舒國亮

南華大學(xué)附屬長沙中心醫(yī)院,湖南省長沙市 410004

結(jié)直腸癌的發(fā)病相對其他疾病癥狀而言隱匿性更高,患者早期癥狀并不顯著,所以大部分的患者疾病確診后已處于中晚期階段[1]。晚期結(jié)直腸癌患者治療效果往往并不理想,特別是對于老年患者而言,其治愈概率相對更低,患者的死亡率更高[2-3]。目前臨床針對于該類型的患者,一般采用化療和化療聯(lián)合靶向治療的方式治療。因此,本文探討卡培他濱和雷替曲塞分別聯(lián)合貝伐珠單抗對晚期結(jié)直腸癌患者療效及安全性的影響,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年4月—2022年3月我院接受治療的晚期結(jié)直腸癌患者48例作為探討對象,將其分為對照組與觀察組,各24例。對照組中男12例,女12例,年齡49～75歲,平均年齡(52.69±3.69)歲;TNM分期:Ⅲ期18例,Ⅳ期6例;結(jié)腸癌8例,直腸癌16例;肝轉(zhuǎn)移3例、腎上腺轉(zhuǎn)移6例、肺轉(zhuǎn)移3例、淋巴轉(zhuǎn)移4例以及骨轉(zhuǎn)移2例;觀察組中男13例,女11例,年齡50～74歲,平均年齡(52.18±3.34)歲;TNM分期:Ⅲ期17例,Ⅳ期7例;結(jié)腸癌9例,直腸癌15例;肝轉(zhuǎn)移4例、腎上腺轉(zhuǎn)移7例、肺轉(zhuǎn)移2例、淋巴轉(zhuǎn)移3例以及骨轉(zhuǎn)移2例。兩組基本資料比較,無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)根據(jù)所存在的癥狀進(jìn)行判定,符合結(jié)直腸癌的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者;(2)研究開展前使用書面文書形式告知了患者研究工作具體的內(nèi)容,并得到患者及家屬的同意后加入本次研究;(3)精神狀態(tài)正常;(4)預(yù)期生存期>8周。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn):(1)研究期間提出不再接受相應(yīng)治療的患者;(2)出現(xiàn)代謝性異常相關(guān)疾病癥狀者;(3)治療過程中態(tài)度差且拒不配合的患者;(4)臨床資料不完整。

1.3 方法 兩組患者均給予貝伐珠單抗靜脈滴注治療,第1天治療劑量為7.5mg/kg,加入0.9%氯化鈉溶液,使用劑量為100ml完成靜脈滴注治療;首次實(shí)施靜脈滴注的時(shí)間應(yīng)該控制在90min左右,若患者耐受性非常理想,則可以在下一次實(shí)施該項(xiàng)治療時(shí)將滴注的時(shí)間控制在60min左右。對照組患者在上述治療的基礎(chǔ)上增加卡倍他濱口服治療,每天服用1 000mg/m2,分為2次服用,持續(xù)治療14d。觀察組患者則在上述的治療基礎(chǔ)上增加雷替曲塞靜脈滴注治療,劑量為3mg/m2,靜脈滴注的時(shí)間應(yīng)該控制在15min之內(nèi),在患者接受貝伐珠單抗治療的第2天實(shí)施。1個(gè)療程為3周,直至持續(xù)到病情出現(xiàn)進(jìn)展。在實(shí)施化療的過程中需要為患者實(shí)施常規(guī)的預(yù)防嘔吐的處理干預(yù)。

1.4 觀察指標(biāo) (1)比較兩組癌細(xì)胞惡性生物行為:使用熒光定量PCR法對患者病灶組織中增殖、侵襲、凋亡基因的情況進(jìn)行分析,指標(biāo)包括膠原三股螺旋重疊蛋白1(CTHRC1)、成蛋白樣三型蛋白(FMNL3)以及存活蛋白。(2)比較兩組生存質(zhì)量:采用Karnofsky功能狀態(tài)(KPS)評分量表以及美國東部腫瘤協(xié)會組體力狀況評分(ZPS)量表對患者進(jìn)行相應(yīng)的評估工作,前者主要是對患者的癥狀、體征以及生活自理等方面進(jìn)行了評價(jià),分?jǐn)?shù)值越高,則表明患者生活質(zhì)量越好;后者主要是針對于患者所存在的癥狀以及體力等情況進(jìn)行對應(yīng)的評估,總分值為5分,分?jǐn)?shù)越低,則表明患者生活質(zhì)量水平越高。(3)比較兩組臨床療效:按照實(shí)體瘤治療療效所規(guī)定的判斷標(biāo)準(zhǔn),將患者療效分為4個(gè)等級,分別為:患者的臨床癥狀完全緩解,且維持該狀況的時(shí)間超過4周,為完全緩解(CR);患者病灶組織相對于治療前縮小超過30%,且維持該狀況的時(shí)間超過4周,為局部緩解(PR);患者的病灶組織相對治療前縮小30%及以下,或病灶增長的程度未高于20%,為穩(wěn)定(SD);當(dāng)患者的病灶組織最大直徑較治療前增大超過20%,絕對值增加的程度達(dá)到并超過5mm或者患者體內(nèi)出現(xiàn)了新的病灶組織,為進(jìn)展(PD)。近期有效=CR+PR。(4)比較兩組免疫功能水平:包括CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+,于患者治療前以及治療后清晨處于空腹的狀態(tài)下采集2ml靜脈血,使用DETA-K2進(jìn)行抗凝,在實(shí)施該項(xiàng)檢查前需要采集患者的抗凝血100μl,加入對應(yīng)的熒光標(biāo)記體,混合均勻之后,使用自動溶血儀器進(jìn)行溶血操作,并維持5min,之后再進(jìn)行相應(yīng)的檢測工作。(5)比較兩組治療過程中不良反應(yīng):包括惡心嘔吐、口腔黏膜炎、骨髓抑制、肝功能異常、轉(zhuǎn)氨酶升高、貧血以及腹瀉。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者癌細(xì)胞惡性生物行為與生存質(zhì)量對比 治療前兩組患者生存質(zhì)量各項(xiàng)評分均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);治療后觀察組患者的KPS評分高于對照組(P<0.05),而ZPS評分低于對照組(P<0.05);觀察組患者各項(xiàng)癌細(xì)胞惡性生物行為指標(biāo)水平均低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者癌細(xì)胞惡性生物行為與生存質(zhì)量對比

2.2 兩組患者臨床療效對比 觀察組的近期有效率明顯高于對照組(χ2=4.148,P=0.041<0.05),見表2。

表2 兩組患者臨床療效對比[n(%)]

2.3 兩組患者免疫功能對比 治療前兩組患者各項(xiàng)免疫功能指標(biāo)比較,無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),治療后觀察組各項(xiàng)免疫指標(biāo)均優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者免疫功能對比

2.4 兩組患者不良反應(yīng)對比 觀察組患者惡心嘔吐與口腔

黏膜炎發(fā)生率低于對照組(P<0.05),兩組其余不良反應(yīng)發(fā)生率比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)對比[n(%)]

3 討論

貝伐珠單抗是重組、人源化的針對血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的一種單克隆抗體,該藥物所產(chǎn)生的治療成效主要是通過對VEGF產(chǎn)生一定的阻礙作用[4],從而使得腫瘤部位的血液供應(yīng)被阻斷,讓腫瘤細(xì)胞在體內(nèi)的生長和擴(kuò)散過程得到抑制,從而實(shí)現(xiàn)對腫瘤患者的疾病治療[5]?？ū端麨I的藥物成分在肝臟中羧酸酯酶的催化作用下能夠形成5’脫氧-5-氟尿嘧啶,從而產(chǎn)生相應(yīng)的效果,且5’脫氧-5-氟尿嘧啶能夠被肝臟和惡性腫瘤組織中所含有的胞嘧啶脫氨酶的作用下完成更進(jìn)一步的催化轉(zhuǎn)變,最終產(chǎn)生具有較為顯著的抗腫瘤效果的5-氟尿嘧啶,臨床上對5-氟尿嘧啶所開展的持續(xù)性靜脈滴注治療過程中顯示,該藥物具有非常強(qiáng)大的消滅腫瘤細(xì)胞的作用。雷替曲塞一種新型化療藥物,相較于5-氟尿嘧啶而言,雷替曲塞能夠?qū)π叵佘账岷铣擅府a(chǎn)生直接且具有特異性的抑制劑。

本文結(jié)果顯示,觀察組患者的臨床療效高于對照組,而在治療的過程中惡心嘔吐與口腔黏膜炎發(fā)生率低于對照組,表明使用雷替曲塞聯(lián)合貝伐珠單抗治療晚期結(jié)直腸癌患者可獲得更加理想的治療效果,同時(shí)具有更高的臨床治療安全性。本文結(jié)果還顯示,觀察組各項(xiàng)免疫功能指標(biāo)及生存質(zhì)量水平得到了一定程度的改善,并且優(yōu)于對照組。

綜上所述,對于晚期結(jié)直腸癌患者使用雷替曲塞聯(lián)合貝伐珠單抗治療,能夠讓患者獲得的成效與理想狀態(tài)更為貼近,且效果優(yōu)于卡倍他濱聯(lián)合貝伐珠單抗,同時(shí)可降低不良反應(yīng)發(fā)生率,改善免疫功能。