林曉操, 黃恒海, 韋 稚

1.梧州市工人醫(yī)院 泌尿外科,廣西 梧州 543001;2.梧州市婦幼保健院 婦產(chǎn)科,廣西 梧州 543002

膀胱過度活動(dòng)癥(overactive bladder,OAB)是一種以尿頻、尿急、夜尿增多為主要特征的綜合征,尿流動(dòng)力學(xué)檢查主要表現(xiàn)為逼尿肌過度活躍,甚至可能伴有急迫性尿失禁,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)(transurethral resection of prostate,TURP)是一種治療良性前列腺增生的微創(chuàng)手術(shù),但部分患者在術(shù)后發(fā)生OAB,其發(fā)生率>20%,對(duì)術(shù)后膀胱功能的恢復(fù)不利[2]。目前,抗膽堿能藥物是OAB的主要治療方式,酒石酸托特羅定片為M受體阻滯劑,膀胱選擇性大于唾液腺,可有效緩解下尿路尿頻和尿急等癥狀,但因OAB患者逼尿肌存在M2和M3兩種亞型,而酒石酸托特羅定片受體選擇性較差,導(dǎo)致其治療效果并不理想,臨床多推薦聯(lián)合用藥[3]。坦洛新為腎上腺素受體阻斷藥,有明顯的緩解尿路痙攣的作用,對(duì)夜尿頻繁、殘余尿感、排尿困難等均有一定改善作用[4]。本研究旨在探討酒石酸托特羅定片聯(lián)合坦洛新治療男性TURP術(shù)后OAB的臨床療效,以及對(duì)尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2020年7月至2022年1月梧州市工人醫(yī)院收治的80例男性TURP術(shù)后OAB患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡60～75歲;(2)因前列腺良性增生行TURP手術(shù);(3)術(shù)后1周出現(xiàn)OAB[5]癥狀;(4)術(shù)前國際前列腺癥狀評(píng)分(international prostate symptom score,IPSS)[6]為21～25分;(5)TURP手術(shù)過程順利,無尿管阻塞及泌尿系統(tǒng)感染等情況。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)近期服用過解痙攣藥、a受體阻斷藥和抗膽堿藥;(2)術(shù)前存在OAB;(3)對(duì)本研究藥物酒石酸托特羅定片或坦洛新過敏;(4)長(zhǎng)期使用利尿藥、鈣通道阻滯藥、降壓藥;(5)伴嚴(yán)重尿潴留;(6)患有帕金森、脊椎損傷、嚴(yán)重臟器病變等導(dǎo)致排尿障礙的疾病。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為常規(guī)組與觀察組,每組各40例。常規(guī)組患者平均年齡(65.47±1.28)歲;平均體質(zhì)量指數(shù)(24.42±2.08)kg/m2;前列腺體積(65.40±4.84)ml;切除前列腺質(zhì)量(27.20±3.80)g。觀察組患者平均年齡(65.23±1.24)歲;平均體質(zhì)量指數(shù)(24.25±2.15)kg/m2;前列腺體積(64.47±4.20)ml;切除前列腺質(zhì)量(26.34±3.47)g。兩組患者的一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有研究對(duì)象均知情同意。

1.2 研究方法 常規(guī)組:在患者入院后,給予補(bǔ)液、抗感染、酸堿平衡及膀胱訓(xùn)練等常規(guī)治療,給予患者2.0 mg酒石酸托特羅定片(南京美瑞制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字:H20000602,規(guī)格:2.0 mg×14粒),口服,每日2次。觀察組:在常規(guī)組治療基礎(chǔ)上給予患者0.2 mg坦洛新(魯南貝特制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字:H20080063,規(guī)格:0.2 mg×12粒),口服,每日1次。兩組均治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) (1)臨床療效[7]:治療后,對(duì)兩組患者療效進(jìn)行評(píng)估。顯效為患者相應(yīng)癥狀基本消失,不影響日常生活和工作,OAB癥狀評(píng)分降低率≥70%;有效為患者相應(yīng)癥狀得到改善,對(duì)日常生活和工作影響較小,OAB癥狀評(píng)分降低率為30%～70%;無效為患者相應(yīng)病癥無明顯改善,嚴(yán)重影響日常生活和工作,OAB癥狀評(píng)分<30%。

OAB癥狀評(píng)分降低率=[(治療前評(píng)分-治療后評(píng)分)/治療前評(píng)分]×100%

總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%

(2)記錄并比較兩組患者治療前后24 h的平均尿量、排尿次數(shù)、膀胱痙攣次數(shù)及尿急次數(shù)。

(3)OAB癥狀評(píng)分和IPSS評(píng)分:在治療前后對(duì)患者OAB癥狀評(píng)分和IPSS評(píng)分進(jìn)行評(píng)估。OAB癥狀評(píng)分[8]:主要以夜間和日間排尿次數(shù)、急迫性尿失禁和尿急4項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行評(píng)定,滿分15分,評(píng)分越高,患者OAB越嚴(yán)重。IPSS分為尿急、尿細(xì)弱、尿中斷、尿頻、尿不盡感、夜尿及尿等待7個(gè)方面,每方面0～6分,評(píng)分越高,患者癥狀越嚴(yán)重。

(4)尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo):治療前后,采用德國安多美達(dá)Ellipse 尿動(dòng)力學(xué)分析儀對(duì)患者尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo)進(jìn)行檢查。在檢查前,要求患者憋尿到難以忍受時(shí)再將尿液排入集尿管,記錄患者最大尿流率(Qmax);取8F膀胱測(cè)壓管測(cè)量排尿后殘留尿(post-voided residual volume,PVR);記錄儲(chǔ)尿期逼尿肌不穩(wěn)定收縮比例及膀胱感覺過敏比例。

(5)尿液神經(jīng)生長(zhǎng)因子(nerve growth factor,NGF)和受體P2X3水平:在治療前后,收集患者尿液20 ml,3 000 g離心分離(4℃,10 min),取上清液,-80℃保存?zhèn)溆?采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定NGF和P2X3的含量,所有試劑盒來自武漢賽培生物科技有限公司,具體操作參照試劑盒說明書進(jìn)行。

(6)記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 治療后,觀察組顯效26例、有效12例、無效2例,治療總有效率為95.00%(38/40);常規(guī)組顯效18例、有效14例、無效8例,治療總有效率為80.00%(32/40)。觀察組治療總有效率高于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組24 h平均尿量、排尿次數(shù)、膀胱痙攣次數(shù)及尿急次數(shù)比較 治療后,兩組24 h排尿次數(shù)、膀胱痙攣次數(shù)及尿急次數(shù)均低于治療前,24 h平均尿量高于治療前,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);且觀察組24 h排尿次數(shù)、膀胱痙攣次數(shù)及尿急次數(shù)均低于常規(guī)組,24 h平均尿量高于常規(guī)組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組24 h平均尿量、排尿次數(shù)、膀胱痙攣次數(shù)及尿急次數(shù)比較

2.3 兩組OAB癥狀評(píng)分及IPSS評(píng)分比較 治療后,兩組OAB癥狀評(píng)分和IPSS評(píng)分均低于治療前,且觀察組低于常規(guī)組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組OAB癥狀評(píng)分及IPSS評(píng)分比較評(píng)分/分)

2.4 兩組尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 治療后,兩組Qmax均高于治療前,PVR、膀胱逼尿肌不穩(wěn)定收縮及膀胱感覺過敏比例均低于治療前,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);且觀察組Qmax高于常規(guī)組,PVR、膀胱逼尿肌不穩(wěn)定收縮及膀胱感覺過敏比例低于常規(guī)組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

2.5 兩組NGF及受體P2X3水平比較 治療后,兩組NGF和受體P2X3水平均低于治療前,且觀察組低于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組NGF及受體P2X3水平比較

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組治療期間出現(xiàn)1例口干、1例視力模糊、1例便秘,不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%(3/40)。常規(guī)組治療期間出現(xiàn)1例便秘、1例頭暈,不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%(2/40)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.213,P>0.05)。

3 討論

本研究中患者TURP術(shù)前不存在OAB,術(shù)后Qmax、PVR基本恢復(fù)正常,表明術(shù)后膀胱出口梗阻得到了有效解除。術(shù)后OAB考慮與膀胱功能異常有關(guān),其病因可能有:(1)手術(shù)后留置大號(hào)尿管,有時(shí)為了止血,甚至牽拉尿管壓迫前列腺或膀胱頸。(2)持續(xù)膀胱沖洗引起膀胱感覺功能敏感。(3)術(shù)后膀胱內(nèi)較多血凝塊刺激,尤其是血塊堵塞尿管引起膀胱脹痛不適。(4)術(shù)中電切熱損傷和刺激。(5)生活習(xí)慣、飲食、心理壓力、洗滌用品及抗菌藥物的濫用,也可能增加患病風(fēng)險(xiǎn)[9]。目前,OAB治療方法分為行為療法和藥物療法,OAB常見治療藥物主要包括外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物,中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物,前列腺素合成抑制劑和抗膽堿能藥物,其中,M型膽堿受體阻斷劑是目前臨床上使用較為廣泛的一線藥物[10]。M受體可介導(dǎo)膀胱逼尿肌收縮,酒石酸托特羅定片作為M受體阻滯藥可以有效抑制逼尿肌收縮,改善儲(chǔ)尿功能,在臨床上已應(yīng)用多年[11]。但石永柱等[12]研究報(bào)道,在TURP術(shù)后OAB患者中單純使用酒石酸托特羅定片的有效率為76.47%,仍有部分患者治療效果不理想。α1受體可分布在機(jī)體膀胱頸、膀胱底、近段尿道及三角區(qū),α1受體可劃分為α1A、α1B、α1D三種亞型,其中,α1A主要分布于尿道和膀胱頸部,α1D主要分布在膀胱逼尿肌內(nèi)[13]。坦洛新能選擇性阻斷α1受體,阻斷尿道和膀胱頸部平滑肌的相應(yīng)受體,致使平滑肌松弛、蠕動(dòng)和收縮減弱,有效緩解尿頻尿急癥狀[14]。

本研究將酒石酸托特羅定片聯(lián)合坦洛新應(yīng)用于男性TURP術(shù)后OAB患者,結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率高于常規(guī)組,臨床癥狀、OAB和IPSS評(píng)分及尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo)改善均優(yōu)于常規(guī)組,表明酒石酸托特羅定片聯(lián)合坦洛新治療的療效確切,能有效減輕尿頻、尿急等臨床表現(xiàn),改善尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。分析原因可能為,酒石酸托特羅定片能抑制膀胱M受體,使膀胱逼尿肌松弛,并減輕不自主節(jié)律性膀胱收縮,提高膀胱感覺[15]。另外,坦洛新作為α1受體阻滯劑,能拮抗尿道和膀胱頸α受體,使尿路松弛,減輕尿道內(nèi)壓,因此,觀察組可有效緩解尿頻、尿急等OAB癥狀[16]。

NGF是一種神經(jīng)營養(yǎng)因子,可分布于骨骼肌、大腦、神經(jīng)節(jié)和心臟等多組織或器官,其主要功能可促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)生長(zhǎng)發(fā)育和滋養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞,可調(diào)節(jié)外周和中樞神經(jīng)元生長(zhǎng)、分化和功能特異表達(dá)等[17-18]。P2X3受體是一種嘧啶受體,可參與人體感官功能調(diào)控,其水平在特發(fā)性O(shè)AB及尿失禁患者中異常表達(dá),尿急癥狀與其水平升高密切相關(guān)[19]。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療后NGF和受體P2X3均低于常規(guī)組,表明酒石酸托特羅定片聯(lián)合坦洛新治療能降低OAB患者NGF和P2X3受體水平,改善療效,與詹自力等[20]研究結(jié)果一致。另外,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率未見顯著差異,說明酒石酸托特羅定片聯(lián)合坦洛新治療的安全性良好。

綜上所述,酒石酸托特羅定片聯(lián)合坦洛新治療TURP術(shù)后OAB患者療效顯著,能有效緩解臨床癥狀,改善尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo),降低NGF和P2X3表達(dá),安全性良好。