何福嬌 林柳樹 羅 艷

江西省會昌縣人民醫(yī)院 342600

甲狀腺相關性眼病(TAO)是最常見的眼眶疾病之一,占國內外眼眶疾病的20%[1]。TAO是一種自身免疫性疾病,累及眼球、眼外肌以及球后組織,眼球突出是最主要的臨床表現(xiàn),患者不僅因此容貌受損,還可能視力障礙、嚴重的情況下甚至導致失明,對患者心理及生活質量造成嚴重的影響[2]。TAO的突眼癥狀的病因機制仍難以捉摸,部分研究歸因于遺傳影響和環(huán)境因素引起的體液免疫功能異常,眶后免疫細胞浸潤,成纖維細胞增殖、白介素等細胞因子過度釋放參與炎癥反應共同導致球后組織增加,眼球突出[3]。目前,更多研究關注TAO病程中的炎癥反應,梁金明[4]推斷CRP通過白介素(IL)-6或參與了致病過程。彩色多普勒超聲(CDFI)可直觀準確測量眼球及球后組織的相關參數(shù),本研究使用超聲檢測甲狀腺相關突眼患者的眼球及球后組織,分析相關生物學測值與血清IL-6、CRP的關系,現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院2019年9月—2022 年9月收治的60例甲狀腺相關性突眼患者納入研究組。男24例,女36例,年齡24～59歲,平均年齡(41.26±11.13)歲;平均體質量指數(shù)(BMI)(23.31±2.14)kg/m2,其中單純性突眼38例,浸潤性突眼22例。診斷標準:參照診療指南[5]中甲狀腺相關性眼病的診斷標準,且患者眼球突出癥狀明顯。納入標準:符合上述標準;雙側眼球突出度均>19.0mm;臨床活動性評分≥3分;超聲檢查前患者未經系統(tǒng)治療;血液標本采樣前48h停用糖皮質激素、IGF 1R抗體等生物制劑和免疫抑制劑等。排除標準:合并其他部位感染;合并其他免疫性疾病;眼眶腫瘤、頸動脈海綿竇瘺、眼眶蜂窩織炎患者。另選取同期在我院健康體檢的志愿者60例為對照組,男26例,女34例,年齡22～61歲,平均年齡(40.76±9.68)歲;平均BMI(22.77±2.36)kg/m2,均無眼部癥狀。兩組年齡、性別、BMI無顯著性差異(P>0.05),具有可比性。本研究在院內醫(yī)學倫理員會審核批準下實施,研究對象簽署知情同意書。

1.2 方法和觀察指標 (1)采用彩色多普勒超聲系統(tǒng)(深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司,粵械注準20192060514,型號:ZS2 Exp)對患者眼部行超聲檢查。囑受檢者取仰臥位,雙眼輕閉,于眼瞼皮膚表面涂以耦合劑。高頻電子線陣掃描,探頭頻率為7.5～10MHz,對眼做縱橫切面掃查,待晶體居于圖像中線并清晰顯示球后方的眶尖、兩側眶骨回聲和視神經斷面圖,凍結采集圖像,測量眼軸、球橫徑、球尖距(眼球后緣中點至眶尖的距離)、球后軟組織周長(球后軟組織形成的三角形區(qū)域周長)、面積(球后軟組織形成的三角形區(qū)域面積),取受檢者的雙眼平均值。(2)血清IL-6 :酶聯(lián)免疫吸附法檢測外周血IL-6水平試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司,酶標儀為邁瑞MR-96A酶標儀全自動酶標儀,嚴格根據(jù)試劑盒說明書指導進行檢測操作。(3)CRP:采用免疫散射比濁法測定,試劑盒和自動生化分析儀產自深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司。

2 結果

2.1 兩組眼部超聲生物學測值對比 兩組超聲生物學測值比較,研究組球尖距、球后周長、球后面積、球后體積數(shù)值相比對照組顯著更高,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組眼部超聲生物學測值對比

2.2 兩組血清IL-6、CRP對比 研究組IL-6、CRP水平較對照組更高,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組血清IL-6、CRP對比

2.3 甲狀腺相關性突眼患者的超聲生物學測值及血清IL-6、CRP的相關性 甲狀腺相關性突眼患者的球后體積與球尖距、球后面積呈正相關(P<0.05);IL-6與球尖距、球后周長、球后面積、球后體積均呈正相關(P<0.05);CRP與球尖距、球后面積、球后體積均呈正相關(P<0.05),見表3。

表3 研究組超聲生物學測值及血清IL-6、CRP的相關性(r)

3 討論

突眼是甲狀腺相關性眼病的特征性表現(xiàn)之一,具體致使患者突眼的機制還未明確,目前研究認為突眼與眶內組織炎癥水腫壓迫以及眼眶內容物增加有關[6]。目前對TAO患者藥物治療以糖皮質激素沖擊治療為一線方案,與傳統(tǒng)免疫抑制劑(硫唑嘌呤等)能有效改善眼部癥狀,但對突眼癥狀改善有限,而靶向生物制劑如托珠單克隆抗體(TCZ,可通過拮抗IL-6受體,抑制球后脂肪增生)已證實能減低眼球突出度,可見探索球后組織的變化與炎癥因子的反應可能為患者的提供新的治療方向[5,7]。據(jù)報道TAO患者的CRP和IL-6升高,可能與致病相關[4]。因此,本研究通過超聲檢測甲狀腺相關突眼患者的眼球及球后組織的相關生物學測值,分析與血清IL-6、CRP的關系。

本文結果顯示,研究組眼軸、球橫徑與對照組相比無顯著性差異,而球尖距、球后周長、球后面積、球后體積數(shù)值相比對照組顯著更高,生物學測值與楊露[8]研究中患者治療前的結果相似。提示患者的突眼癥狀不是眼球病變導致,而與眼球后的軟組織增大、增厚有關。

本文發(fā)現(xiàn)甲狀腺相關性突眼患者的IL-6與球尖距、球后周長、球后面積、球后體積均呈正相關;CRP與球尖距、球后面積、球后體積均呈正相關; CRP與IL-6也呈正相關,且高度相關。提示球后軟組織的增大、增厚與IL-6和CRP密切相關,炎癥反應可促進眼球突出的進展。IL-6為各種細胞產生的促炎細胞因子,包括Th2細胞和成纖維細胞;CRP是受IL-6等因子調節(jié)的反應蛋白,是炎癥的非特異性標志物,機體急性炎癥狀態(tài)時,其水平升高。本文結果顯示,研究組血清IL-6、CRP水平相比對照組更高,具有顯著性差異,但均在正常參考區(qū)間之內。提示TAO突眼患者出現(xiàn)了炎癥反應過程,但可能炎癥僅發(fā)生在眶內組織,全血測量的水平不高。原因可能是在TAO患者中,Th2細胞和成纖維細胞分泌IL-6等細胞因子增多, IL-6參與促甲狀腺激素受體(TSHR)的表達,誘導眼眶成纖維細胞生成脂肪,與免疫復合物在眼眶內堆積,還參與并放大炎癥級聯(lián)反應,加劇球后組織的炎癥水腫,進而導致球后面積、體積增大,將眼球往前頂出,球尖距增大[9-10]。而根據(jù)CRP與IL-6的高度相關分析,CRP更可能是受炎癥反應中IL-6、TNF-α等細胞因子的調節(jié)合成增多。

綜上所述,TAO患者的球尖距、球后面積、球后體積與血清IL-6、CRP均呈正相關關系,患者的突眼癥狀與炎癥反應導致眼球后的軟組織的增大、增厚有關。