當(dāng)冠狀動脈供血與心肌需血發(fā)生沖突，冠狀動脈供血量無法達(dá)到心肌代謝需求時，引起心肌急劇、暫時的缺血與缺氧就會導(dǎo)致心絞痛，治療的關(guān)鍵在于及時擴(kuò)張冠狀動脈和恢復(fù)心肌供血供氧，現(xiàn)臨床治療多以硝酸甘油類制劑為治療藥物，雖可改善臨床癥狀，但長時間服用易產(chǎn)生多種副作用，影響預(yù)后。因此，尋求一種科學(xué)高效的治療方案提高患者的治療效果具有重要意義。中藥氣霧劑在治療心血管疾病急癥領(lǐng)域中有著顯著療效，其具有作用效果迅速、便于隨身攜帶、長時間使用無毒副作用等特點(diǎn)，是治療心血管疾病急癥的優(yōu)選藥物[6]。

硝酸甘油片是血管擴(kuò)張藥，屬于硝酸酯類藥物，通過釋放與內(nèi)皮舒張因子相同的一氧化氮（NO），可激活鳥苷酸環(huán)化酶，增加平滑肌和其他組織內(nèi)的環(huán)鳥苷酸數(shù)量，使肌球蛋白輕鏈去磷酸化，松弛血管平滑肌，調(diào)節(jié)平滑肌收縮狀態(tài)，減輕血管周圍阻力，促進(jìn)血管擴(kuò)張，降低心臟射血阻力，減輕心臟負(fù)荷，減少心臟做功和心肌耗氧量，且能改善冠狀動脈供血，促進(jìn)缺血區(qū)心肌灌注，促進(jìn)心肌供血，恢復(fù)患者心功能，預(yù)防和解除冠狀動脈痙攣，改善心內(nèi)膜下心肌缺血，對冠心病穩(wěn)定性心絞痛起到治療與預(yù)防作用[7～8]。硝酸甘油常規(guī)治療可使心絞痛患者減輕發(fā)作程度，減少發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時間，但患者長時間使用硝酸甘油片會產(chǎn)生耐藥性，影響后續(xù)治療效果，且易產(chǎn)生頭疼暈厥、惡心嘔吐、虛弱虛脫、心悸出汗等不良反應(yīng)[9]。本研究結(jié)果顯示，兩組臨床療效和心電圖療效比較無明顯差異，提示寬胸氣霧劑對冠心病穩(wěn)定性心絞痛患者的治療效果與硝酸甘油片相當(dāng)；觀察組治療后心絞痛發(fā)作情況、ET-1、TXB2 水平及不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對照組，NO、6-Keto-PGF1α、NOS、FMD 均高于對照組（P＜0.05）。這提示寬胸氣霧劑治療冠心病穩(wěn)定性心絞痛患者總體效果優(yōu)于硝酸甘油片，可有效改善患者臨床癥狀，降低患者心絞痛發(fā)作頻率，減少癥狀持續(xù)時間，利于改善患者血管內(nèi)皮功能，降低硝酸甘油導(dǎo)致的不良反應(yīng)。宋丁發(fā)等研究表明，寬胸氣霧劑對冠心病心絞痛的治療效果和改善心電圖的作用與硝酸甘油相當(dāng)，可有效改善患者心絞痛癥狀，利于患者預(yù)后，且能降低不良反應(yīng)發(fā)生率[10]，與本研究結(jié)果基本一致。中醫(yī)將冠心病穩(wěn)定性心絞痛歸屬“胸痹、心痛”范疇，主要表現(xiàn)為陰寒內(nèi)結(jié)、血瘀氣滯、氣陰兩虛、氣虛血瘀、氣血運(yùn)行不暢等癥狀，治療以芳香通溫、宜痹通陽為主[11]。寬胸氣霧劑是由細(xì)辛、冰片、蓽茇、高良姜、檀香等多種藥材制成的中藥噴劑，組方源自《古今醫(yī)鑒》中的哭來笑去散，在原方基礎(chǔ)上化裁而成，將上述藥材進(jìn)行提煉加工輔以冰片制成，能被人體快速吸收，起效迅速，且無刺激成分，長時間使用無毒性，其中細(xì)辛性辛、溫，具有祛風(fēng)止痛、解表散寒、通竅溫肺的功效，可用于痰飲喘咳、風(fēng)濕痹痛、風(fēng)寒頭痛；冰片性涼，具有開竅醒神、清熱止痛的功效，可治胸痹心痛；蓽茇性辛、熱，具有溫中散寒、下氣止痛的功效，用于胸痹心痛；高良姜性熱，具有溫胃止嘔、散寒止痛的功效，主治脘腹冷痛、心腹絞痛；檀香性辛、溫，具有行氣溫中、開胃止痛的功效，用于寒凝氣滯、胸痹心痛、脘腹疼痛[12～13]。全方選藥精當(dāng)，組方合理，具有理氣止痛、溫中散寒的功效，能迅速緩解心絞痛癥狀，利于血管內(nèi)皮功能恢復(fù)，改善患者預(yù)后[14]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，寬胸氣霧劑能夠舒張平滑肌，松弛動脈血管，增加血流量，且能對急性心肌缺血起到保護(hù)作用，細(xì)辛、高良姜、蓽茇、檀香、冰片等主藥能夠發(fā)揮行氣、鎮(zhèn)痛、調(diào)脂、舒張血管和增強(qiáng)藥物吸收的作用，其治療效果與主流藥物硝酸甘油片相當(dāng)，利于改善患者血管內(nèi)皮功能，降低藥物不良反應(yīng)發(fā)生率[15～16]。

綜上所述，寬胸氣霧劑治療冠心病穩(wěn)定性心絞痛可提高患者治療效果，迅速緩解患者臨床癥狀，降低心絞痛發(fā)作頻率，減少癥狀持續(xù)時間，利于改善血管內(nèi)皮功能，減少不良反應(yīng)發(fā)生，臨床應(yīng)用安全性較高，值得推廣應(yīng)用。