楊國(guó)省

（河南省內(nèi)黃縣中醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 內(nèi)黃 456300）

胃癌（GC）是常見的消化道惡性腫瘤，隨著近年來(lái)人們飲食結(jié)構(gòu)的變化、工作壓力日益增大及幽門螺桿菌感染增多等，致使其發(fā)病率不斷上升且呈年輕化趨勢(shì)。該病早期無(wú)顯著臨床癥狀，多數(shù)患者確診時(shí)已處于中晚期，增加了治療難度[1]。化療是治療晚期GC 最經(jīng)典的治療方法，紫杉醇類、氟尿嘧啶、順鉑類等化療方案的合理運(yùn)用可有效降低腫瘤活性，改善患者癥狀，避免腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)[2]。但晚期GC 患者免疫力低下，化療會(huì)使免疫功能抑制進(jìn)一步加重，隨著化療周期的延長(zhǎng)和化療毒副作用的積累，會(huì)降低患者對(duì)毒副反應(yīng)的耐受性，阻礙化療療程的順利開展，影響臨床治療效果[3]。針對(duì)晚期GC 患者而言，單純化療治療副作用較大，使多數(shù)患者難以堅(jiān)持治療，影響預(yù)后[4]。傳統(tǒng)中醫(yī)藥具有扶正抗癌、增效減毒等獨(dú)特功效，在惡性腫瘤的治療中表現(xiàn)出了一定的優(yōu)勢(shì)。本研究探討晚期GC 患者應(yīng)用補(bǔ)中益氣湯加減聯(lián)合化療治療的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機(jī)數(shù)字表法將2019 年1 月至2022 年10 月我院收治的80 例晚期GC 患者分為對(duì)照組和觀察組各40 例。對(duì)照組男22 例，女18例；年齡40～68 歲，平均（50.03±4.08）歲；體質(zhì)量指數(shù)18.5～28.7 kg/m2，平均（22.75±1.30）kg/m2；TNM分期：Ⅲb 期24 例，Ⅳ期16 例。觀察組男25 例，女15 例；年齡41～70 歲，平均（49.98±4.10）歲；體質(zhì)量指數(shù)18.8～28.5 kg/m2，平均（22.64±1.28）kg/m2；TNM 分期：Ⅲb 期25 例，Ⅳ期15 例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理號(hào)：20180824001）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：（1）臨床表現(xiàn)。早期癥狀、體征不明顯，進(jìn)展期可出現(xiàn)貧血、乏力、體質(zhì)量減輕等全身表現(xiàn)及上腹部疼痛、食欲減退、嘔血等消化道表現(xiàn)。（2）影像學(xué)檢查。可見病灶位置、范圍及其他組織器官侵襲和轉(zhuǎn)移情況。（3）病理檢查。經(jīng)病理學(xué)檢查確診。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：辨證為脾胃氣虛，主癥見神疲乏力、消瘦、納差、面色萎黃、上腹部疼痛；次癥見反酸、噯氣、腹脹、大便溏爛；脈弱，苔白或厚膩。

1.3 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：40～70 歲；符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；TNM 分期為Ⅲb、Ⅳ期；卡氏評(píng)分（KPS）≥60分，預(yù)計(jì)生存期≥3 個(gè)月；患者簽署知情同意書；語(yǔ)言、認(rèn)知功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究所使用藥物過(guò)敏者；合并心血管、免疫系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；繼發(fā)性及潰瘍性GC 者；有精神疾病患者；伴嚴(yán)重感染者；無(wú)明確的腫瘤原發(fā)病灶者。

1.4 治療方法 對(duì)照組采用XELOX 方案治療。第1 天按130 mg/m2靜脈滴注注射用奧沙利鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20183197），靜脈滴注2 h；第1～4 天按100 mg/m2口服卡培他濱片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20133361），2次/d。第15～21 天停用，21 d 為1 個(gè)周期，共治療2個(gè)周期。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用補(bǔ)中益氣湯加減治療。黃芪、白花蛇舌草各30 g，陳皮、莪術(shù)各6 g，白術(shù)、當(dāng)歸、川芎各10 g，黨參、薏苡仁各20 g，炙甘草15 g。水煎服，自化療開始服用，1 劑/d。兩組均以21 d 為一個(gè)周期，連續(xù)服用2 個(gè)周期。

1.5 觀察指標(biāo) （1）近期療效。腫瘤部位全部消失且維持4 周以上為完全緩解（CR）、病灶減少50%及以上且維持4 周以上為部分緩解（PR）、病灶縮小不足50%或增大不足25%為穩(wěn)定（SD）、病灶增大25%及以上或出現(xiàn)新病灶為進(jìn)展（PD）?？傆行?（CR例數(shù)+PR 例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）中醫(yī)證候療效及積分。對(duì)患者神疲乏力、消瘦、納差、面色萎黃、上腹部疼痛等5 項(xiàng)癥狀進(jìn)行評(píng)估，按照癥狀由無(wú)到重分別計(jì)0～3 分，于治療前、治療2 個(gè)周期后進(jìn)行評(píng)估。積分減少率≥70%為顯效、30%≤積分減少率＜70%為有效、積分減少率＜30%為無(wú)效?？傆行?顯效+有效。（3）免疫功能。采集患者治療前、治療2個(gè)周期后5 ml 空腹靜脈血，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群 （CD3+、CD4+、CD8+）， 計(jì)算CD4+/CD8+。（4）毒副反應(yīng)。根據(jù)XELOX 方案常見不良反應(yīng)，對(duì)神經(jīng)毒性、肝腎毒性、骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)進(jìn)行觀察和分析。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用%表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較 兩組近期治療總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組近期療效比較[例（%）]

2.2 兩組中醫(yī)證候療效比較 觀察組中醫(yī)證候總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組中醫(yī)證候療效比較[例（%）]

2.3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 觀察組治療后中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

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2.4 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較 兩組治療后CD3+、CD4+、CD8+均有所下降，但觀察組治療前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；對(duì)照組治療后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+低于治療前（P＜0.05），且觀察組CD3+、 CD4+、CD8+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較（±s）

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2.5 兩組毒副反應(yīng)比較 兩組肝腎毒性、骨髓抑制毒性發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組神經(jīng)毒性、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組毒副反應(yīng)比較[例（%）]

3 討論

GC 起源于胃黏膜上皮，隨著人們健康觀念的增強(qiáng)及醫(yī)療水平的提高，早期GC 診斷比例明顯提高，但晚期GC 仍占較高的比例[7]。當(dāng)前臨床化療方案已相對(duì)成熟，但針對(duì)晚期GC 的最佳化療方案尚無(wú)定論。近年來(lái)XELOX 方案在該病治療中取得較好效果，其中奧沙利鉑是第三代鉑類抗癌藥物，通過(guò)產(chǎn)生烷化結(jié)合物而作用于脫氧核糖核酸（DNA），進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞DNA 的復(fù)制、合成，從而發(fā)揮抗腫瘤作用；卡培他濱是一種5- 氟尿嘧啶（5-FU）的前體，在腫瘤組織中高濃度的胸苷磷酸化酶作用下可轉(zhuǎn)化為5-FU，抑制腫瘤細(xì)胞的DNA 而發(fā)揮抗腫瘤作用[8～9]。但基于晚期GC 患者機(jī)體免疫力較低，部分患者難以承受化療藥物所帶來(lái)的毒副作用，因而減輕化療的毒副作用，提高化療療效已成為晚期GC治療中亟待解決的問(wèn)題[10～11]。

中醫(yī)學(xué)中并無(wú)GC 這一病名，但根據(jù)其臨床癥狀可將其歸屬于“胃脘痛、積聚、胃反”等范疇，《素問(wèn)·評(píng)熱病論》中有云：“邪之所湊，其氣必虛”，晚期GC 更是如此[12]。晚期GC 患者正氣已傷，加之化療為攻伐之法，進(jìn)一步損傷正氣，造成脾胃氣虛。而胃為食物消化和吸收的主要臟器，主受納腐熟水谷，脾臟則主要負(fù)責(zé)運(yùn)化，脾胃氣虛則導(dǎo)致運(yùn)化失司，胃腑失其和降會(huì)出現(xiàn)濕熱、氣滯、宿食，久客于胃，最終形成胃癌[13～14]。由此可見，脾胃氣虛為本病主要病機(jī)，正如《正機(jī)微義》有云：“反胃之證……乃脾胃內(nèi)虛而作”，治療上應(yīng)以補(bǔ)益脾胃為主[15]。本研究結(jié)果顯示，兩組近期治療總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組中醫(yī)證候總有效率較對(duì)照組高，治療后中醫(yī)證候積分較對(duì)照組低，兩組治療后CD3+、CD4+、CD8+均有所下降，但觀察組治療前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），對(duì)照組治療后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+低于治療前（P＜0.05），且觀察組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明晚期GC 患者應(yīng)用補(bǔ)中益氣湯加減聯(lián)合化療治療效果較佳，可緩解臨床癥狀，且不會(huì)對(duì)機(jī)體免疫功能造成影響。補(bǔ)中益氣湯加減中黃芪補(bǔ)氣升陽(yáng)；薏苡仁利濕健脾、清熱消腫；白術(shù)調(diào)理脾胃；黨參健脾益肺、補(bǔ)中益氣；陳皮健脾開胃、燥濕化痰；白花蛇舌草清熱解毒；莪術(shù)消積止痛、行氣破血；當(dāng)歸補(bǔ)氣活血；川芎祛風(fēng)止痛、活血化瘀；炙甘草調(diào)和諸藥。全方共奏補(bǔ)中益氣、清熱解毒、健脾開胃之效，契合本病病機(jī)，可顯著提升療效。藥理研究顯示，莪術(shù)可增強(qiáng)機(jī)體免疫力，殺傷腫瘤細(xì)胞；黨參具有抗感染、防癌、提高機(jī)體免疫力等作用；薏苡仁可抑制胃癌細(xì)胞增殖，降低癌細(xì)胞黏附、遷移和侵襲能力[16～17]。從安全性角度分析，兩組肝腎毒性、骨髓抑制毒性發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組神經(jīng)毒性、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），表明化療治療晚期GC 患者加用補(bǔ)中益氣湯可減少胃腸道、神經(jīng)毒性等毒副反應(yīng)的發(fā)生，對(duì)提高化療依從性具有積極作用。晚期GC 化療治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合補(bǔ)中益氣湯加減可減輕化療所帶來(lái)的毒副反應(yīng)，避免機(jī)體免疫力降低，在一定程度上保證了化療療程的順利開展，從而提升治療效果，促進(jìn)臨床癥狀改善[18]。

綜上所述，晚期GC 患者應(yīng)用補(bǔ)中益氣湯加減聯(lián)合化療治療可緩解臨床癥狀，減少化療產(chǎn)生的毒副反應(yīng)，且對(duì)機(jī)體免疫功能影響較小，利于提升治療效果，值得推廣。