孫 謀 楊 智 楊 凱

南華大學(xué)附屬長(zhǎng)沙中心醫(yī)院,湖南省長(zhǎng)沙市 410004

功能性消化不良(FD)屬于臨床上常見消化內(nèi)科疾病,據(jù)相關(guān)報(bào)告顯示:我國(guó)的成年人FD發(fā)生率可達(dá)19.8%～23.5%,可占整個(gè)消化內(nèi)科病例的30%～40%,而且因?yàn)轱嬍沉?xí)慣反復(fù)改變、規(guī)律性較差、刺激性食物過(guò)量食用等因素,FD在臨床上的發(fā)生率還有進(jìn)一步增加的趨勢(shì)。FD的臨床癥狀一般表現(xiàn)為持續(xù)性、反復(fù)性的上腹隱痛/不適、腹脹、噯氣等,會(huì)對(duì)患者的日常生活、學(xué)習(xí)及工作造成一定的影響,同時(shí)FD存在一定進(jìn)展,因此臨床一般建議及時(shí)治療[1]。目前醫(yī)學(xué)界對(duì)于FD的研究較多,但是對(duì)于其發(fā)生機(jī)制尚未給出統(tǒng)一闡述,近些年多數(shù)研究者認(rèn)為FD患者與其胃腸功能降低、腸道平滑肌動(dòng)力減弱存在關(guān)聯(lián),尤其是胃排空率。因此現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)FD的治療多采用促胃腸動(dòng)力恢復(fù)為核心的治療方案,一般為生活(飲食)干預(yù)+促胃腸動(dòng)力治療,藥物多選用緩瀉劑、促胃腸動(dòng)力藥,膳食干預(yù)則多要求患者飲食均衡,多食容易消化的食物,生活干預(yù)一般要求患者加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)等[2]。針對(duì)成年FD患者一般是實(shí)施莫沙必利單藥治療,其屬于選擇性5-羥色胺4受體激動(dòng)劑,是臨床上最為常用的促胃腸動(dòng)力藥物之一,可通過(guò)激活乙酰膽堿釋放而促進(jìn)胃腸工作,以改善患者的消化不良與慢性便秘問(wèn)題。但是FD患者的腸道功能顯著減弱,采用莫沙必利治療易復(fù)發(fā),因此輔以其他方案十分必要。酪酸梭菌是一種混合益生菌組合藥物,其具有調(diào)節(jié)腸道菌群的作用。有文獻(xiàn)認(rèn)為胃腸功能、腸道平滑肌功能減弱與腸道菌群存在關(guān)聯(lián),因此酪酸梭菌治療FD可能具有價(jià)值。本文旨在分析莫沙必利+酪酸梭菌治療對(duì)FD患者胃腸動(dòng)力、腸道功能的改善效能,以為其在臨床的應(yīng)用提供依據(jù),報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年7月—2022年6月我院收治的200例FD患者,對(duì)其進(jìn)行編號(hào),依據(jù)編號(hào)的奇偶性均分為觀察組和對(duì)照組,各100例。觀察組患者女45例,男55例;年齡19～74歲,平均年齡(46.31±10.88)歲;病程6～26個(gè)月,平均病程(12.26±3.13)個(gè)月;體質(zhì)量指數(shù)(BMI)17～25kg/m2;平均BMI(22.14±2.63)kg/m2;對(duì)照組女46例,男54例;年齡19～73歲,平均年齡(45.81±10.46)歲;病程4～29個(gè)月,平均病程(12.28±3.14)個(gè)月,BMI 17～26kg/m2,平均BMI(22.09±2.75)kg/m2。兩組患者一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),可對(duì)比。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)患者臨床資料完整,簽署知情同意書;(2)符合《功能性消化不良的規(guī)范診治—中國(guó)消化不良診治指南解讀(二)》中的Ⅲ類標(biāo)準(zhǔn);(3)患者年齡≥18周歲,已成年;(4)經(jīng)無(wú)痛胃鏡檢查患者的胃腸道未見糜爛、穿孔、潰瘍等情況。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并認(rèn)知功能損傷、精神障礙類疾病;(2)嚴(yán)重感染者、伴有其他置管支持治療措施如維持性透析等;(3)妊娠期婦女;(4)患者有剖腹產(chǎn)手術(shù)史。

1.2 方法 對(duì)照組采用莫沙必利片(生產(chǎn)廠商:魯南貝特制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào):H19990317,規(guī)格:5mg)治療,5mg/次,3次/d,餐前口服,持續(xù)給藥60d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)用酪酸梭菌片(生產(chǎn)廠商:青島東海藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào):S20040083,規(guī)格:350mg)治療,350mg/次,3次/d,持續(xù)治療60d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 比較兩組患者的臨床治療效果:參考《中國(guó)功能性消化不良專家共識(shí)意見(2015年·上海)簡(jiǎn)介》中的效果判定標(biāo)準(zhǔn):治愈:患者上腹部燒灼疼痛等臨床癥狀完全消失,餐后無(wú)飽脹感,日常生活不受影響,自述無(wú)任何不適;顯效,患者臨床癥狀基本消失,不會(huì)對(duì)生活、工作產(chǎn)生影響;有效:患者臨床癥狀明顯改善,輕度影響工作和生活舒適性;無(wú)效:治療后癥狀無(wú)改善趨勢(shì),或者病情持續(xù)加重。治療有效率=(治愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 比較兩組患者胃腸功能:于治療前后在空腹無(wú)菌狀態(tài)下抽取患者外周靜脈血5ml,分離血清后,使用酶標(biāo)儀(Varioskan LUX,賽默飛世耳科技有限公司)檢測(cè)胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、生長(zhǎng)抑素(SS)、膽囊收縮素(CCK)、胃動(dòng)素水平變化。

1.3.3 比較兩組患者治療前及治療1個(gè)月后的腸道指標(biāo):包含腸道動(dòng)力與感覺(jué)指標(biāo),即直腸靜息壓、約括肌最大縮窄壓、肛門約括肌壓、最大耐受量、直腸最低敏感度、直腸順應(yīng)性。采用本院的瑞典CTD-SYNECTICS高分辨胃腸功能消化檢測(cè)儀測(cè)定。

1.3.4 比較兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況:包括口干、腹瀉、頭痛頭暈、血糖異常、肝腎異常。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療效果比較 觀察組治療有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.114,P=0.043<0.05),見表1。

表1 兩組臨床治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后胃腸功能比較 治療前兩組患者的胃動(dòng)素、PGⅠ、SS、CCK比較無(wú)顯著差異(P>0.05);治療后兩組患者的PGⅠ、SS、CCK均降低,胃動(dòng)素均升高,且觀察組PGⅠ、SS、CCK低于對(duì)照組,胃動(dòng)素高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組治療前后胃腸功能比較

2.3 兩組治療前后腸道指標(biāo)及感覺(jué)指標(biāo)比較 治療前,兩組患者的腸道動(dòng)力與感覺(jué)指標(biāo)比較無(wú)顯著差異(P>0.05);治療后,兩組直腸靜息壓、約括肌最大縮窄壓、肛門約括肌壓無(wú)顯著差異(P>0.05),而最大耐受量、直腸最低敏感度、直腸順應(yīng)性顯著降低,且觀察組低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后腸道指標(biāo)比較

2.4 兩組藥物不良反應(yīng)比較 在給藥過(guò)程中兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率趨近,組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.072,P=0.788>0.05),見表4。

表4 兩組藥物不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

臨床上的FD發(fā)生率極高,而且其可在各年齡階段發(fā)病,目前隨著我國(guó)居民生活壓力持續(xù)增加,飲食結(jié)構(gòu)變化速度過(guò)快等諸多因素影響,FD的發(fā)生率在臨床上呈現(xiàn)持續(xù)升高趨勢(shì)。因?yàn)橄涣际桥R床常見疾病,而FD的癥狀與之相重疊,其在早期具有欺騙性,且整體表現(xiàn)復(fù)雜,導(dǎo)致大多數(shù)患者在早期對(duì)其重視程度較低。隨著FD的發(fā)展,其癥狀逐漸加重,不但會(huì)影響患者自身生理、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài),還可對(duì)患者的日常生活、工作及學(xué)習(xí)產(chǎn)生嚴(yán)重影響,及時(shí)有效治療對(duì)于FD患者具有重要價(jià)值。目前臨床上一般認(rèn)為對(duì)其治療應(yīng)當(dāng)糾正患者的胃腸運(yùn)動(dòng)功能及胃底對(duì)食物容受性舒張功能降低的情況予以改善[3]。

莫沙必利是臨床用于消化不良、便秘等常見胃腸動(dòng)力不足所致疾病的經(jīng)典藥物,其可作用于胃腸道膽堿能中間神經(jīng)元、肌間神經(jīng)叢5-HT受體,從而促進(jìn)乙酰膽堿的釋放,乙酰膽堿可刺激腸道平滑肌,誘導(dǎo)腸道平滑肌呈興奮狀態(tài),以增加其收縮幅度、張力及蠕動(dòng),可在短時(shí)間內(nèi)改善患者的噯氣、腹脹、消化不良癥狀。酪酸梭菌是一種益生菌制劑,可以直接補(bǔ)充腸道益生菌群,可增加益生菌群落的水平,增加腸道氧氣消耗,以抑制腐敗菌的繁殖,為厭氧有益菌提供繁殖環(huán)境。益生菌治療有助于促進(jìn)胃腸道維持微生態(tài)平衡,益生菌自身能夠有效抑制有害菌落在胃內(nèi)定植、生長(zhǎng),具有一定的拮抗效能。同時(shí)益生菌對(duì)于腸道循環(huán)具有一定的調(diào)節(jié)作用,可以促進(jìn)腸胃激素分泌,尤其是胃泌素與胃動(dòng)素[4]。胃泌素等可刺激胃壁細(xì)胞產(chǎn)生胃酸,增加胃部對(duì)食物的消化能力,而胃動(dòng)素的增加可刺激腸胃蠕動(dòng),避免食物淤滯的情況。目前醫(yī)學(xué)界認(rèn)為胃腸激素紊亂是FD進(jìn)展的重要關(guān)聯(lián)因素,益生菌可改善胃腸激素紊亂,加速血液循環(huán),促進(jìn)腸道蠕動(dòng)。而腸道循環(huán)以及益生菌群落的恢復(fù),可提升腸道小腸緊張性,有助于改善胃腸平滑肌的張力,刺激消化液分泌,提升腸道蠕動(dòng)效率。胃腸激素的改善,可促進(jìn)腸管平滑肌的自主運(yùn)動(dòng)能力,從而改善小腸運(yùn)動(dòng)功能。腸道蠕動(dòng)能力增加,可避免胃腸食物的積蓄情況,繼而顯著降低患者的不適癥狀,改善其餐后飽腹感過(guò)于強(qiáng)烈等情況[5]。本文中,觀察組治療有效率、胃腸功能及腸道指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組,考慮莫沙必利聯(lián)合酪酸梭菌方案可從兩個(gè)機(jī)制改善患者的腸道不良狀態(tài),外部刺激腸道,激發(fā)其的蠕動(dòng),內(nèi)部抑制有害菌群在腸道的水平,促進(jìn)腸道微生物群落恢復(fù)正常,減少有害菌落對(duì)于腸壁、神經(jīng)的影響,以促進(jìn)腸道神經(jīng)對(duì)平滑肌的引導(dǎo),促使其的功能恢復(fù)[6]。本文結(jié)果顯示,兩組藥物不良發(fā)生率相近,考慮是由莫沙必利所致,而益生菌屬于人體腸道本身微生物,正確的應(yīng)用一般不會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng),安全性較高。

綜上所述,在功能性消化不良的治療中實(shí)施酪酸梭菌聯(lián)合莫沙必利方案效果理想,可促進(jìn)患者胃腸功能恢復(fù),同時(shí)促進(jìn)腸道功能改善,且安全性高,具有重要應(yīng)用價(jià)值。