焦永莉

作者單位： 277100 山東省棗莊市市中區(qū)婦幼保健院

皰疹性咽峽炎為兒童常見病,具有傳播速度快、感染性強(qiáng)等特征,隨著病情的進(jìn)展,具有引發(fā)心肌炎、腮腺炎等并發(fā)癥可能,威脅患兒生命安全[1]。受環(huán)境、氣候變化等因素影響,該病發(fā)病率逐年增高。皰疹性咽峽炎為小兒上呼吸道感染特殊類型,主要傳播途徑為呼吸道和腸道,也可經(jīng)污染的手、衣服、食物等途徑接觸傳播。各年齡段人群均可能成為病原菌感染的對(duì)象,以1～7歲發(fā)病率最高,主要原因?yàn)樵撃挲g段兒童呼吸系統(tǒng)尚未發(fā)育完全,呼吸道屏障功能不足,對(duì)病原菌缺乏有效免疫。目前,臨床針對(duì)皰疹性咽峽炎尚無(wú)特效藥物,通常以抗病毒及退熱等對(duì)癥治療為主。重組人干擾素α2b注射液為Ⅰ型干擾素,抗菌譜廣,可有效抑制DNA和RNA病毒增殖。本研究比較重組人干擾素α2b注射液不同給藥方式治療兒童皰疹性咽峽炎的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年8月—2022年7月棗莊市市中區(qū)婦幼保健院收治的皰疹性咽峽炎患兒216例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(n=108)和對(duì)照組(n=108)。觀察組男55例,女53例;年齡8個(gè)月～9歲,平均(5.69±1.37)歲;體質(zhì)量9～31(19.18±3.66)kg;病程2～9(4.09±0.92)d;體溫37.9～40.1(39.27±0.61)℃;病變位置：腭咽弓61例,軟腭43例,懸雍垂4例。對(duì)照組男56例,女52例;年齡6個(gè)月～10歲,平均(5.75±1.43)歲;體質(zhì)量8～30(19.05±3.62)kg;病程2～7(3.97±0.89)d;體溫37.8～39.7(39.2±0.60)℃;病變位置：腭咽弓63例,軟腭43例,懸雍垂2例。2組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求,獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)的審批。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：具有發(fā)熱、流涎、咽部皰疹潰瘍等典型癥狀,且符合《皰疹性咽峽炎診斷及治療專家共識(shí)(2019年版)》[2]中的診斷標(biāo)準(zhǔn);入組前1周內(nèi)未接受任何抗病毒藥物治療;患兒心、肝、肺、腎功能正常;局部淋巴結(jié)無(wú)腫大;監(jiān)護(hù)人對(duì)本研究方案清晰,慎重考慮后決定加入,并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他病毒感染患兒;合并先天性疾病或傳染性疾病患兒;長(zhǎng)期使用免疫抑制劑或激素的患兒;癲癇或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂患兒;營(yíng)養(yǎng)不良患兒;對(duì)本研究涉及的藥物過敏或耐受性差患兒;腫瘤或精神疾病患兒;伴有口腔疾病患兒;監(jiān)護(hù)人精神或行為異常,不能進(jìn)行有效溝通。

1.3 治療方法 2組均給予常規(guī)治療：體溫≥38.5 ℃者給予口服對(duì)乙酰氨基酚混懸液(上海強(qiáng)生制藥有限公司生產(chǎn))退熱,熱性驚厥者給予靜脈注射咪達(dá)唑侖(江蘇恩華藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn))鎮(zhèn)靜止驚,進(jìn)食困難者給予靜脈補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng),合并細(xì)菌感染者給予抗生素等。2組均應(yīng)用重組人干擾素α2b注射液(天津未名生物醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)),劑量根據(jù)患兒年齡而定,<1歲50 萬(wàn)U/次,1～5歲50～70 萬(wàn)U/次,6～10歲80～100 萬(wàn)U/次,觀察組給藥方式為霧化吸入,確定劑量后加入生理鹽水10 ml,放入PARI空氣壓縮泵霧化器的霧化壺內(nèi),調(diào)節(jié)流量6 L/min,約15 min霧化完成,每天2次;對(duì)照組給藥方式為肌內(nèi)注射,每天1次。2組治療時(shí)間均為7 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)康復(fù)時(shí)間：包括體溫恢復(fù)時(shí)間、皰疹潰瘍消退時(shí)間、食欲恢復(fù)時(shí)間。(2)炎性因子：治療前后采集患兒空腹靜脈血1 ml,測(cè)定C反應(yīng)蛋白(CRP)、白介素-10(IL-10)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。(3)免疫功能：治療前后采集患兒空腹靜脈血3 ml測(cè)定IgA、IgM及IgG水平。(4)不良反應(yīng)：包括腹痛、腹瀉等。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《皰疹性咽峽炎診斷及治療專家共識(shí)(2019年版)》[2]中的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定。治愈：咽峽部皰疹潰瘍?nèi)肯?體溫及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)正常;顯效：咽峽部潰瘍消失,但仍有少許皰疹,體溫恢復(fù)正常,實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)正?；蛎黠@改善;有效：咽峽部皰疹潰瘍縮小,體溫正?；蜈呌谡?實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善;無(wú)效：咽峽部皰疹潰瘍無(wú)明顯變化或加重,體溫未退,實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無(wú)變化或加重?？傆行?(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組治療總有效率為99.07%,高于對(duì)照組的91.67%(χ2=6.711,P=0.010),見表1。

表1 對(duì)照組與觀察組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 康復(fù)時(shí)間比較 觀察組體溫恢復(fù)時(shí)間、皰疹潰瘍消退時(shí)間、食欲恢復(fù)時(shí)間均明顯短于對(duì)照組(P<0.01),見表2。

表2 對(duì)照組與觀察組康復(fù)時(shí)間比較

2.3 治療前后炎性因子水平比較 治療前,2組CRP、IL-10及TNF-α水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療7 d后,2組CRP、IL-10及TNF-α水平均低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組(P<0.01),見表3。

表3 對(duì)照組與觀察組治療前后炎性因子水平比較

2.4 治療前后免疫功能比較 治療前,2組IgA、IgM及IgG水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療7 d后,2組IgA、IgG水平均高于治療前,IgM水平均低于治療前,且觀察組高/低于對(duì)照組(P<0.01),見表4。

表4 對(duì)照組與觀察組治療前后免疫功能比較

2.5 不良反應(yīng)比較 觀察組治療期間出現(xiàn)腹瀉1例,不良反應(yīng)總發(fā)生率為0.93%(1/108)。對(duì)照組治療期間出現(xiàn)腹瀉4例,腹痛2例,口干1例,不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.48%(7/108)。觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.673,P=0.031)。

3 討 論

兒童皰疹性咽峽炎的發(fā)生與病毒感染、免疫力低下等因素有關(guān),多數(shù)患兒經(jīng)及時(shí)有效的治療后獲得良好的預(yù)后,少數(shù)病情進(jìn)展迅速,短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)各種并發(fā)癥,增加治療難度[3]。引發(fā)該病的主要病原體為柯薩奇A組病毒[4]。病毒入侵機(jī)體后在患兒咽峽部及相鄰的淋巴組織內(nèi)大量繁殖,致使機(jī)體出現(xiàn)發(fā)熱、乏力等反應(yīng),且病毒還會(huì)影響細(xì)胞中核酸和蛋白質(zhì)的生成,導(dǎo)致溶細(xì)胞反應(yīng),表現(xiàn)出黏膜充血、皰疹等癥狀。患兒感染后對(duì)同型病毒具有持久免疫,但不同組或不同型的病毒依舊可再次引起發(fā)病。

干擾素為機(jī)體血液中廣泛存在的一種多功能糖蛋白,是抗病毒感染中最重要的淋巴因子之一,除抑制病毒的復(fù)制和擴(kuò)散外,還可誘發(fā)機(jī)體免疫反應(yīng),增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞的活性及巨噬細(xì)胞的吞噬效果。根據(jù)產(chǎn)生細(xì)胞種類的不同,干擾素分為α、β、γ三大類,以α類作用最強(qiáng)[5]。重組人干擾素α2b注射液是近年來(lái)臨床應(yīng)用較多的廣譜抗病毒藥物,能與細(xì)胞表面受體結(jié)合,誘導(dǎo)抗病毒蛋白的產(chǎn)生,增強(qiáng)淋巴細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的天然殺傷性,從而清除病毒及被病毒感染的細(xì)胞,達(dá)到緩解臨床癥狀的目的,是治療兒童皰疹性咽峽炎的常用藥物[6]。

以往臨床應(yīng)用重組人干擾素α2b注射液多通過肌內(nèi)注射方式給藥,患兒依從性較差,且用藥劑量存在一定的限制,故用藥療程相對(duì)較長(zhǎng)。霧化給藥不會(huì)給患兒造成明顯的疼痛刺激,相對(duì)肌內(nèi)注射更容易讓患兒接受,治療依從性更好。本研究中2組皰疹性咽峽炎患兒均采用重組人干擾素α2b注射液治療,觀察組給藥方式為霧化吸入,對(duì)照組給藥方式為肌內(nèi)注射,研究結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率高于對(duì)照組;觀察組體溫恢復(fù)時(shí)間、皰疹潰瘍消退時(shí)間、食欲恢復(fù)時(shí)間均明顯短于對(duì)照組。霧化吸入重組人干擾素α2b注射液,藥物直達(dá)皰疹潰瘍的表面,經(jīng)黏膜上皮吸收后,直接作用于靶細(xì)胞,故起效更快,治療效果更好,患兒康復(fù)時(shí)間明顯縮短。

病毒侵襲機(jī)體后,會(huì)刺激單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等產(chǎn)生大量的炎性因子,擴(kuò)大炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng),加重病情。CRP為急性時(shí)相蛋白,在健康狀態(tài)下呈低水平表達(dá),機(jī)體出現(xiàn)創(chuàng)傷或感染后,其水平可在短時(shí)間內(nèi)顯著升高。因此,CRP水平的變化被作為衡量機(jī)體損傷修復(fù)及炎性反應(yīng)程度的指標(biāo)[7]。IL-10為多功能細(xì)胞因子,具有調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)和分化的作用,并直接參與機(jī)體的炎性反應(yīng)和免疫反應(yīng),其水平增高不僅會(huì)加重機(jī)體的炎性反應(yīng),還會(huì)介導(dǎo)損傷的發(fā)生[8]。TNF-α主要由單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌而成,參與多種疾病發(fā)生發(fā)展及炎性反應(yīng),其表達(dá)升高會(huì)引起機(jī)體損傷的發(fā)生[9]。本研究中2組治療前CRP、IL-10及TNF-α水平均呈高表達(dá),治療后2組CRP、IL-10及TNF-α水平均有不同程度下降,且觀察組低于對(duì)照組,與步偉全等[10]及劉輝[11]的研究結(jié)果相符合。霧化吸入重組人干擾素α2b注射液可更好地抑制病毒活性,減輕對(duì)單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的刺激,從而緩解炎性反應(yīng)。

IgA、IgM及IgG是臨床評(píng)價(jià)體液免疫功能指標(biāo),機(jī)體受到刺激后可形成免疫反應(yīng),阻止病原體繼續(xù)損害機(jī)體[12]。病毒侵犯機(jī)體會(huì)引起免疫功能出現(xiàn)紊亂,致使體液免疫異常。本研究結(jié)果顯示,2組IgA、IgG水平均高于治療前,IgM水平均低于治療前,且觀察組高/低于對(duì)照組。霧化吸入重組人干擾素α2b注射液直接作用于病灶局部,可快速滲透進(jìn)入病毒細(xì)胞,并迅速啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)免疫過程,阻止病毒的復(fù)制,減輕病毒對(duì)機(jī)體的損害,從而改善免疫功能,促進(jìn)體液免疫指標(biāo)的恢復(fù)。

霧化吸入重組人干擾素α2b注射液以氣霧劑的形式被病灶及相鄰的黏膜直接吸收,有效推遲了體內(nèi)血藥的達(dá)峰時(shí)間,使藥物在體內(nèi)循環(huán)時(shí)間延長(zhǎng),提升治療效果的同時(shí),減少給藥劑量,使患兒使用小劑量獲得最大的治療收益,規(guī)避了大劑量給藥導(dǎo)致的不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。霧化吸入操作簡(jiǎn)單,也無(wú)肌內(nèi)注射可能出現(xiàn)的不良反應(yīng),安全性更高。本研究中,觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組,提示霧化吸入重組人干擾素α2b注射液可有效降低皰疹性咽峽炎患兒不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述,重組人干擾素α2b注射液霧化吸入治療兒童皰疹性咽峽炎可提升療效,縮短康復(fù)時(shí)間,改善炎性因子水平和機(jī)體免疫功能,降低不良反應(yīng)發(fā)生率,值得應(yīng)用。

利益沖突：所有作者聲明無(wú)利益沖突。