劉博

作者單位： 744100 甘肅省華亭市第二人民醫(yī)院耳鼻喉科

外耳道真菌性疾病為耳鼻喉頭頸外科門診一種常見病,主要因?yàn)檎婢秩胪舛栏腥竞蟊憩F(xiàn)出的一種亞急性炎性病變或外耳道慢性病變,以青霉菌、曲霉菌及念珠菌感染占比較高[1-3]。患者呈現(xiàn)外耳道脹痛不適、閉塞感、奇癢及聽覺障礙等系列表現(xiàn)。通過對(duì)患者實(shí)施真菌培養(yǎng)或顯微鏡下涂片,即可發(fā)現(xiàn)菌絲或真菌孢子而確診。當(dāng)前在疾病治療期間,缺乏統(tǒng)一治療標(biāo)準(zhǔn),包括軟膏局部涂抹、抗真菌藥物口服、藥物紗條填塞、耳浴及中西醫(yī)結(jié)合治療等[4-6]。治療期間以局部用藥方案應(yīng)用較常見,以清除外耳道內(nèi)分泌物及真菌痂皮。本研究觀察硝酸舍他康唑乳膏聯(lián)合0.5%碘伏治療外耳道真菌病的臨床效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年1月—2020年12月甘肅省華亭市第二人民醫(yī)院收治的外耳道真菌病患者60例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組與常規(guī)組各30例。研究組患者男21例,女9例;年齡30～67(58.28±1.29)歲;病程3～14(6.28±1.27)個(gè)月。常規(guī)組患者男20例,女10例;年齡30～66(58.25±1.25)歲;病程2～13(6.25±1.25)個(gè)月。2組患者性別、年齡及病程比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①耳內(nèi)鏡檢查表現(xiàn)出典型真菌感染,如外耳道小潰瘍及皮膚丘疹,絨毛狀真菌生長及外耳道內(nèi)潮濕等;②患者主訴疼痛腫脹不適、外耳道發(fā)癢或聽力下降等;③實(shí)施耳道分泌物真菌涂片檢查,顯微鏡下可見孢子及菌絲;④患者及家屬均知曉本研究,并簽署知情同意書;⑤患者無藥物應(yīng)用禁忌證;⑥臨床資料完整。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①外耳道炎或細(xì)菌性中耳炎;②鼓膜穿孔;③血液病、肝腎功能障礙、免疫功能缺陷、惡性腫瘤或放化療及人類免疫缺陷病毒感染等;④患者生活無法自理;⑤糖尿病,血糖控制不佳;⑥真菌性外耳道炎復(fù)發(fā);⑦就診前接受過其他抗真菌藥物治療;⑧服用過可能對(duì)本研究結(jié)果產(chǎn)生影響藥物;⑨用藥依從性較差;⑩中途退出本研究。

1.3 治療方法

1.3.1 常規(guī)組：采用0.5%碘伏治療。于耳內(nèi)鏡下采用0.5%碘伏清洗外耳道及鼓膜表面分泌物及痂皮,充分暴露外耳道皮膚及鼓膜,完成后利用0.5%碘伏沖洗外耳道。治療期間,停用其他抗菌藥物及抗真菌藥物,禁止挖耳,避免外耳道進(jìn)水,共治療4周。

1.3.2 研究組：在常規(guī)組的基礎(chǔ)上聯(lián)合硝酸舍他康唑乳膏(Ferrer Internacional,S.A.生產(chǎn))治療,利用30 ml注射器抽吸硝酸舍他康唑乳膏,在耳內(nèi)鏡下注射到外耳道。初期,安排主診醫(yī)師對(duì)患者及家屬進(jìn)行指導(dǎo),確保患者及家屬充分掌握注射方法。明確具體方法及相關(guān)注意事項(xiàng)后,允許患者家屬回家對(duì)患者自行治療,頻率為每天1次,共治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)臨床癥狀改善時(shí)間：包括耳內(nèi)阻塞感、耳癢、聽力下降及耳痛癥狀改善時(shí)間;(2)睡眠質(zhì)量：采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)展開,維度包括7個(gè),分別為睡眠潛伏期、主觀睡眠質(zhì)量、睡眠效率、睡眠持續(xù)性、使用催眠藥物、睡眠紊亂及日間功能紊亂,總分0～21分,分值越高,睡眠質(zhì)量越差,PSQI總分>7分為患者存在睡眠障礙;(3)血清炎性因子：包括C反應(yīng)蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α),利用免疫比濁法測定CRP,利用酶聯(lián)免疫吸附法測定IL-6及TNF-α;(4)并發(fā)癥：包括聽力障礙、眩暈、過敏及鼓膜穿孔;(5)疾病復(fù)發(fā)率。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 治愈：患者臨床癥狀均轉(zhuǎn)為正常,無充血、糜爛,外耳道清潔,真菌鏡檢陰性;顯效：患者臨床癥狀顯著改善,外耳道呈現(xiàn)輕度充血、糜爛,真菌鏡檢陰性;有效：患者臨床癥狀改善,外耳道呈現(xiàn)充血、糜爛,真菌鏡檢陽性;無效：患者臨床癥狀無改善,外耳道呈現(xiàn)嚴(yán)重充血、糜爛,真菌鏡檢陽性?？傆行?(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 研究組患者治療總有效率為96.67%,高于常規(guī)組的70.00%(χ2=7.680,P=0.005),見表1。

表1 常規(guī)組與研究組患者治療效果比較 [例(%)]

2.2 臨床癥狀改善時(shí)間比較 研究組患者的耳內(nèi)阻塞感、耳癢、聽力下降及耳痛癥狀改善時(shí)間均短于常規(guī)組(P<0.01),見表2。

表2 常規(guī)組與研究組患者臨床癥狀改善時(shí)間 比較

2.3 治療前后PSQI評(píng)分比較 治療前,2組患者睡眠潛伏期、主觀睡眠質(zhì)量、睡眠效率、睡眠持續(xù)性、使用催眠藥物、睡眠紊亂、日間功能紊亂評(píng)分及總評(píng)分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組患者睡眠潛伏期、主觀睡眠質(zhì)量、睡眠效率、睡眠持續(xù)性、使用催眠藥物、睡眠紊亂、日間功能紊亂評(píng)分及總評(píng)分均低于治療前,且研究組低于常規(guī)組(P<0.01),見表3。

表3 常規(guī)組與研究組患者治療前后PSQI評(píng)分比較分)

2.4 治療前后血清炎性因子比較 治療前,2組患者CRP、IL-6及TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組患者CRP、IL-6及TNF-α水平均低于治療前,且研究組低于常規(guī)組(P<0.01),見表4。

表4 常規(guī)組與研究組患者治療前后血清炎性因子 比較

2.5 并發(fā)癥比較 2組患者均未出現(xiàn)聽力障礙、眩暈、過敏及鼓膜穿孔等并發(fā)癥。

2.6 疾病復(fù)發(fā)率比較 治療后3個(gè)月,研究組患者疾病復(fù)發(fā)率為3.33%(1/30),與常規(guī)組的10.00%(3/30)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.071,P=0.301)。

3 討 論

真菌為真核細(xì)胞生物,具有細(xì)胞器及細(xì)胞核,諸多真菌同人類患病存在相關(guān)性,其中,與人類外耳道真菌性感染較密切的菌類包括青霉菌、曲霉菌及念珠菌等[7]。真菌最適宜生長條件為濕度95%～100%、溫度22～36 ℃及環(huán)境pH值5.0～6.5。因南方呈現(xiàn)地區(qū)濕熱特點(diǎn),因此外耳道真菌性疾病發(fā)病率較高。外耳道積水、不潔掏耳及皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、抗菌藥物的應(yīng)用,均會(huì)顯著增加外耳道機(jī)會(huì)性真菌感染發(fā)生率。部分患者合并細(xì)菌感染,需同慢性外耳道炎、中耳炎及濕疹等系列疾病進(jìn)行鑒別。通過實(shí)施真菌涂片及培養(yǎng),可發(fā)現(xiàn)菌絲或真菌孢子,則外耳道真菌病獲得確診[8-10]。

外耳道真菌病為外耳道真菌感染性疾病,往往合并感染。外耳道真菌病早期無明顯癥狀,發(fā)作時(shí)表現(xiàn)出耳內(nèi)悶漲及耳內(nèi)發(fā)癢等癥狀。夜間嚴(yán)重,存在少量分泌物。如分泌物及痂皮對(duì)外耳道造成阻塞,或在鼓膜表面造成覆蓋,呈現(xiàn)耳鳴及聽力減退等。如呈現(xiàn)細(xì)菌感染,則會(huì)導(dǎo)致外耳道脹痛及流膿等系列癥狀。檢查期間發(fā)現(xiàn)患者外耳道深部有土黃色、灰白色或煙灰色霉苔,形狀同粉絲或薄膜類似,甚似發(fā)霉,揭去苔膜可發(fā)現(xiàn)外耳道皮膚輕度糜爛、充血腫脹或少量滲血。臨床真菌性外耳道炎診斷較容易,通過患耳分泌物涂片、臨床癥狀及真菌培養(yǎng),即可獲得確診。

臨床外耳道真菌病的治療缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),但因?yàn)槿砜拐婢幬锊涣挤磻?yīng)影響,使局部用藥成為主要方法。0.5%碘伏針對(duì)諸多真菌的消毒、殺菌、抗菌作用明顯,呈現(xiàn)價(jià)格低廉特點(diǎn)[11-14]。

近年來,硝酸舍他康唑乳膏在外耳道真菌病患者治療中獲得廣泛應(yīng)用,效果明顯。硝酸舍他康唑乳膏與0.5%碘伏聯(lián)合治療可顯著增強(qiáng)治療效果,改善疾病癥狀。本研究結(jié)果顯示,研究組患者治療總有效率高于常規(guī)組,耳內(nèi)阻塞感、耳癢、聽力下降及耳痛癥狀改善時(shí)間均短于常規(guī)組。治療后,2組患者睡眠潛伏期、主觀睡眠質(zhì)量、睡眠效率、睡眠持續(xù)性、使用催眠藥物、睡眠紊亂、日間功能紊亂評(píng)分及總分均低于治療前,且研究組低于常規(guī)組;2組患者CRP、IL-6及TNF-α水平均低于治療前,且研究組低于常規(guī)組。2組患者均未出現(xiàn)聽力障礙、眩暈、過敏及鼓膜穿孔等并發(fā)癥。治療后3個(gè)月,研究組患者疾病復(fù)發(fā)率與常規(guī)組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。分析原因,硝酸舍他康唑乳膏為咪唑類廣譜抗真菌藥物,主要由人工合成,其抑制機(jī)制主要通過抑制細(xì)胞色素P450依賴酶,而強(qiáng)力抑制真菌細(xì)胞麥角固醇合成,表現(xiàn)出麥角固醇缺乏,有效抑制細(xì)胞生長,確保充分發(fā)揮抗菌作用。同傳統(tǒng)水楊酸酒精、硼酸酒精等比較,表現(xiàn)出的優(yōu)勢顯著,具有防腐、止癢及真菌生長抑制效果,有效改善炎性因子水平,顯著改善臨床癥狀及睡眠質(zhì)量,充分表明硝酸舍他康唑乳膏聯(lián)合0.5%碘伏治療外耳道真菌病的可行性。

綜上所述,硝酸舍他康唑乳膏聯(lián)合0.5%碘伏治療外耳道真菌病可顯著提高效果,改善臨床癥狀、睡眠質(zhì)量及炎性因子水平,避免并發(fā)癥發(fā)生,疾病復(fù)發(fā)率較低。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。