王光友，周康，高繼梅，劉昆鵬

近年來，隨著介入診療技術(shù)的發(fā)展，大部分冠心病慢性心力衰竭患者均得到有效治療，然經(jīng)皮冠脈介入術(shù)（PCI）后對比劑腎病的發(fā)生，仍影響著患者治療效果[1]。凍干重組人腦利鈉肽制劑的結(jié)構(gòu)和功能與心室肌產(chǎn)生的內(nèi)源性腦利鈉肽相同，因其可以改善血流動力學參數(shù)、擴大體肺循環(huán)、降低心前和心后負荷、延緩心肌重塑等效果而備受關(guān)注，但目前臨床上對于其用于預防介入術(shù)后對比劑腎病的研究較少見[2]。基于此，本研究擬探討凍干重組人腦利鈉肽對老年慢性心力衰竭患者冠脈介入術(shù)后腎功能的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2021 年1 月至2022 年8 月長興縣中醫(yī)院收治的行PCI的慢性心力衰竭老年患者200 例，納入標準：（1）符合中華醫(yī)學會2018 版《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[3]中慢性心力衰竭診斷標準；（2）符合PCI 手術(shù)指征；（3）年齡60 ～85歲；（4）NYHA心功能分級Ⅱ～Ⅲ級；（5）意識狀態(tài)正常，言語對答流利。排除標準：（1）合并急性右心衰竭、腦卒中及心源性休克等疾病者；（2）合并嚴重肝、腎功能障礙等基礎(chǔ)疾病者；（3）存在呼吸困難、支氣管哮喘等疾病者；（4）存在認知及精神障礙者；（5）藥物或碘劑過敏者；（6）中途退出研究或病例資料缺失者。患者及家屬對本研究知情同意，并簽署知情同意書，研究獲得長興縣中醫(yī)院倫理委員會審核批準。

采用隨機數(shù)字表法分為對照組及觀察組，各100例。對照組男52 例，女48 例；年齡（71.8±8.2）歲；病程（6.32±2.34）年；心功能分級為Ⅱ級41 例，Ⅲ級59例。觀察組男56 例，女44 例；年齡（72.3±7.6）歲；病程（6.83±2.68）年；心功能分級為Ⅱ級27 例，Ⅲ級63例。兩組一般臨床資料均衡良好（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法 兩組均予常規(guī)治療：（1）一般治療。予休息、吸氧、限鹽及體質(zhì)量監(jiān)測等。（2）誘因治療?？刂聘腥?、血糖、血壓及血脂，改善循環(huán)，糾正心律失常，維持患者的水電解質(zhì)平衡及機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。（3）藥物治療。予利尿劑、受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑等藥物，根據(jù)患者病情并參考相關(guān)指南標準調(diào)整給藥劑量。

觀察組PCI 術(shù)前12h 予凍干重組人腦利鈉肽制劑（商品名：新活素，生產(chǎn)企業(yè)：成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準字：S20050033，規(guī)格：0.5mg：500U）靜脈泵注射預處理，行PCI 術(shù)期間以1.50g/kg 勻速靜脈注射，術(shù)后3 d 內(nèi)以0.0075g·kg-1·min-1維持靜脈泵入。對照組術(shù)前12 h 予500 ml 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注。如發(fā)生嚴重不良反應(yīng)則需停止治療，并且退出研究。

1.3 觀察指標（1）心功能指標。術(shù)前1 d，術(shù)后3及7 d，采集患者靜脈血以免疫放射分析法檢測血清N 末端B 型利鈉肽原（NT-proBNP）水平。（2）腎功能指標及對比劑腎病發(fā)病率。于術(shù)前1 d 及術(shù)后3 d 采集患者靜脈血標本，以酶法檢測血清肌酐（Scr）、免疫熒光法檢測胱抑素C（Cys-C）水平。觀察術(shù)后3d 對比劑腎病發(fā)病情況，診斷標準：PCI 術(shù)注射對比劑3 d內(nèi)，血Scr水平較基礎(chǔ)值升高25%以上或絕對值升高44.20mol/L，且排除其他誘因引起的腎功能損傷。

1.4 統(tǒng)計方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 26.0 軟件分析，計量資料采用均數(shù)±標準差表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料采用2檢驗。P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 NT-proBNP 水平比較 兩組術(shù)前NT-proBNP水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），術(shù)后3 及7 d觀察組均低于對照組（均P ＜0.05），見表1。

表1 兩組患者手術(shù)前后NT-proBNP 水平比較ng/ml

2.2 腎功能指標及對比劑腎病發(fā)病率比較 兩組術(shù)前Scr 及Cys-C 水平差異均無統(tǒng)計學意義（均P ＞0.05），術(shù)后3 d 觀察組Scr 水平、Cys-C 水平及對比劑腎病發(fā)病率均低于對照組（均P ＜0.05），見表2。

表2 兩組術(shù)前及術(shù)后3 d 腎功能指標及對比劑腎病發(fā)病率比較

3 討論

臨床上，由冠心病引起的慢性心力衰竭多為心肌缺血或心肌收縮力減弱，故解除冠狀動脈阻塞是治療冠心病慢性心力衰竭的關(guān)鍵所在。PCI 術(shù)是清除冠狀動脈病變，改善心肌的血流灌注的重要措施，然仍有部分患者術(shù)后心功能仍未明顯改善，且隨著對比劑的注射還可誘發(fā)對比劑腎病等并發(fā)癥，嚴重影響治療效果[4]。

腦利鈉肽是人體心肌細胞分泌的一種內(nèi)源性多肽活性物質(zhì)，可通過利鈉、利尿以排出體內(nèi)多余水分，還有一定擴張血管作用，以減輕心臟前后負荷，當機體出現(xiàn)心力衰竭后，心肌細胞可大量釋放該物質(zhì)，以改善心肌的代償功能，于心血管系統(tǒng)存在重要作用[5]。本研究中結(jié)果顯示，兩組患者經(jīng)手術(shù)治療后3 及7 d 較術(shù)前NT-proBNP 水平下降，觀察組低于對照組（P ＜0.05）。說明予凍干重組人腦利鈉肽預處理后擴張冠狀動脈、改善患者心功能等作用。分析原因，凍干重組人腦利鈉肽是經(jīng)現(xiàn)代重組DNA技術(shù)人工合成的激素類物質(zhì)，與內(nèi)源性腦利鈉肽的氨基酸序列與空間立體結(jié)構(gòu)極為相似，能夠與利鈉肽受體發(fā)生特異性結(jié)合，故可以降低機體的NT-pro-BNP 水平[6]。凍干重組人腦利鈉肽的應(yīng)用還可以促進細胞內(nèi)cGMP水平升高，加速平滑肌細胞的舒張；升高的cGMP還能夠擴張動靜脈血管，降低動脈壓、右房壓和肺毛細管楔壓，減輕心臟的前后負荷，改善心力衰竭患者臨床癥狀[7]。

本研究結(jié)果顯示，術(shù)后3 d觀察組Scr、Cys-C 水平和對比劑腎病發(fā)病率低于對照組（均P ＜0.05）。由此可見，凍干重組人腦利鈉肽的應(yīng)用可以改善患者的腎臟功能，并能夠預防對比劑腎病的發(fā)病率。凍干重組人腦利鈉肽可以利鈉排尿，擴張腎系膜細胞和入球小動脈，收縮出球小動脈，增加腎小球毛細血管壓力以增加有效濾過面積，提高腎小球的濾過率；還可以作用于集合管，直接抑制腎臟對鈉的重吸收；還可減少腎素和醛固酮的分泌，拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的作用，增加排鈉，維持血壓、血容量及水鹽代謝的平衡，增加血管通透性，顯著增加利尿劑作用效果，減少利尿劑抵抗，降低患者的Scr、Cys-C水平，從而保護患者的腎臟功能，預防對比劑腎病[8]。