張海峰，程春林

（湖北江漢油田總醫(yī)院皮膚科，湖北 潛江，433124）

白癜風(fēng)是皮膚科門診常見皮膚色素異常疾病，在我國人群中的發(fā)病率為0.09%～0.54%[1]，近年來有增多趨勢，目前治療以308nm準(zhǔn)分子激光[2]、窄譜中波紫外線（NB-UVB）照射、自體表皮移植、免疫調(diào)節(jié)綜合治療等，總體療效不太理想。受本世紀(jì)初口服銅制劑治療白癜風(fēng)取得一定療效的啟發(fā)，采用銅離子導(dǎo)入法治療白癜風(fēng)，取得了一定的療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料及方法

1.1 病例資料

我院皮膚科門診2015年1月—2019年12月確診的穩(wěn)定期白癜風(fēng)[2]患者206例，符合白癜風(fēng)的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且符合伍德燈檢查：白癜風(fēng)皮損中黑色素細(xì)胞缺失，伍德燈誘導(dǎo)產(chǎn)生的自體熒光來源于真皮膠原，即亮藍(lán)白色熒光[4]。同時治療前至少三個月未接受任何藥物和物理治療，不伴有自身免疫性疾病、嚴(yán)重系統(tǒng)性疾?。ㄐ呐K病、癲癇、精神病等），并排除銅金屬過敏者、光敏患者、孕產(chǎn)婦女。其中男114例，女92例,13歲 -25 歲132例，26歲-35歲65例，36歲-55歲9例，年齡最小者13歲，年齡最大者55歲；病程3年70例，2年病程102例，病程1年34例；87例皮損發(fā)生于軀干，皮損面積5%-8%，119例面部及軀干均有皮損，皮損面積2%-10%，46例皮損四肢伴發(fā)，皮損面積1%-3%。

1.2 方 法

將所有病例隨機(jī)開放分為治療組（銅離子導(dǎo)入組）103例，對照組103例。

治療組采用銅離子導(dǎo)入方法。導(dǎo)入液的配制：采用分析純結(jié)晶硫酸銅（上海試劑二廠生產(chǎn)）用飲用純凈水配制成10%硫酸銅水溶液裝瓶備用。離子導(dǎo)入儀(武漢中科院物理所生產(chǎn)皮膚多功能治療儀)的調(diào)試：用萬用電表確定手持棒為陰極，滾軸為陽極。銅離子導(dǎo)入方法：打開離子導(dǎo)入儀導(dǎo)入功能開關(guān)，讓患者用手握緊離子導(dǎo)入儀的手持棒，用銅離子導(dǎo)入液浸濕的紗布（稍擠壓無導(dǎo)入液流出為度）覆于皮損處，再用離子導(dǎo)入儀滾軸反復(fù)來回碾壓紗布4分鐘，治療過程中手或滾軸處皮膚有電麻和針刺樣疼痛感，如不能耐受可調(diào)小能量輸出旋鈕。有多個部位皮損均應(yīng)行離子導(dǎo)入治療。隔日1次，5次為一療程。連續(xù)治療3個月。

外涂補(bǔ)骨脂酊(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院100ml/瓶)每日1次,皮損處給予NB-UVB照射治療，依患者耐受情況照射2～15min。隔日1次，5次為一療程，連續(xù)治療3個月。腺苷鈷胺片（華北制藥股份公司250μg/片）每次500μg每日3次口服、卡介菌多糖核酸（湖南斯奇生物制藥有限公司1ml/支）隔日1次2mL肌內(nèi)注射。飲食方面：忌食柑橘等富含維生素C類食物，忌食公雞、鯉魚等腥發(fā)之物。

對照組采用外涂補(bǔ)骨脂酊(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院100ml/瓶)每日1次，NB-UVB皮損處照射，依患者耐受情況照射2～15min不等。隔日1次，5次為一療程。同時給予腺苷鈷胺片（華北制藥股份公司250μg/片）每次500μg每日3次口服、卡介菌多糖核酸（湖南斯奇生物制藥有限公司1ml/支）隔日1次2mL肌內(nèi)注射，連續(xù)治療3個月。

1.3 治療后數(shù)據(jù)獲取

觀察皮損出現(xiàn)色素島的時間，同一患者任一皮損首先出現(xiàn)色素島時間即為該患者的色素島時間，并經(jīng)3人判斷確認(rèn)和記錄。

1.4 皮損色素恢復(fù)判斷

Wood燈下皮損面積[2]：產(chǎn)生色素區(qū)面積/皮損面積×100%，分別由3人估算再取平均值作記錄。

1.5 療效判斷

越早出現(xiàn)色素島，表示治療效果好、越有效。療效標(biāo)準(zhǔn):①痊愈:白癜風(fēng)全部消退,恢復(fù)正常膚色;②顯效:白癜風(fēng)部分消退或縮小，恢復(fù)正常膚色的面積占皮損面積≥ 50%;③有效:白癜風(fēng)部分消退或縮小,恢復(fù)正常膚色的面積占皮損面積的10%～50%;④無效:白癜風(fēng)部分消退或縮小,恢復(fù)正常膚色的面積占皮損面積＜10%,或者白斑無色素再生或范圍擴(kuò)大[3]。治愈率和顯效率合計為有效率。治療前評價1次，以后每次復(fù)診記錄評價1次。3個月結(jié)束后做最后評定。

2 結(jié)果

2.1 起效時間

兩組出現(xiàn)色素島的時間（天）見表1。兩組患者起效時間比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），治療組色素島出現(xiàn)時間較對照組早。

表1 兩組白癜風(fēng)患者出現(xiàn)色素島時間比較（,d ）

表1 兩組白癜風(fēng)患者出現(xiàn)色素島時間比較（,d ）

2.2 臨床療效

兩組白癜風(fēng)患者皮損恢復(fù)情況見表2。表2兩組在治療效果方面秩和檢驗（u=3.67,u>2.85,P<0.01）,兩組差異有高度顯著性，兩組分別在治愈、顯效、有效、無效、總有效率方面P<0.05,差異均有顯著性。

表2 兩組白癜風(fēng)患者治愈率比較 [n（%）]

2.3 典型案例

案例1，女，35歲，胸部色素脫失斑1年，發(fā)現(xiàn)時候約為蠶豆大小，邊界清楚，未見不適，期間自行間斷涂抹皮炎平霜治療，既往特殊病史，無自身免疫性疾病史，見圖1。案例2，男，41歲，雙手色素脫失斑2年，黃豆至蠶豆大小不等，邊界清楚，未覺不適，未行特殊治療，既往無特殊病史，無自身免疫性疾病史。

圖1 案例1

圖2 案例2

3 討 論

白癜風(fēng)是一種色素脫失性常見皮膚病，好發(fā)于人的顏面、四肢等曝露部位[5]。白癜風(fēng)病程較長，目前治療中大多采用口服和外用糖皮質(zhì)激素、補(bǔ)骨脂素聯(lián)合NB-UVB治療、308 nm準(zhǔn)分子激光治療[2]、自體表皮移植療法等。但療效都不甚滿意，且尚無確切有效的治療手段，使得患者心情低落，影響其工作、社交等多個方面[6]，生活質(zhì)量明顯受損[7]。因此很多患者有強(qiáng)烈的治療要求。目前認(rèn)為白癜風(fēng)病因有以下幾個方面的因素：遺傳因素[8]，自身免疫因素[9]、黑素細(xì)胞自身破壞[10-11]、神經(jīng)-精神創(chuàng)傷[12]、氧化應(yīng)激反應(yīng)創(chuàng)傷[13]、微量元素銅、鋅的缺乏[14-15]，導(dǎo)致皮膚黑色素合成減少，皮膚顏色變白。而在黑色素合成代謝過程中，酪氨酸酶是目前唯一明確參與其中的酶，是黑素生成途徑中的主要限速酶，體現(xiàn)在酪氨酸生成多巴和多巴醌的過程均需酪氨酸酶的參與。酪氨酸酶化學(xué)結(jié)構(gòu)為銅結(jié)合蛋白，是一種含銅需氧酶，其活性與銅離子含量成比例，具有促進(jìn)黑素細(xì)胞增殖分化，催化黑素合成黑素的作用[16-21]。本次療法在進(jìn)行常規(guī)外涂補(bǔ)骨酯酊，口服腺苷鈷胺片、NB-UVB照射誘導(dǎo)黑色素的合成，肌注卡介菌多糖核酸注射液調(diào)節(jié)機(jī)體的整體免疫狀態(tài)下取得一定療效基礎(chǔ)上，再采用本皮膚多功能治療儀，形成電場強(qiáng)行將銅離子向病損皮膚導(dǎo)入,可能解決了部分患者因銅離子缺乏而導(dǎo)致黑色素合成障礙,從而促進(jìn)黑素形成和融合，提高了白癜風(fēng)治療效果。

文中所示治愈或顯效都在治療3個月內(nèi)產(chǎn)生色素，臨床觀察治療期間皮損范圍逐漸縮小，白斑內(nèi)可見黑點形成（色素島），此后逐漸加深擴(kuò)展直至色沉，提示對于聯(lián)合治療敏感患者多在治療3個月內(nèi)即有反應(yīng)。3月以后出現(xiàn)色素沉著患者，預(yù)示療效不佳。病程方面，低于2年患者臨床治療效果優(yōu)于病程超過2年患者，分析可能由于病程較短患者白斑位置殘存黑素細(xì)胞相對較多，活性相對較高，經(jīng)由聯(lián)合治療之后，黑素細(xì)胞增多出現(xiàn)較好移行能力，酪氨酸酶活性較好，復(fù)色較高。膚色方面，III型與IV型膚色患者臨床療效優(yōu)于I型以及II型患者。年齡方面，年幼患者治療效果優(yōu)于成人。皮損部位，對于面頸、軀干、四肢局限性散發(fā)的效果較好，對大面積的、皺褶部位、活動期、泛發(fā)性白斑治療，仍有較大挑戰(zhàn)性。

本治療方法安全、簡便、有效，易于操作執(zhí)行，患者有很好的依從性和耐受性，治療前后未見不良副作用發(fā)生，優(yōu)化了白癜風(fēng)治療，提高了白癜風(fēng)治愈率，提供了臨床可供選擇治療方案。至于過程中白癜風(fēng)局部皮損銅離子含量，銅離子克服表皮阻抗有多少量進(jìn)入皮內(nèi)發(fā)揮作用，以及如何發(fā)揮效應(yīng)，因?qū)嶒炘O(shè)備所限難以測試，其效果和機(jī)理還需進(jìn)一步探索。