戴麗瑩 王李敏

天津市和平區(qū)婦產(chǎn)科醫(yī)院兒科 300000

低血糖是新生兒出生后的一種常見疾病,主要是因?yàn)樘好涑龊?臍帶結(jié)扎新生兒不能從母體接受血糖等物質(zhì)的供應(yīng),加之自身胰島素水平較高,以及胰高血糖素和腎上腺素產(chǎn)生過(guò)程受到抑制,導(dǎo)致患兒體內(nèi)的血糖水平偏低[1]。低血糖新生兒常表現(xiàn)為嗜睡、喂養(yǎng)困難、呼吸暫停、面色青紫、蒼白等癥狀,嚴(yán)重影響新生兒的生長(zhǎng)發(fā)育狀態(tài),并且長(zhǎng)期持續(xù)的低血糖狀態(tài)能夠?qū)е禄純旱哪X損傷。因此,對(duì)于低血糖新生兒經(jīng)血糖水平檢測(cè)確診后需立即進(jìn)行升血糖治療[2]。目前,對(duì)于低血糖新生兒的治療主要以靜脈滴注葡萄糖注射液,另外加強(qiáng)母乳喂養(yǎng)等措施進(jìn)行治療干預(yù)。雖有一定的治療效果,但由于個(gè)體差異大,部分新生兒對(duì)于外源性葡萄糖注射液的敏感度不足,或者出現(xiàn)耐受性而導(dǎo)致的升血糖效果不明顯,如何進(jìn)一步提高新生兒低血糖的治療效果已成為目前臨床研究的重點(diǎn)方向[3]。相關(guān)研究表明,氫化可的松是強(qiáng)效的糖皮質(zhì)激素,通過(guò)多種途徑參與血糖反向調(diào)節(jié),具有較強(qiáng)的升血糖作用,既往在臨床上對(duì)于新生兒低血糖治療有較好效果,目前尚未見有氫化可的松聯(lián)合靜脈滴注葡萄糖治療新生兒低血糖的報(bào)道[4]。為此,本文結(jié)合我院近期的臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)對(duì)新生兒低血糖患者給予氫化可的松聯(lián)合靜脈滴注葡萄糖治療,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021年1月—2022年6月本院收治的88例新生兒低血糖患兒分為對(duì)照組、觀察組,各44例。觀察組:男26例、女18例;日齡3～28d,平均日齡(18.28±4.89)d;體重2～4kg,平均體重(3.23±0.76)kg;血糖水平1～2.6mmol/L,平均血糖水平(1.53±0.47)mmol/L;分娩方式:順產(chǎn)25例、剖宮產(chǎn)19例。對(duì)照組:男23例、女21例;日齡3～28d,平均日齡(19.79±5.39)d;體重2～4kg,平均體重(3.10±0.72)kg;血糖水平1～2.6mmol/L,平均血糖水平(1.47±0.49)mmol/L;分娩方式:順產(chǎn)27例、剖宮產(chǎn)17例。兩組一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn): 經(jīng)診斷確診為新生兒低血糖患兒,符合《昆士蘭臨床指南:新生兒低血糖(2019版)》[5]中診斷標(biāo)準(zhǔn);均為日齡3～28d的新生兒;患兒對(duì)葡萄糖注射液、氫化可的松無(wú)過(guò)敏反應(yīng);患兒家屬經(jīng)宣教知情本研究主要治療方案并同意參與;治療方案經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)審查批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):其他原因?qū)е碌牡脱?非新生兒;入組本研究前已接受其他治療藥物干預(yù)患兒;未嚴(yán)格執(zhí)行治療方案患兒;中途退出。

1.2 治療方法 對(duì)照組患兒以10%葡萄糖注射液(江蘇淮安雙鶴藥業(yè),國(guó)藥準(zhǔn)字H32022417,規(guī)格:250ml∶25g)經(jīng)靜脈滴注治療,血糖水平2.2～2.6mmol/L患兒用藥劑量和滴注速度為6mg/(kg·min),血糖水平1.6～2.2mmol/L患兒用藥劑量和滴注速度為8mg/(kg·min),血糖水平1～1.6mmol/L患兒用藥劑量和滴注速度為10mg/(kg·min)?；純褐委熎陂g進(jìn)行母乳喂養(yǎng),喂養(yǎng)頻率為間隔2～3h。觀察組在對(duì)照組基于上,予以氫化可的松注射液(華中藥業(yè),國(guó)藥準(zhǔn)字H42021507,規(guī)格:2ml∶10mg)+100ml 5%葡萄糖注射液(四川科倫藥業(yè),國(guó)藥準(zhǔn)字H51020635,規(guī)格:100ml∶5g)稀釋后靜脈滴注,劑量為5～10mg(kg·d)。兩組患兒連續(xù)治療7d。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) (1)臨床療效比較:標(biāo)準(zhǔn)參照《新生兒低血糖臨床規(guī)范管理專家共識(shí)》[6]制定:①顯效:患兒的嗜睡、喂養(yǎng)困難、呼吸暫停、面色青紫、蒼白等癥狀基本消退,血糖水平上升至正常范圍;②有效:患兒的各項(xiàng)癥狀顯著減輕,血糖水平有上升接近正常水平;③無(wú)效:表觀癥狀及血糖水平均未改善?？傆行?顯效率+有效率。(2)血糖指標(biāo)比較:采集患兒空腹靜脈血約3ml,離心分離后以SK-6000型全自動(dòng)生化分析儀(深圳市盛信康科技有限公司)檢測(cè)患兒的血糖水平(BGL)、胰高血糖素(Glu)、胰島素(INS)水平,試劑盒由上海通蔚科研生物科技公司提供,檢測(cè)方法為葡萄糖氧化酶法。(3)生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo):于治療開始前、治療結(jié)束后對(duì)兩組患兒的生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)包括體重、身高、頭圍進(jìn)行測(cè)量比較。(4)腦損傷標(biāo)志物:上述血清上清液標(biāo)本以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、泛素羧基末端水解酶1(UCH-L1)、膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)水平,以K3 Plus型酶標(biāo)儀(上海寶予德科學(xué)儀器有限公司)進(jìn)行檢測(cè),試劑盒購(gòu)置于杭州聯(lián)科生物技術(shù)公司。(5) 治療安全性:對(duì)比兩組患兒治療期間嘔吐、腹瀉、躁動(dòng)、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為90.91%,高于對(duì)照組的72.73%(χ2=4.889,P=0.027<0.05),見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組血糖水平比較 治療后,觀察組BGL、Glu高于對(duì)照組,INS水平低于對(duì)照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組血糖水平比較

2.3 兩組生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)比較 治療后,觀察組患兒體重、身高、頭圍均高于對(duì)照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)比較

2.4 兩組腦損傷標(biāo)志物水平比較 治療后,觀察組腦損傷標(biāo)志物NSE、UCH-L1、GFAP水平低于對(duì)照組(P<0.05),見表4。

表4 兩組腦損傷標(biāo)志物水平比較

2.5 兩組治療安全性比較 治療期間兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.124,P=0.725>0.05),見表5。

表5 兩組治療安全性比較[n(%)]

3 討論

新生兒低血糖是新生兒分娩后常見的一種血糖代謝性疾病,根據(jù)相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查顯示,新生兒低血糖在新生兒人群中有較高的發(fā)病率,正常足月新生兒的發(fā)生率為1%～5%,而早產(chǎn)兒和低體重新生兒的低血糖發(fā)生率高達(dá)15%～25%,其中早產(chǎn)、低體重、母體妊娠期糖尿病等均是低血糖新生兒發(fā)病的高危因素。隨著研究的進(jìn)展,對(duì)于該病的發(fā)病機(jī)制的研究也在不斷深入,現(xiàn)有的報(bào)道認(rèn)為是胎兒娩出臍帶結(jié)扎后來(lái)自母體的糖分輸入完全中斷,而新生兒自身對(duì)糖類物質(zhì)的需求不斷增加,導(dǎo)致低血糖的發(fā)生,另外新生兒由于機(jī)體組織功能發(fā)育不完全,體內(nèi)激素水平如胰島素、胰高血糖素及腎上腺素水平相對(duì)紊亂,血糖水平偏低等導(dǎo)致低血糖的發(fā)生。目前,對(duì)于新生兒低血糖的治療,主要提倡的是母乳喂養(yǎng),以及盡早靜脈輸注葡萄糖恢復(fù)患兒的血糖水平。但由于新生兒個(gè)體差異性的影響,對(duì)外源性葡萄糖敏感性不足,短期內(nèi)升血糖效果不明顯。

相關(guān)研究表明,氫化可的松是強(qiáng)效的糖皮質(zhì)激素,通過(guò)多種途徑參與血糖反向調(diào)節(jié),具有較強(qiáng)的升血糖作用,既往在臨床上對(duì)于新生兒低血糖治療有較好效果。本文中觀察組以氫化可的松聯(lián)合靜脈滴注葡萄糖治療,患兒的臨床療效有顯著的提升,表明氫化可的松對(duì)于新生兒低血糖有良好的升血糖效果[7]。這是因?yàn)闅浠傻乃勺鳛橐环N外源性的激素類藥物,可通過(guò)多種作用機(jī)制和途徑發(fā)揮升血糖的效果,并可參與血糖代謝過(guò)程的反向調(diào)節(jié),通過(guò)促進(jìn)脂肪生成和糖原異生過(guò)程,進(jìn)而可減少機(jī)體組織對(duì)血液中葡萄糖的利用[8]。另外,氫化可的松還可減少糖原的合成和肝糖原的儲(chǔ)備,降低機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性,使得胰島素的降血糖作用下降,由此可導(dǎo)致患兒血糖水平的升高,在本文中觀察組治療后的BGL、Glu高于對(duì)照組,INS水平低于對(duì)照組,表明氫化可的松對(duì)新生兒低血糖患兒有良好的升血糖治療效果,且與靜脈滴注葡萄糖注射液相結(jié)合能夠發(fā)揮協(xié)同增效的目的,顯著提高患兒的治療效果。

新生兒低血糖的發(fā)生,由于血糖水平較低,不能滿足患兒生長(zhǎng)發(fā)育的需要,導(dǎo)致新生兒患者生長(zhǎng)發(fā)育遲緩,本研究中觀察組治療后的患兒體重、身高、頭圍均高于對(duì)照組,表明氫化可的松聯(lián)合靜脈滴注葡萄糖能夠有效治療新生兒低血糖,促進(jìn)患兒的生長(zhǎng)發(fā)育水平。新生兒低血糖患兒病情進(jìn)展過(guò)程中還會(huì)導(dǎo)致患兒出現(xiàn)不同程度的腦損傷,引起各種腦損傷標(biāo)志物水平的升高,NSE分布在機(jī)體的顱內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞中,是重要的腦功能狀態(tài)的標(biāo)志物,當(dāng)患者的顱腦出現(xiàn)各種損傷時(shí)會(huì)刺激神經(jīng)細(xì)胞釋放大量的NSE;UCH-L1是一種半胱氨酸蛋白酶,可參與清除神經(jīng)元中錯(cuò)誤折疊氧化或過(guò)量的蛋白質(zhì),在腦損傷患者中UCH-L1水平急劇升高;GFAP主要分布在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的星形膠質(zhì)細(xì)胞中,在正常的機(jī)體組織中呈現(xiàn)低表達(dá),而當(dāng)患者的腦組織出現(xiàn)損傷時(shí),會(huì)刺激星形膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生大量的GFAP透過(guò)腦脊液屏障,釋放入血引起血液中相應(yīng)濃度升高。本文中,治療后觀察組的NSE、UCH-L1、GFAP水平低于對(duì)照組,表明氫化可的松聯(lián)合靜脈滴注葡萄糖能夠減輕患兒的腦損傷程度。

綜上所述,氫化可的松聯(lián)合靜脈滴注葡萄糖治療新生兒低血糖的效果良好,可改善患兒血糖水平,其患兒生長(zhǎng)發(fā)育,改善患兒腦損傷程度,治療安全性較好,可臨床推薦。