崔光亮,徐芹義,馬瑩

作者單位： 256100 山東省沂源縣人民醫(yī)院藥學部

我國《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》[1]規(guī)定：“嚴重藥品不良反應：指因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應：導致死亡;危及生命;致癌、致畸、致出生缺陷;導致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷;導致住院或者住院時間延長;導致其他重要醫(yī)學事件,如不進行治療可能出現上述所列情況的;新的藥品不良反應：是指藥品說明書中未載明的不良反應。說明書中已有描述,但不良反應發(fā)生的性質、程度、后果或者頻率與說明書描述不一致或者更嚴重的,按照新的藥品不良反應處理”。雖然新的和嚴重藥品不良反應(ADR)發(fā)生率很低,但一旦發(fā)生其危害程度大。正確分析新的和嚴重ADR對指導臨床合理用藥,有效避免或減輕潛在的ADR,減輕患者經濟負擔意義重大。

1 資料與方法

1.1 資料來源 選取國家藥品不良反應監(jiān)測報告系統(tǒng)報告類型中新的與嚴重的ADR,導出沂源縣人民醫(yī)院2017年1月1日—2020年12月31日上報的新的和嚴重ADR報告共205份進行統(tǒng)計分析。

1.2 方法 采用回顧性研究方法,利用Excel表,統(tǒng)計分析報告類型、上報人員職業(yè)、患者性別、年齡、給藥途徑、藥品種類、累及系統(tǒng)/器官及臨床表現、轉歸等。

2 結 果

2.1 報告類型 2017年1月1日—2020年12月31日上報205例新的和嚴重ADR,72例新的ADR,133例嚴重的ADR。

2.2 ADR上報人員職業(yè) 新的和嚴重ADR報告中,藥師上報113例(55.12%),醫(yī)師上報86例(41.95%),護士上報6例(2.93%)。

2.3 患者基本情況 男113例(55.12%),女92例(44.88%),男女比例為1.23∶1。年齡1～93歲,平均年齡53歲,41～65歲發(fā)生率較高,見表1。

表1 患者年齡和性別分布 (例)

2.4 給藥途徑 給藥途徑以靜脈滴注最多,共151例(73.66%),其次為口服給藥,40例(19.51%),見表2。

表2 給藥途徑

2.5 涉及藥品 根據《新編藥物學》(第18版)[2]藥品分類統(tǒng)計,涉及藥品110種,其中化學藥品95種(包括生物制劑5種),中成藥15種。排名前3位的是抗腫瘤藥物、抗感染藥物、中藥制劑,見表3。

表3 涉及藥品

2.6 累及系統(tǒng)/器官及臨床表現 根據WHO藥品不良反應分類方法[3]對所統(tǒng)計的205例ADR按照累及系統(tǒng)/器官及臨床表現進行分類統(tǒng)計,結果顯示,主要累及系統(tǒng)/器官依次為：血液系統(tǒng)損害77例次,胃腸損害33例次,皮膚及其附屬器損害32例次,肝膽損害23例次,心血管系統(tǒng)損害19例次,呼吸系統(tǒng)損害18例次,神經系統(tǒng)損害16例次,見表4。

表4 累及系統(tǒng)/器官及臨床表現

2.7 嚴重程度分級及ADR轉歸 嚴重程度分級：住院時間延長42例(20.49%),危及生命3例(1.46%),其他重要醫(yī)學事件160例(78.05%)。轉歸：痊愈127例(61.95%),好轉76例(37.07%),未好轉2例(0.98%)。

3 討 論

WHO頒布的《藥品不良反應檢測和報告指南》指出,新的和嚴重ADR報告是有效預警信號的來源,嚴重的ADR報告占比是國際通行衡量ADR數據庫質量的指標,發(fā)達國家嚴重的ADR報告占比一般>30%,所以上報新的和嚴重ADR是ADR監(jiān)測的重點[4-5]。

3.1 上報人員職業(yè) ADR上報人員中臨床藥師上報數量最多,是ADR上報的主體。楊楠等[6]報道,臨床藥師在ADR監(jiān)測與報告中的作用已體現,臨床藥師專職上報ADR,深入臨床,參與查房,了解患者病情及用藥,并且熟練掌握藥物常見的ADR,加大了對患者的監(jiān)護力度,使新的和嚴重ADR上報數量增加;臨床上報的ADR,特別是新的和嚴重的ADR,臨床藥師親自查看病歷或親自臨床核查,臨床講解藥物合理用藥知識,并對出現的新的和嚴重ADR進行分析總結,給予院內OA網和醫(yī)院信息公布,警示臨床合理使用藥物,保障患者用藥安全。臨床藥師干預ADR監(jiān)測上報工作,顯著增加了ADR報告數量、嚴重ADR報告數及其比例,以及新的ADR報告數及其比例[7]。醫(yī)師上報數量次之,雖然臨床藥師也經常對ADR上報工作向臨床開展培訓,醫(yī)院也有獎勵政策,但還存在不報、漏報、瞞報的情況,主要是工作繁忙,對上報ADR的意義理解還有偏頗,認為上報數量多會引起醫(yī)療糾紛。

3.2 患者性別和年齡 205例ADR報告中,男113例(55.12%),女92例(44.87%),男性略多于女性,可能與男性吸煙、飲酒、熬夜等不良生活習慣有關。41～65歲發(fā)生率為50.73%,≥66歲發(fā)生率為38.54%。中年和老年發(fā)生率高,可能與此階段的人群存在不同程度的臟器功能退化,藥物代謝速率慢,血漿蛋白含量降低等情況有關[8],也可能與老年患者合并多種疾病,需要聯(lián)合用藥有關。ADR已成為中老年最常見的住院、發(fā)病和死亡重要原因之一,因此,老年患者用藥治療過程中,需根據病情選擇合適的藥物,使用適當的療程,注意監(jiān)測肝腎功能,給藥過程中加強監(jiān)護,減少ADR發(fā)生。

3.3 ADR與給藥途徑分析 引起新的和嚴重ADR最多的給藥途徑是靜脈滴注,占73.66%,主要原因是住院患者靜脈給藥直接進入血液,無首過效應,給藥速度快,藥效發(fā)揮快,但不符合WHO合理用藥遵循的“能口服不肌注,能肌注不輸液”原則。我國衛(wèi)生主管部門發(fā)布的合理用藥指南,其中核心內容是能口服的不要打針,能打小針就不要打大針。靜脈用注射藥物含有的輔料、不溶性微粒、內毒素、輸液濃度、輸注速度等會引起ADR。因此,臨床選擇給藥途徑應盡量合理,以減少ADR發(fā)生。

3.4 新的和嚴重ADR上報藥物品種 抗腫瘤藥物引起的ADR最多26例(23.64%),其中骨髓抑制64例次,占83.12%,其中排前5位的藥品為奈達鉑8例次、奧沙利鉑7例次、替吉奧7例次、卡鉑6例次、多西他賽5例次、順鉑5例次。其次為抗感染藥物(17例,15.45%),哌拉西林他唑巴坦10例次,左氧氟沙星4例次,主要與哌拉西林他唑巴坦在臨床中過度使用、不合理使用有關,其為β-內酰胺酶抑制劑復合制劑,易引起過敏樣反應等系列癥狀,建議使用前務必詳細詢問過敏史,使用過程中加強用藥監(jiān)護。β-內酰胺類抗生素/β-內酰胺酶抑制劑合劑臨床應用專家共識[9]指出,酶抑制劑復方制劑使用應注意嚴格掌握適應證,主要用于產β-內酰胺酶菌株感染或混合感染,酶抑制劑復方制劑的抗菌活性、藥動學存在差異,應根據患者感染部位、病原體等因素,選擇合適藥物。

3.5 新的和嚴重ADR累及系統(tǒng)/器官及臨床表現分析 主要累及系統(tǒng)/器官為血液系統(tǒng)損害,臨床表現為骨髓抑制64例次,粒細胞缺乏11例次,涉及藥品主要是抗腫瘤藥物,抗腫瘤藥物在殺死癌細胞的同時對正常組織也會造成一定程度的損害,腫瘤患者化療一般是聯(lián)合方案且為多周期治療,嚴重的ADR發(fā)生率高,常見的有骨髓抑制、消化系統(tǒng)反應、過敏性反應、肝功損害等,故臨床使用抗腫瘤藥物時要注意監(jiān)測,并及時調整抗腫瘤藥物的品種及用藥劑量。對于抗腫瘤藥物所致的骨髓抑制,根據不同藥物導致血象最低值出現的時間,選擇合理的時間點監(jiān)測化療前后血常規(guī),積極對癥處理。由于抗腫瘤藥物毒性大,應注意抗腫瘤藥物的管理[10]?；谝陨峡芍朴啞犊鼓[瘤藥物臨床應用管理制度》,進一步加強抗腫瘤藥物的監(jiān)管。

3.6 新的和嚴重ADR轉歸 205例中有2例未好轉,其余通過臨床救治,痊愈或好轉,其中抗腫瘤藥物引起的骨髓抑制,經過升白治療,大部分患者均未減量給藥,但升白的過程中導致住院時間延長或治療費用增加。

4 小 結

臨床藥師應對患者進行用藥教育,及時向臨床發(fā)布相關ADR信息,提出合理化用藥建議和不規(guī)范用藥警示,避免嚴重的ADR發(fā)生對于臨床藥師來說任重而道遠[11]。引起新的和嚴重ADR有藥物自身原因、患者個體差異等原因,還與臨床不規(guī)范用藥有關,發(fā)掘藥品風險信號,關注新的和嚴重ADR監(jiān)測和上報,發(fā)揮在醫(yī)院合理用藥和ADR監(jiān)測中的積極作用。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。