劉桂娟,公海艷,彭海英

山東省臨沂市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科,山東臨沂 276000

多發(fā)性骨髓瘤(MM)是一種漿細(xì)胞惡性腫瘤,其特征表現(xiàn)為骨髓中克隆性漿細(xì)胞的惡性增殖。有數(shù)據(jù)顯示,隨著人口老齡化的不斷發(fā)展,以及臨床檢驗(yàn)技術(shù)的進(jìn)步,我國(guó)MM患者的數(shù)量也呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢(shì)[1]。MM的病程發(fā)展十分迅速,若未能進(jìn)行有效診斷及救治,病情惡化將會(huì)威脅患者的生命健康安全。有研究顯示,部分MM患者在發(fā)病后會(huì)出現(xiàn)腎功能受損、貧血、感染等并發(fā)癥,但部分患者早期癥狀并不明顯,因此,需要加強(qiáng)對(duì)MM早期診斷的關(guān)注,以改善其預(yù)后[2]。現(xiàn)階段,MM的診斷主要依靠骨髓涂片、血清IgG檢測(cè)及免疫固定電泳等方法,而血清游離輕鏈(sFLC)檢測(cè)與其他檢測(cè)方法相比,相對(duì)簡(jiǎn)單易行,故臨床多將sFLC檢測(cè)應(yīng)用于MM的早期診斷中[3]。乳酸脫氫酶(LDH)屬于代謝酶,其血清水平與腫瘤細(xì)胞活性狀態(tài)及進(jìn)展密切相關(guān)[4]。血清鐵蛋白(SF)屬于細(xì)胞內(nèi)蛋白,對(duì)體內(nèi)鐵的轉(zhuǎn)運(yùn)、儲(chǔ)存及代謝具有重要作用,可用于多種血液病的鑒別診斷。為探尋高效、便捷的診斷方法,本研究選取本院收治的138例疑似MM患者作為研究對(duì)象,探討聯(lián)合檢測(cè)血清LDH、SF、sFLC水平在MM診斷中的價(jià)值,為臨床診療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2021年1月至2022年5月本院收治的138例疑似MM患者作為研究對(duì)象,經(jīng)臨床診斷后,將83例MM患者作為觀察組,55例非MM患者作為對(duì)照組。(1)納入標(biāo)準(zhǔn):觀察組所有患者均符合MM的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①存在重要器官功能障礙者;②合并凝血功能障礙者;③合并先天免疫力缺陷者;④過(guò)敏體質(zhì)者;⑤合并糖尿病者;⑥合并感染者;⑦依從性較差者。對(duì)照組中男33例,女22例;年齡51～76歲,平均(64.5±6.6)歲;疾病類型:感染15例,自身免疫性疾病18例,肝硬化14例,其他8例。觀察組中男49例,女34例;年齡49～75歲,平均(65.3±6.1)歲;修訂的國(guó)際分期系統(tǒng)(R-ISS)分期:Ⅰ期29例,Ⅱ期33例,Ⅲ期21例。兩組性別、年齡等一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。所有研究對(duì)象知情同意本研究,并簽署知情同意書,本研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2儀器與試劑 使用的主要儀器包括全自動(dòng)生化分析儀(型號(hào):5800,貝克曼庫(kù)爾特公司)、全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(型號(hào):IMMULITE 2000,西門子公司)、全自動(dòng)特定蛋白分析儀(型號(hào):BNpro,西門子公司)。使用的主要試劑包括LDH試劑盒(利德曼生化股份有限公司)、SF試劑盒(羅氏生物科技公司)、sFLC試劑盒(寧波普瑞柏生物技術(shù)股份有限公司)。

1.3檢測(cè)方法 采集所有研究對(duì)象空腹靜脈血5 mL,37 ℃下靜置2 h,離心(3 000 r/min)10 min后,取上層清液。LDH檢測(cè)采用化學(xué)發(fā)光法;SF檢測(cè)采用電化學(xué)發(fā)光法;sFLC檢測(cè)采用免疫比濁法。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清LDH、SF、sFLC水平比較 觀察組血清LDH、SF、血清κ輕鏈(sFLC-κ)、血清λ輕鏈(sFLC-λ)水平均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清LDH、SF、sFLC水平比較

2.2觀察組不同R-ISS分期患者的血清LDH、SF、sFLC水平比較 不同R-ISS分期的血清LDH、SF、sFLC-κ、sFLC-λ水平比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),分期等級(jí)越高,血清LDH、SF、sFLC-κ、sFLC-λ水平也越高,兩兩比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 觀察組不同R-ISS分期患者的血清LDH、SF、sFLC水平比較

2.3各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)MM的診斷效能 聯(lián)合檢測(cè)血清LDH、SF、sFLC-κ、sFLC-λ水平診斷MM的曲線下面積(AUC)及靈敏度均高于任意一項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3、圖1。

圖1 各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)診斷MM的ROC曲線

表3 各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)MM的診斷效能

3 討 論

在臨床上,MM的癥狀較為復(fù)雜,其中以骨骼疼痛最常見。在患者首次就診時(shí)可選擇的科室種類較多,可能會(huì)被誤診為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,在一定程度上增加了誤診率。有研究數(shù)據(jù)指出,早期MM的臨床誤診率在60%以上,容易導(dǎo)致患者錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)期,增加不良預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)[6]?，F(xiàn)階段,臨床多推薦采用骨髓涂片檢測(cè)、免疫蛋白球定量分析、免疫電泳檢測(cè)等來(lái)進(jìn)行MM的早期診斷,并用其評(píng)估MM患者治療效果及預(yù)后[7]。但臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn),此類定性檢測(cè)方法操作流程復(fù)雜,靈敏度不高,不利于MM的漏診率和誤診率改善[8]?；诖?為MM患者尋找經(jīng)濟(jì)且高效的診斷方法是十分必要的。

MM主要是由于惡性漿細(xì)胞過(guò)量增長(zhǎng)所引起的,而骨髓涂片檢測(cè)中可以較好地觀察漿細(xì)胞的繁殖情況,是目前診斷MM的重要依據(jù)[9]。sFLC是漿細(xì)胞分泌免疫球蛋白產(chǎn)生的副產(chǎn)品,通常分為sFLC-κ和sFLC-λ兩種,可作為判斷良惡性漿細(xì)胞病的重要標(biāo)準(zhǔn)[10]。在疾病發(fā)生早期,骨髓活檢可能只有5%的漿細(xì)胞,且影像學(xué)檢查并無(wú)明顯變化,sFLC水平異常升高可作為腫瘤發(fā)生的有效證據(jù)。既往研究顯示,MM患者sFLC水平異常升高[11]。在本研究中,觀察組(MM患者)sFLC-κ、sFLC-λ水平均明顯高于對(duì)照組(非MM患者),且MM患者R-ISS分期等級(jí)越高,sFLC-κ、sFLC-λ水平則越高,該結(jié)果與以往研究基本一致。有研究顯示,MM患者化療過(guò)程中,sFLC陰性患者的生存期較sFLC陽(yáng)性患者更長(zhǎng),檢測(cè)sFLC水平對(duì)MM患者的治療及預(yù)后評(píng)價(jià)具有一定的指導(dǎo)作用[12]。LDH廣泛存在于人體組織中,是反映細(xì)胞代謝狀態(tài)的敏感指標(biāo),有學(xué)者指出,惡性腫瘤細(xì)胞內(nèi)基因失調(diào)致使LDH的合成及釋放增加,進(jìn)而使惡性腫瘤患者血清LDH水平上升,監(jiān)測(cè)血清LDH水平可及時(shí)掌握腫瘤增殖惡化程度[13]。正常情況下,LDH主要集中于紅細(xì)胞而不是血清中,其血清水平正常值為240～600 U/L,LDH水平檢測(cè)可用于評(píng)估患者是否患有血液系統(tǒng)疾病[14]。在本研究中,觀察組血清LDH水平明顯高于對(duì)照組,且患者M(jìn)M分期等級(jí)越高,血清LDH水平則越高,說(shuō)明MM患者LDH水平異常升高。張琪等[15]認(rèn)為,LDH水平越高,患者發(fā)生免疫表型異常的概率越大,在反映MM患者病情及預(yù)后中具有較高的應(yīng)用價(jià)值。SF屬于人體重要急性時(shí)相反應(yīng)蛋白,在腫瘤細(xì)胞快速增殖、生長(zhǎng)時(shí),細(xì)胞合成鐵蛋白能力會(huì)隨之增強(qiáng),進(jìn)而使鐵蛋白水平升高[16]。張瓊等[14]研究顯示,SF在MM診斷中的靈敏度、特異度、AUC分別為70.4%、86.9%、0.78,提示血清SF在MM診斷中的價(jià)值較高。本研究發(fā)現(xiàn),觀察組SF水平明顯高于對(duì)照組,且MM分期等級(jí)越高,SF水平則越高,提示血清SF水平與MM的發(fā)生及發(fā)展具有密切關(guān)系,與國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究報(bào)道相一致[17-18]。本研究ROC曲線分析結(jié)果顯示,血清LDH、SF、sFLC-κ、sFLC-λ診斷MM的AUC分別為0.800、0.736、0.743、0.630,聯(lián)合檢測(cè)可將AUC提升至0.942,與單獨(dú)檢測(cè)相比,聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度與AUC更高(P<0.05),提示將血清LDH、SF、sFLC聯(lián)合檢測(cè)具有更高的靈敏度和準(zhǔn)確度。此外,上述3項(xiàng)檢測(cè)項(xiàng)目均選取血清作為檢驗(yàn)標(biāo)本,為受檢者帶來(lái)便利,同時(shí)具有操作簡(jiǎn)單、檢測(cè)速度快、安全性高等優(yōu)點(diǎn)。

綜上所述,MM患者血清LDH、SF、sFLC-κ、sFLC-λ水平異常升高,血清LDH、SF、sFLC-κ、sFLC-λ單獨(dú)檢測(cè)對(duì)MM診斷價(jià)值有限,聯(lián)合檢測(cè)助于提高M(jìn)M檢測(cè)的靈敏度、準(zhǔn)確度,診斷效能較高,值得臨床推廣應(yīng)用。但由于本研究樣本量相對(duì)較少,在病情評(píng)估、預(yù)后評(píng)估等方面的價(jià)值需進(jìn)一步開展前瞻性研究來(lái)進(jìn)行探討。