胡路 張志文 胡晏珍

（江西省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 南昌 330006）

慢性腎臟病（CKD）是由各種因素導(dǎo)致腎臟功能及其結(jié)構(gòu)異常的一種慢性疾病，常因原發(fā)或者繼發(fā)性腎病病情進(jìn)展，引起腎小球?yàn)V過率逐漸下降而致病。CKD 多隱匿起病，早期CKD 患者常無明顯不適癥狀，隨著病情的不斷進(jìn)展，多系統(tǒng)并發(fā)癥隨之而來，引起終末期腎臟?。‥SRD）。2012 年Zhang LX等[1]采用橫斷面研究，調(diào)查顯示我國成年人CKD 患病率約為10.8%，因患者對CKD 知曉率低，常在出現(xiàn)明顯臨床癥狀才就醫(yī)診治，錯(cuò)過了早期最佳治療時(shí)機(jī)。隨著我國人口老齡化，以及高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)病的發(fā)病率增加，CKD 發(fā)病已呈明顯上升趨勢。CKD 患者是心血管疾?。–VD）的高危人群，2012 年一項(xiàng)研究表明我國CKD 患者合并冠狀動(dòng)脈粥樣硬化患病率為16.5%，合并大動(dòng)脈血管粥樣硬化發(fā)病率為31.5%。與一般CVD 患者相比，CKD 患者動(dòng)脈粥樣硬化常伴有血管鈣化，并伴動(dòng)脈血管內(nèi)膜厚度增加[2]，且冠心病、心力衰竭、心室肥厚等疾病發(fā)病率也會(huì)隨著CKD 病程進(jìn)展而增加。他汀類藥物是臨床常見調(diào)脂藥，能夠減少膽固醇的合成及其分布而調(diào)節(jié)血脂，2011 年歐洲心臟病學(xué)會(huì)便指出他汀類藥物能減少CKD 患者低密度脂蛋白水平，從而降低CKD 患者CVD 風(fēng)險(xiǎn)，但有全球多中心研究顯示，他汀類藥物有增加動(dòng)脈粥樣硬化斑塊鈣含量比例的可能性[3]，該轉(zhuǎn)化過程可能存在一定的風(fēng)險(xiǎn)性，因此中醫(yī)藥治療CKD 合并動(dòng)脈粥樣硬化探索顯得尤為重要。通過臨床觀察熱敏灸聯(lián)合益氣化瘀解毒方對CKD 3～4 期動(dòng)脈粥樣硬化患者（辨證屬脾腎氣虛、濕濁瘀阻型）臨床癥狀、中醫(yī)證候積分腎功能、血脂及動(dòng)脈粥樣硬化的改善情況，探究熱敏灸聯(lián)合益氣化瘀解毒方對CKD 3～4 期合并動(dòng)脈粥樣硬化的保護(hù)作用，從而為延緩CKD 進(jìn)展以及減少心腦血管并發(fā)癥提供新的治療思路?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取江西省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院2021年10 月至2022 年10 月腎內(nèi)科就診的70 例患者（符合CKD 3～4 期合并動(dòng)脈粥樣硬化診斷，中醫(yī)證型屬脾腎氣虛、濕濁瘀阻證）為研究對象，按照拆信封方式分為對照組與治療組，各35 例。研究過程中，70 例中有7 例脫離并剔除，對照組中2 例未按醫(yī)囑服藥，1 例因私人原因放棄治療，1 例因不定期復(fù)診導(dǎo)致資料不完整；治療組中2 例中途停藥，1 例失聯(lián)無法隨訪。將以上7 例剔除，最終共納入患者63 例，治療組32 例，對照組31 例。治療組男17 例，女15例；平均年齡（45.8±10.7 歲）；平均病程（24.2±9.6）個(gè)月；CKD 分組：CKD 3 期9 例，CKD 4 期23 例。對照組男18 例，女13 例；平均年齡（47.1±11.4 歲）；平均病程（24.1±8.9）個(gè)月；CKD 分組：CKD 3 期11例，CKD 4 期20 例。兩組一般資料（性別、年齡、病程、CKD 分組）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) （1）CKD 診斷標(biāo)準(zhǔn)及其分期：根據(jù)2012 年國際腎臟病組織KDIGO 在2002 年K/DOQI 指南基礎(chǔ)之上發(fā)布的CKD 評估及管理臨床實(shí)踐指南中提供的CKD 診斷標(biāo)準(zhǔn)及其分期[4～5]。（2）動(dòng)脈粥樣硬化診斷：參照第九版《內(nèi)科學(xué)》[6]，血脂異常，X 線或者超聲及動(dòng)脈造影發(fā)現(xiàn)血管狹窄性或者擴(kuò)張性病變。（3）中醫(yī)證候診斷：根據(jù)2002 年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[7]中診斷為慢性腎功能衰竭，辨證屬脾腎氣虛、濕濁瘀阻型。主癥：倦怠乏力，腰膝酸軟，氣短懶言，肢體困重，惡心嘔吐，食少納呆，面色晦暗，腰痛。次癥：腹部脹滿，口淡不渴，大便不實(shí)，口中黏膩，肌膚甲錯(cuò)，肢體麻木。舌脈：舌質(zhì)暗淡或有瘀點(diǎn)瘀斑，舌苔厚膩，脈沉細(xì)或細(xì)澀。具備以上主癥中的一項(xiàng)，以及次癥中兩項(xiàng)，綜合其舌苔脈象即可診斷為脾腎氣虛、濕濁瘀阻證。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合中西醫(yī)診斷及CKD 3～4期診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）頸動(dòng)脈彩超示頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層增厚，伴頸動(dòng)脈粥樣斑塊形成；（3）中醫(yī)辨證屬脾腎氣虛、濕濁瘀阻證；（4）年齡18～75 歲；（5）對本研究內(nèi)容知情并自愿加入，定期復(fù)診且遵從醫(yī)囑，簽署相關(guān)知情同意書。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）處于妊娠期或哺乳期；（2）合并嚴(yán)重心血管疾病、惡性腫瘤、紅斑狼瘡活動(dòng)期、肝硬化失代償?shù)燃膊?；?）伴嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂（如血鉀≥5.5 mmol/L）而不適合口服中藥；（4）患嚴(yán)重精神疾病或依從性差；（5）已行腎臟替代治療。

1.2.4 脫落及剔除標(biāo)準(zhǔn) （1）治療過程中出現(xiàn)不可控的不良事件；（2）本研究過程中自行退出；（3）因病情加重需行腎臟替代治療；（4）依從性差，不定期復(fù)診，不遵從醫(yī)囑；（5）臨床資料不完善，無法評估其療效；（6）本研究期間失聯(lián)，不能隨訪。

1.3 治療方法

1.3.1 基礎(chǔ)治療 （1）限制鈉鹽攝入（5 g/d），限制熱卡攝入量147 kJ/（kg·d），優(yōu)質(zhì)低蛋白（食用奶、肉、蛋、魚肉等）飲食，且推薦攝入量0.6～0.8 g/（kg·d）。（2） 控制血壓，慎用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）及血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）類藥物，血壓控制目標(biāo)根據(jù)2012 年KDIGO 指南，CKD 1～4期患者血壓≤135/85 mm Hg，若同時(shí)伴糖尿病或者其尿蛋白＞1 g/24 h 則血壓控制≤125/75 mm Hg。（3）控制血糖，糖化血紅蛋白預(yù)期值小于7%，伴低血糖風(fēng)險(xiǎn)者可大于7%，CKD-G3b 期者慎用二甲雙胍等腎損害降糖藥。（4）運(yùn)用鐵劑、促紅細(xì)胞生成素（EPO）等糾正貧血，血紅蛋白不宜超過115 g/L。（5）糾正水電解質(zhì)紊亂、礦物質(zhì)和骨代謝紊亂。（6）注意休息，預(yù)防感染，避免造影劑、非甾體消炎藥等腎損害藥物的使用。（7）口服阿托伐他汀鈣片（國藥準(zhǔn)字H20051408），20 mg/次，1 次/晚。

1.3.2 對照組 在基礎(chǔ)治療上加用尿毒清顆粒（國藥準(zhǔn)字Z20073256）治療，溫開水沖服，4 次/d，早中晚各服1 袋，夜間10 時(shí)沖服2 袋。8 周為一個(gè)療程，共治療2 個(gè)療程。

1.3.3 治療組 在基礎(chǔ)治療上加用熱敏灸（腎俞穴、足三里穴）聯(lián)合益氣化瘀解毒方治療。熱敏灸腎俞穴、足三里穴，距離皮膚3～5 cm，采用回旋施灸，每次施灸30 min，以皮膚潮紅、溫?zé)釣橐?。益氣化瘀解毒方：黃芪30 g、黨參15 g、山藥10 g、茯苓10 g、白花蛇舌草15 g、丹參20 g、川芎15 g、牡丹皮10 g、澤瀉10 g、貓須草30 g、桃仁10 g、紅景天6 g、山茱萸10 g、熟地黃10 g、紅花10 g、熟大黃10 g，加水沒過藥物浸泡30 min 后，煎煮至300 ml 后分袋包裝（江西省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院煎藥室提供），早晚2 次溫服，150 ml/次。8 周為一個(gè)療程，共治療2 個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床療效：根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[6]中慢性腎衰竭療效標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)證候療效評估標(biāo)準(zhǔn)：痊愈，中醫(yī)臨床癥狀、體征基本消失或完全消失，證候積分減少≥95%；顯效，中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；有效，中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%；無效，中醫(yī)臨床癥狀、體征無明顯改善或加重，證候積分減少減少＜30%。總有效=痊愈+顯效+有效。（2）中醫(yī)證候積分。中醫(yī)量化評分標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[6]中慢性腎功能衰竭癥狀量化評分表。辨證屬脾腎氣虛、濕濁瘀阻證患者以0、2、4、6 分分別評判其主癥的正常、輕、中、重；次癥則以0、1、2、3 分分別評判其正常、輕、中、重。舌脈不納入計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)證候總積分為中醫(yī)各項(xiàng)證候積分之和。（3）腎功能指標(biāo)。觀察患者血清肌酐（SCr）、腎小球?yàn)V過率（eGFR）、尿素氮（BUN）。（4）血脂指標(biāo)。觀察患者甘油三酯（TG）、β2-微球蛋白（β2-MG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、血漿致動(dòng)脈硬化指數(shù)（AIP）。AIP=log（TG/HDL-C）。（5）動(dòng)脈僵硬度指標(biāo)。彩超檢測頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）、頸- 股動(dòng)脈脈搏波傳導(dǎo)速度（cf-PWV）?；颊邷y量前3 h 禁食，保持心態(tài)平和，去枕平臥3 min 后醫(yī)者觸及患者右側(cè)頸部及右側(cè)股動(dòng)脈搏動(dòng)最明顯處并做好標(biāo)記，測量兩標(biāo)記處距離s（cm），將探頭置于標(biāo)記處，電腦波形穩(wěn)定后計(jì)算脈搏波傳導(dǎo)時(shí)間Δt（s），cf-PWV=s/Δt（cm/s），連續(xù)測量16 次PWV 值，去掉3 個(gè)最高值及最低值，取中間10 次的平均數(shù)。以上各項(xiàng)觀察指標(biāo)在治療前后各監(jiān)測1 次并做好記錄。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療組治療總有效率為81.25%，高于對照組的54.84%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組中醫(yī)證候積分比較 治療后，治療組中醫(yī)證候積分均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，#P＜0.05，與對照組治療后比較，*P＜0.05。

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2.3 兩組動(dòng)脈僵硬度指標(biāo)比較 治療后，治療組IMT、cf-PWV 均低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后動(dòng)脈僵硬度指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組治療前后動(dòng)脈僵硬度指標(biāo)比較（±s）

注：與對照組治療后比較，*P＜0.05。

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2.4 兩組腎功能指標(biāo)比較 治療后，治療組腎功能指標(biāo)均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較（±s）

注：與對照組治療后比較，*P＜0.05。

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2.5 兩組血脂指標(biāo)比較 治療后，治療組血脂指標(biāo)優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組治療前后血脂指標(biāo)比較（±s）

注：與對照組治療后比較，*P＜0.05。

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3 討論

中醫(yī)學(xué)并無慢性腎臟病病名及相關(guān)研究，但針對其臨床癥狀以及發(fā)病特點(diǎn)，古籍常將其歸納于“水腫、腎勞、關(guān)格、溺毒、癃閉”等疾患之中。皮持衡教授結(jié)合其多年臨癥經(jīng)驗(yàn)將CKD 中醫(yī)病機(jī)責(zé)之于濕、瘀、毒、濕，善于運(yùn)用三仁湯化裁，以“間者并行，甚者獨(dú)行”為原則，補(bǔ)瀉交替，攻伐有度[8]。劉中勇教授將動(dòng)脈粥樣硬化病機(jī)責(zé)之于“濁毒”內(nèi)藏，多種毒邪蓄積而起病，并倡導(dǎo)祛瘀化濁解毒以治療動(dòng)脈粥樣硬化[9]。CKD 發(fā)病日久，心脾腎同病，脾不制水，水聚成邪，腎不固攝，精微妄泄。水濕同源，久病及陰，濕從熱化，煉液為痰，易阻滯氣機(jī)而致血瘀，多種病理產(chǎn)物應(yīng)運(yùn)而生。腎病日久，脾腎衰憊，濁邪、濁毒等內(nèi)生之毒不能下泄而解，濁毒耗損心脈。心主血脈，維持周身脈管通利，推動(dòng)血液循行于脈管，“脈道以通，血?dú)饽诵小?，心脈瘀阻，則心血運(yùn)行不暢，加之濁邪、濁毒等伏于血府，蓄久而成為動(dòng)脈粥樣硬化，脈中氣血虧虛，不得濡養(yǎng)心脈，心氣不足則鼓動(dòng)乏力，氣血虧虛更甚，兩者相互影響。因此本病治療需顧護(hù)脾腎，以助機(jī)體鼓邪外出，因血瘀貫穿疾病始終，需益氣與化瘀并行，助脈道通利，同時(shí)解毒泄?jié)嵋猿螡嵜}府。

熱敏灸以艾熱刺激人體體表的“熱敏”穴位，通過調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、抑制炎癥反應(yīng)以及改善血管內(nèi)皮功能、免疫功能和血液循環(huán)等降低血脂，延緩動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展進(jìn)程[10]。夏春麗等[11]研究表明，熱敏灸對于降低血脂指標(biāo)水平與西藥療效相近，且西藥結(jié)合熱敏灸治療高脂血癥的療效更顯著。AIP 是預(yù)測心血管事件的獨(dú)立指標(biāo)，AIP 是TG 和HDL-C 之比的對數(shù)轉(zhuǎn)換，AIP 和脂蛋白顆粒強(qiáng)相關(guān)，其結(jié)果能夠預(yù)測LDL-C 的水平，許多研究表明AIP 與心血管事件成正相關(guān)，比TC、TG、LDL-C 等因素更敏感。AIP 的指標(biāo)由負(fù)至正，數(shù)值越大，代表CVD 風(fēng)險(xiǎn)越高，AIP取值-0.3～0.1 提示低風(fēng)險(xiǎn)，取值0.1～0.24 提示中等風(fēng)險(xiǎn)，若取值＞0.24 則風(fēng)險(xiǎn)較大。李張曼玉等[12]比較144 例經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影患者，依據(jù)冠狀動(dòng)脈狹窄評分對其分組，并比較各組血脂水平，計(jì)算出AIP 值后發(fā)現(xiàn)AIP 與冠脈嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，提示其可預(yù)測冠脈病變程度。陳煥[13]隨機(jī)抽取866 例頸動(dòng)脈粥樣硬化患者研究對象，行頸部彩超后將頸動(dòng)脈狹窄者分為穩(wěn)定斑塊組和不穩(wěn)定斑塊組，血脂檢測記錄后計(jì)算其AIP 值，發(fā)現(xiàn)AIP 預(yù)測價(jià)值不僅優(yōu)于TC、TG 等傳統(tǒng)因素，其與動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性也有相關(guān)性。周淑慧[14]對60 例冠心病患者予以不同劑量阿托伐他汀鈣干預(yù)發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀鈣片不僅可以降低TG、TC 等血脂水平，并能夠降低AIP 水平，同時(shí)降低CRP 發(fā)揮抗炎作用，且強(qiáng)化組（口服劑量為40 mg/d）實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)組。因此AIP 值在預(yù)測心血管風(fēng)險(xiǎn)方面具有一定的臨床價(jià)值，同時(shí)可以根據(jù)其取值大小評估經(jīng)臨床干預(yù)后心血管病變改善程度。cf-PWV 可反映血管的硬化程度，2018 年高血壓防治指南將PWV 增加視為CVD 高風(fēng)險(xiǎn)因子，并將cf-PWV 作為金標(biāo)準(zhǔn)反映大動(dòng)脈僵硬程度[15]。謝小嵐等[16]對比健康人群及高血壓患者發(fā)現(xiàn)，高血壓組PWV 值較正常人組明顯較高，可評估高血壓動(dòng)脈功能。李祎等[17]通過回顧性研究，隨訪353 例心血管病入院患者中，53 例因各種CVD 再次入院，其中11例患者死亡，研究發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)因素對患者預(yù)后無預(yù)測價(jià)值，PWV 可作為CVD 患者預(yù)后的獨(dú)立影響因素。于安忠等[18]通過對冠心病患者比較發(fā)現(xiàn)，PWV 與AS 明顯相關(guān)，可反映冠狀動(dòng)脈病變程度，且頸-股動(dòng)脈PWV 比頸-橈動(dòng)脈PWV 更敏感。另外有學(xué)者發(fā)現(xiàn)PWV 不僅可以反映CVD 嚴(yán)重程度，也可有效反映慢性腎小球腎炎患者動(dòng)脈硬化程度[19]。

益氣化瘀解毒方治療CKD 合并動(dòng)脈粥樣硬化，組方為黃芪、黨參、山藥、茯苓、白花蛇舌草、丹參、紅景天、川芎、牡丹皮、澤瀉、貓須草、桃仁、山茱萸、熟地黃、紅花、熟大黃。方中黃芪補(bǔ)氣健脾，升舉脾胃清陽之氣，同時(shí)還能補(bǔ)血、利尿，滋補(bǔ)后天之本；黃芪素有“補(bǔ)氣之王”之美譽(yù)，有效成分主要包含黃芪多糖、黃芪皂苷等，許多研究表明其具有調(diào)節(jié)免疫、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗衰老等諸多效果，甚至運(yùn)用至畜牧業(yè)以提升動(dòng)物抗病能力。樸紅梅等[20]通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)黃芪多糖能夠恢復(fù)免疫抑制老鼠的免疫功能，有效提升NK 細(xì)胞活性，顯著增加白細(xì)胞介素-2（IL-2）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）等細(xì)胞因子水平。楊翠翠等[21]研究證明黃芪總苷可促進(jìn)自由基代謝以發(fā)揮抗氧化作用，并且改善大鼠免疫，延緩大鼠衰老。黨參善補(bǔ)肺脾之氣，氣血雙補(bǔ)，亦可扶正祛邪。臨床上常將其用于補(bǔ)氣健脾益肺，近年來許多學(xué)者發(fā)現(xiàn)其在降壓、延緩衰老、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫等方面效果顯著，在防治心血管疾病方面具有舉足輕重的作用。汪建紅等[22]運(yùn)用黨參總黃酮對小鼠喂養(yǎng)25 周后發(fā)現(xiàn)黨參黃總酮能提升血清超氧化物歧化酶，發(fā)揮其清除自由基能力起到抗氧化作用，同時(shí)黨參總黃苷還能降低運(yùn)動(dòng)老鼠血清BUN 水平，起到抗疲勞的作用。熟地黃甘溫補(bǔ)血，益精填髓，善補(bǔ)精血不足，以充養(yǎng)先天。劉福君等[23]運(yùn)用地黃寡糖給藥快速老化模型老鼠，發(fā)現(xiàn)地黃寡糖可誘導(dǎo)早、晚期紅系祖細(xì)胞增殖從而起到提升造血能力的作用。李國輝等[24]發(fā)現(xiàn)地黃提取物能提高免疫活性而提升CD4+、CD8+絕對含量，提高IL-2 和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，增加免疫器官的指數(shù)?，F(xiàn)代藥理表明其富含地黃苷、梓醇、地黃素等物質(zhì)，具有抗氧化、抗腫瘤、促進(jìn)造血等作用。三者脾腎兼顧，滋養(yǎng)先天及后天，從疾病本虛著手，共為君藥，以奏益氣補(bǔ)腎之功。山茱萸針對精血同源補(bǔ)益肝血以加強(qiáng)熟地的補(bǔ)腎之功，并聯(lián)合山藥肝脾同補(bǔ)，牡丹皮涼血清熱，澤瀉、茯苓淡滲利濕，此五味藥加強(qiáng)君藥補(bǔ)益之效，揚(yáng)長而避短，共為臣藥。川芎、丹參及其中藥制劑廣泛運(yùn)用于心腦血管疾病治療中，鄧明玲等[25]研究發(fā)現(xiàn)，丹參和川芎煎湯劑可有效降低老年AS 患者血清TG、TC、LDL-C 水平，提升HDL-C 濃度，同時(shí)降低白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）等炎癥標(biāo)志物濃度，提示其可保護(hù)心血管。丹參、川芎有效成分還可抑制乳酸脫氫酶，維持細(xì)胞膜穩(wěn)定，清除氧自由基，減少過氧化物生成，可抗氧化保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞[26]。紅花、桃仁相配最早源于桃紅四物湯，兩者相須為用，可增強(qiáng)活血行滯之功。有研究表明桃仁、紅花藥對配伍后可修復(fù)血管內(nèi)皮損傷，減少纖維蛋白原水平，抑制血小板聚集，且兩者配伍優(yōu)于單味用藥[27]。李小波等[28]通過單側(cè)輸尿管梗阻鼠模型，研究表明桃仁、紅花均可提高E-鈣黏蛋白表達(dá)，減緩腎間質(zhì)纖維化，兩者相配伍效果更佳。貓須草又名“腎茶”，傣醫(yī)認(rèn)為其可清熱涼血利尿，近年來研究發(fā)現(xiàn)其可延緩腎纖維化，保護(hù)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞，延緩CKD 進(jìn)展。王麗敏等[29]發(fā)現(xiàn)腎茶可降低Fas、FasL 蛋白表達(dá)，減少腎小管上皮細(xì)胞凋亡，改善腎間質(zhì)纖維化。腎茶提取物可改善微炎癥狀態(tài)，促進(jìn)SCr、BUN 排出，有效改善腎功能及免疫功能[30]，其機(jī)制可能與干預(yù)巢蛋白表達(dá)，維持足細(xì)胞完整性有關(guān)[31]。方中佐以丹參、紅花、紅景天、桃仁活血祛瘀，川芎行氣止痛，白花蛇舌草利尿通淋、清熱解毒，貓須草清熱祛濕利尿，熟大黃通腑泄?jié)?、解毒祛瘀，促進(jìn)濁毒從腸道而解。全方以顧護(hù)脾腎為主，補(bǔ)瀉兼施，共奏益氣健脾、化瘀解毒之效。本研究結(jié)果表明，熱敏灸聯(lián)合益氣化瘀解毒方治療可有效改善CKD 3～4 期合并動(dòng)脈粥樣硬化患者SCr、BUN、eGFR、β2-MG 等腎功能指標(biāo)。且能有效改善血管硬化程度，減輕動(dòng)脈粥樣硬化，降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，熱敏灸聯(lián)合益氣化瘀解毒方治療CKD 3～4 期合并動(dòng)脈粥樣硬化可延緩CKD 進(jìn)程，改善中醫(yī)證候，并且能夠調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，改善血管硬化程度，減輕動(dòng)脈粥樣硬化，降低心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。