林娟,黃玉章,林小芬

作者單位： 363000 福建省漳州市醫(yī)院全科醫(yī)學科

2型糖尿病是以血糖紊亂為特征的慢性疾病,主要病因為機體產(chǎn)生胰島素抵抗導致胰島素分泌減少,從而引起機體葡萄糖代謝紊亂,引發(fā)心、腦、腎、眼底和糖尿病足等多種并發(fā)癥。高血壓為常見慢性疾病,會引起心臟、大腦、腎臟和眼等部位的并發(fā)癥。高血壓是糖尿病并發(fā)癥中較為普遍的一種,而胰島素抵抗是2型糖尿病與高血壓的共同病理基礎(chǔ)。高血壓與糖尿病共存,對心血管系統(tǒng)的損害具有乘積效應[1]。患有高血壓的糖尿病患者引發(fā)心血管病的風險,較單獨患有糖尿病或高血壓者明顯升高[2]。因此,尋求既能合理控制糖尿病患者血糖水平,又能改善左室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)的藥物,對于預防和治療糖尿病并發(fā)癥、改善患者預后至關(guān)重要[3]?；诖?本研究觀察鈉葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白-2(SGLT-2)抑制劑類藥物之一恩格列凈對老年2型糖尿病合并高血壓患者血壓變異性(BPV)和LVMI的影響,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年2月—2023年2月福建省漳州市醫(yī)院全科醫(yī)學科收治的老年2型糖尿病合并高血壓患者104例,采用隨機抽樣方式分為聯(lián)合組和常規(guī)組各52例。聯(lián)合組男28例,女24例;年齡65～84(72.48±5.65)歲。常規(guī)組男30例,女22例;年齡66～85(72.59±5.89)歲。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 選擇標準 入選標準[4-5]：(1)年齡≥65歲;(2)入院檢查,符合《中國老年糖尿病診療指南(2021年版)》中有關(guān)初發(fā)2型糖尿病的相關(guān)標準,同時符合《國際高血壓學會2020國際高血壓實踐指南》中有關(guān)原發(fā)性高血壓的相關(guān)標準;(3)自愿參與本研究,且簽署知情同意書。排除標準：(1)伴有心腦血管疾病或臟器器質(zhì)性損害者;(2)惡性腫瘤患者;(3)合并認知功能異常、精神類疾病或溝通障礙等疾病患者;(4)對本研究所用藥物存在過敏現(xiàn)象者;(5)中、重度肝腎功能不全者;(6)治療期間不予配合或中途退出者。

1.3 治療方法 2組入院后接受一般處理。常規(guī)組給予基礎(chǔ)降糖、降壓藥物治療,選擇鹽酸二甲雙胍緩釋片(江蘇德源藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))初始劑量0.5 g隨餐服,每天1次,具體劑量視血糖、尿糖而定,最大劑量≤2 g/d;或選擇那格列奈片、阿卡波糖片、格列美脲等藥物針對性治療;降壓藥物選擇硝苯地平控釋片、馬來酸依那普利分散片、美托洛爾、樂卡地平等藥物針對性治療。聯(lián)合組在常規(guī)組治療基礎(chǔ)上給予恩格列凈片(江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團有限責任公司生產(chǎn))10 mg早晨口服,每天1次,空腹或餐后均可。對該藥治療反應欠佳者,可將劑量提高至25 mg,具體遵醫(yī)囑。2組均以1個月為1個療程,治療3個月后返院檢查相關(guān)指標情況。

1.4 觀察指標與方法 (1)BPV相關(guān)指標：使用DMS-ABP型動態(tài)血壓監(jiān)測儀[迪姆軟件(北京)有限公司生產(chǎn)]監(jiān)測24 h收縮壓變異性(SBPV)、白晝SBPV、夜間SBPV與24 h舒張壓變異性(DBPV)、白晝DBPV、夜間DBPV,均以實際結(jié)果進行記錄;(2)治療前后LVMI和左室射血分數(shù)(LVEF)：應用西門子彩色多普勒超聲系統(tǒng)(ACUSONX150),采用Simpson法測定;(3)治療前后血糖水平：空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c),取患者空腹靜脈血3 ml,應用血液分析儀Hematology Analyzer-DxH 600[貝克曼庫爾特(美國)股份有限公司生產(chǎn)]測定,采用鄰甲苯胺法測量FPG、2 hPG水平,采用乳膠凝集反應法檢測HbA1c水平;(4)不良反應：包括惡心嘔吐、頭暈乏力、低血壓、便秘及泌尿系感染。

2 結(jié) 果

2.1 BPV相關(guān)指標比較 治療前,2組患者24 h、白晝、夜間SBPV及DBPV比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療3個月后,2組患者24 h、白晝、夜間SBPV及DBPV均低于治療前,且聯(lián)合組低于常規(guī)組(P<0.05或P<0.01),見表1。

表1 常規(guī)組與聯(lián)合組治療前后BPV相關(guān)指標比較

2.2 LVMI、LVEF比較 治療前,2組患者LVMI、LVEF比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療3個月后,2組患者LVMI低于治療前,LVEF高于治療前,且聯(lián)合組降低/升高幅度大于常規(guī)組(P<0.01),見表2。

表2 常規(guī)組與聯(lián)合組治療前后LVMI、LVEF比較

2.3 血糖指標比較 治療前,2組患者FPG、2 hPG水平及HbA1c比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療3個月后,2組患者FPG、2 hPG水平及HbA1c均低于治療前,且聯(lián)合組低于常規(guī)組(P<0.01),見表3。

表3 常規(guī)組與聯(lián)合組治療前后血糖指標比較

2.4 不良反應比較 聯(lián)合組不良反應總發(fā)生率為9.62%,低于常規(guī)組的25.00%(χ2=4.300,P=0.038),見表4。

表4 常規(guī)組與聯(lián)合組不良反應比較 [例(%)]

3 討 論

2型糖尿病為常見慢性疾病,是導致心臟功能不全的主要原因,常并發(fā)心力衰竭,嚴重影響患者的身體健康,也加大了治療難度。高血壓是導致慢性腎臟病、腦卒中和心力衰竭的重要原因之一。國內(nèi)外研究顯示,高血壓是可以有效控制和預防的,在一定程度上可減少其慢性并發(fā)癥的發(fā)生[5]。研究表明,2型糖尿病并發(fā)高血壓患者心功能指標中,LVMI及LVEF變化較大,且心室重構(gòu)情況也較明顯[6]。因此,應采取高效的藥物治療方式,促進LVMI的恢復,從而改善預后。

糖尿病的防治應著眼于長期穩(wěn)定的血糖水平、防止并發(fā)癥發(fā)生、改善患者生存質(zhì)量、降低病死率等方面[7]。傳統(tǒng)降糖藥多以胰島素為靶標,但隨著病程延長,其治療效果會逐漸降低。SGLT-2抑制劑具有獨立于胰島素分泌外的降糖效果。SGLT-1和SGLT-2在機體腎小管上皮細胞中均有表達[8]。但正常情況下,血液中的葡萄糖可自由穿過腎小球,并通過近端腎小管上皮細胞的SGLT-1和SGLT-2再吸收,因此,尿液中無葡萄糖[9]。恩格列凈屬新型SGLT-2抑制劑,作用機制：抑制近端腎小管上皮細胞的SGLT-2,從而減少葡萄糖在近端腎小管的再吸收,使原尿中的葡萄糖增多并隨著尿液排出體外,達到降低血糖水平的效果[10]。其次,SGLT-1可調(diào)控糖尿病腎病對葡萄糖、半乳糖等的再吸收,但SGLT-2功能喪失的患者,尿糖會升高,但無明顯癥狀,特別是泌尿系感染、腎功能衰竭等情況[11]。有研究顯示,恩格列凈作為新一代SGLT-2抑制劑,是新型抗糖尿病藥物,具有降糖、降壓、減重等多種作用[12]。此外,恩格列凈還可提高糖尿病療效,降低心力衰竭病死率。盡管恩格列凈會增加泌尿系感染發(fā)生率,并有可能導致不典型酮癥酸中毒等,但其對傳統(tǒng)降糖藥物的治療思路進行了突破,為2型糖尿病乃至1型糖尿病患者的治療提供了新希望。因此,對于2型糖尿病伴高血壓患者首選藥物治療,根據(jù)患者病情合理選擇藥物,注意對患者心腦血管、腎臟等方面的檢查,并對各種高危因素進行有效干預,才能有效降低2型糖尿病和高血壓患者并發(fā)癥發(fā)生率和病死率。本研究結(jié)果顯示,治療3個月后,2組患者24 h、白晝、夜間SBPV與DBPV均低于治療前,且聯(lián)合組低于常規(guī)組,說明恩格列凈能一定程度上改善老年2型糖尿病合并高血壓患者的BPV,有利于提高血壓控制效果。本研究結(jié)果還顯示,治療3個月后,2組患者LVMI低于治療前,LVEF高于治療前,且聯(lián)合組降低/升高幅度大于常規(guī)組,說明恩格列凈對于改善LVMI具有重要意義,能有效防止心室重構(gòu)等并發(fā)癥。本研究結(jié)果顯示,治療3個月后,2組患者FPG、2 hPG水平及HbA1c均低于治療前,且聯(lián)合組低于常規(guī)組;聯(lián)合組不良反應總發(fā)生率低于常規(guī)組,可見恩格列凈作為新型降糖藥物,在降糖、控制不良反應等方面發(fā)揮了一定的優(yōu)勢,對于改善預后具有重要價值。

綜上所述,恩格列凈在老年2型糖尿病合并高血壓患者治療中具有較好的治療效果,安全性高,值得臨床推廣應用。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。