馬伊莎

（河南省駐馬店市西平縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科 西平 463900）

偏頭痛是臨床常見神經(jīng)血管性疾病，與患者頭部外傷、生活壓力、日常作息及內(nèi)分泌系統(tǒng)失常等因素密切相關(guān)，發(fā)病初期癥狀并不明顯，具有間歇性、反復(fù)性、病程較長(zhǎng)等特點(diǎn)[1]。偏頭痛臨床主要表現(xiàn)為頻繁性頭痛，常伴有惡心嘔吐、畏光畏聲、全身不適等體征，嚴(yán)重者還會(huì)出現(xiàn)四肢癱瘓、腦梗死、癲癇等嚴(yán)重后果，威脅患者身體健康[2]。該病病因復(fù)雜，無法根治，臨床常用西藥來控制和改善頭疼癥狀。鹽酸氟桂利嗪膠囊是臨床治療偏頭痛首選一線藥物，其是預(yù)防偏頭痛的第二代哌嗪類鈣離子通道阻滯劑，可選擇性抑制5-羥色胺（5-HT）釋放，阻止過量鈣離子進(jìn)入細(xì)胞，防止細(xì)胞負(fù)荷，改善腦部血液循環(huán)，緩解腦血管痙攣，但長(zhǎng)期使用易產(chǎn)生失眠、焦慮、抑郁、乏力等多種不良反應(yīng)[3～4]。頭痛寧膠囊是一種新型的中藥膠囊制劑，具有熄風(fēng)滌痰、逐瘀止痛的作用，能有效緩解頭痛癥狀[5]。本研究旨在探究頭痛寧聯(lián)合鹽酸氟桂利嗪治療對(duì)偏頭痛患者癥狀改善及腦血流速度的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機(jī)數(shù)字表法將我院于2019 年9 月至2022 年9 月收治的86 例偏頭痛患者分為觀察組和對(duì)照組各43 例。觀察組男17 例，女26 例；年齡20～63 歲，平均年齡（40.12±6.85）歲；病程1～12年，平均病程（6.03±2.16）年。對(duì)照組男15 例，女28例；年齡22～64 歲，平均年齡（41.23±7.13）歲；病程1～15 年，平均病程（7.21±2.37）年。兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：2019CBN-1371）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18 歲；經(jīng)臨床檢查，符合《中國(guó)偏頭痛防治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；患者及家屬知情，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；有顱腦外傷手術(shù)史者；伴有精神疾病或意識(shí)障礙者；妊娠期或哺乳期女性；伴有重要臟器功能嚴(yán)重異常者；過敏體質(zhì)者。

1.3 治療方法 兩組患者均采取合理作息、適量運(yùn)動(dòng)、精神放松等措施干預(yù)。對(duì)照組給予鹽酸氟桂利嗪膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H23021009）口服，2 粒/次，3 次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用頭痛寧膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026851）口服，3 粒/次，3 次/d。兩組均連續(xù)治療1 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) （1）療效。治療后，偏頭痛癥狀未發(fā)作，癥狀消失為治愈；偏頭痛癥狀明顯緩解，頭疼持續(xù)時(shí)間及程度降低，發(fā)作次數(shù)大幅度減少為顯效；偏頭痛有所改善，頭痛時(shí)間及程度有所降低，發(fā)作次數(shù)基本減少為有效；偏頭痛癥狀、頭疼時(shí)間、程度及發(fā)作次數(shù)均無明顯改善為無效。總有效＝治愈+顯效+有效。（2）癥狀指標(biāo)。比較治療前后頭痛發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間；采用視覺模擬評(píng)分法評(píng)估頭痛程度。（3）腦血流速度。包括大腦前動(dòng)脈（Anterior Cerebral Artery,ACA）、大腦后動(dòng)脈（Posterior Cerebral Artery,PCA）、大腦中動(dòng)脈（Middle Cerebral Artery, MCA）、基地動(dòng)脈（Basilar Artery,BA）和椎動(dòng)脈（Vertebral Artery,VA）的平均血液流速（Vm），使用經(jīng)顱多普勒超聲檢查檢測(cè)。（4）血管活性物質(zhì)水平。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，取患者清晨空腹靜脈血3 ml，檢測(cè)治療前后的5-HT 和降鈣素基因相關(guān)肽（Calcitonin Gene-Related Peptide,CGRP）水平。（5）不良反應(yīng)發(fā)生情況。包括心悸乏力、失眠焦慮、惡心嘔吐等不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組癥狀指標(biāo)比較 治療前，兩組患者癥狀情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后頭痛發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間、頭痛程度均降低，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組癥狀指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組癥狀指標(biāo)比較（±s）

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2.3 兩組腦血流速度比較 治療前，兩組患者腦血流速度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療后ACA、MCA、PCA、VA、BA 平均速度均降低，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組腦血流速度比較（cm/s，±s）

表3 兩組腦血流速度比較（cm/s，±s）

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2.4 兩組血漿5-HT 與CGRP 水平比較 兩組治療前血漿5-HT 與CGRP 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后5-HT 與CGRP 水平均改善，且觀察組5-HT 水平高于對(duì)照組，CGRP 水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組血漿5-HT 與CGRP 水平比較（ng/L，±s）

表4 兩組血漿5-HT 與CGRP 水平比較（ng/L，±s）

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2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

偏頭痛多為一側(cè)或兩側(cè)顳部反復(fù)發(fā)作的搏動(dòng)性頭痛，發(fā)作前可伴視覺、體覺先兆，發(fā)作時(shí)常伴惡心嘔吐，嚴(yán)重者可并發(fā)四肢癱瘓及腦梗等癥狀。偏頭痛病因復(fù)雜，與年齡、遺傳、環(huán)境、藥物及生活作息等因素有關(guān)，且無法根治，服用常規(guī)止痛藥效果不佳，嚴(yán)重影響患者的日常生活[7]。偏頭痛治療的關(guān)鍵在于減輕或終止頭痛發(fā)作，改善腦血流速度，緩解伴發(fā)癥狀，預(yù)防頭痛復(fù)發(fā)和保證用藥安全性[8～9]。桂利嗪類藥物可通過改善腦、椎動(dòng)脈供血不足來預(yù)防偏頭痛，但單一使用此類藥物治療偏頭痛效果并不顯著，且伴有不良反應(yīng)，因此尋求一種科學(xué)高效的治療方案提高患者的治療效果具有重要意義[10]。

鹽酸氟桂利嗪是一種選擇性鈣離子拮抗劑，能夠通過阻滯T 型鈣離子通道，阻止過量的鈣離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，利于調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平，防止鈣負(fù)荷超標(biāo)引發(fā)的細(xì)胞損傷，舒緩血管，抑制血管平滑肌過度收縮，防止血管痙攣；鹽酸氟桂利嗪能夠阻止鈣離子在缺血缺氧時(shí)大量進(jìn)入神經(jīng)元，利于改善神經(jīng)元代謝，抑制血小板聚集，降低血液黏滯度，改善細(xì)胞變應(yīng)能力及腦部微循環(huán)系統(tǒng)，從而緩解或控制偏頭痛的發(fā)作[11～13]。但鹽酸氟桂利嗪長(zhǎng)期使用會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)失眠焦慮、疲憊嗜睡、精神抑郁等不良反應(yīng)，停藥后不良反應(yīng)雖會(huì)緩解，但會(huì)影響治療效果，長(zhǎng)期治療效果不佳。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，治療后癥狀指標(biāo)改善情況和腦血流平均速度均優(yōu)于對(duì)照組，5-HT 水平高于對(duì)照組，CGRP 水平低于對(duì)照組（P＜0.05），且兩組均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。這提示頭痛寧聯(lián)合鹽酸氟桂利嗪治療偏頭痛效果顯著，利于改善患者臨床癥狀，提高其生活質(zhì)量，促進(jìn)5-HT 受體功能恢復(fù)，緩解腦血管痙攣，降低腦血流速度，能夠緩解或控制偏頭痛發(fā)作，且無不良反應(yīng)，用藥安全較高。葉樹君等研究表明，頭痛寧聯(lián)合鹽酸氟桂利嗪治療偏頭痛效果顯著，可緩解腦血管痙攣，改善腦血管血流速度，調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)，可緩解和控制偏頭痛發(fā)作，且安全性高[14]，與本研究結(jié)果基本一致。偏頭痛在中醫(yī)屬“頭風(fēng)”范疇，多與肝陽上亢、氣血不足、痰濕淤阻等相關(guān)，需祛瘀化痰通絡(luò)、平肝熄風(fēng)止痛[15～16]。頭痛寧膠囊是由天麻、全蝎、當(dāng)歸、制何首烏、防風(fēng)、土茯苓等多種中草藥制成的中藥制劑，不含激素成分，其中天麻具有熄風(fēng)止痙、平抑肝陽、祛風(fēng)通絡(luò)等功效，可緩解血管痙攣，改善偏頭痛癥狀；全蝎具有祛風(fēng)濕、止痹痛、通筋活絡(luò)等功效，可祛除風(fēng)濕、止痛化瘀；當(dāng)歸能補(bǔ)血活血、通經(jīng)活絡(luò)、調(diào)經(jīng)止痛、潤(rùn)燥滑腸，可治頭痛頭暈癥狀；制何首烏具有補(bǔ)腎養(yǎng)肝、養(yǎng)精血、強(qiáng)筋骨等功效，能滋補(bǔ)身體，增強(qiáng)體質(zhì)；防風(fēng)具有祛風(fēng)解表、除濕止痛、止痙等功效，能鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛，緩解頭疼；土茯苓具有除濕、通利關(guān)節(jié)、解毒等功效，有緩解疼痛的作用[17]。全方具有通經(jīng)活絡(luò)、熄風(fēng)止痙、祛風(fēng)止痛等功效，可調(diào)節(jié)血漿5-HT、CGRP 等多種血管活性物質(zhì)水平，利于緩解腦血管痙攣，改善腦血流速度，減輕患者頭痛癥狀，對(duì)治療與預(yù)防偏頭痛癥狀發(fā)作具有顯著效果[18]；配合鹽酸氟桂利嗪利于改善患者的臨床癥狀，調(diào)節(jié)血漿5-HT、CGRP 水平，緩解腦部血管痙攣，降低腦血流速度，調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)，改善腦部微循環(huán)，減輕和控制偏頭痛發(fā)作。

綜上所述，頭痛寧聯(lián)合鹽酸氟桂利嗪對(duì)偏頭痛患者的治療效果顯著，利于改善偏頭痛臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量，利于緩解腦血管痙攣，改善腦血流速度，促進(jìn)腦部微循環(huán)，減輕和控制偏頭痛發(fā)作，且無明顯不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用安全性較高，值得推廣應(yīng)用。