劉 瑩,潘美余,萬園園

河南省許昌市第二人民醫(yī)院藥劑科,河南許昌 461000

支氣管哮喘簡稱哮喘,是一種常見于幼兒期及學(xué)齡期兒童的慢性氣道炎癥反應(yīng)性疾病,主要特征為氣道高反應(yīng)性、氣道慢性炎癥反應(yīng)。在我國哮喘發(fā)病率為1%,兒童高達3%,且發(fā)病率逐年上升[1]。哮喘急性發(fā)作時病情危重,呼吸肌持續(xù)痙攣,肺通氣受阻,嚴重者可導(dǎo)致呼吸困難,影響患兒健康和生命[2]。西替利嗪能通過抑制組胺傳遞,減輕氣管變應(yīng)性炎癥反應(yīng)[3]。脾氨肽口服凍干粉屬于免疫增強劑,可有效改善機體免疫狀態(tài),并具有抗菌作用,有研究表明其在緩解急性哮喘發(fā)作期患者肺部炎癥反應(yīng)方面具有較好療效[4]。本研究以分組比較法,研究了脾氨肽口服凍干粉聯(lián)合西替利嗪口服液治療急性哮喘發(fā)作患兒的臨床效果,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年12月至2021年12月于本院就診的104例急性哮喘發(fā)作患兒為研究對象。(1)納入標準:①符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組制定的相關(guān)診斷標準[5];②處于哮喘急性發(fā)作期;③無過敏史;④無感染征象或使用抗菌藥物無效情況。(2)排除標準:①合并先天性心臟病、畸形等先天性疾病;②合并嚴重肺部功能不全;③合并胃食管反流等疾病;④存在免疫缺陷;⑤存在精神狀態(tài)異常。采用隨機數(shù)字表法將104例患兒分為聯(lián)合組、單一組,每組52例。單一組中男27例,女25例;年齡3～13歲,平均(6.14±1.56)歲;發(fā)作時間1～5 d,平均發(fā)作時間(2.54±0.73)d。聯(lián)合組中男29例,女23例;年齡2～12歲,平均(6.37±2.12)歲;發(fā)作時間1～4 d,平均發(fā)作時間(2.44±0.71)d。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。所有研究對象家屬簽署知情同意書,本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

1.2方法

1.2.1治療方法 入組后,兩組均給予鎮(zhèn)咳平喘、抗感染、維持電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療。單一組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用西替利嗪口服液(北京韓美藥品有限公司,國藥準字H20093320)治療,6歲以下患兒每次5 mg,6歲及以上患兒每次10 mg,每天1次。聯(lián)合組在單一組基礎(chǔ)上給予脾氨肽口服凍干粉(浙江豐安生物制藥有限公司,國藥準字H10970214)聯(lián)合治療,加溫水沖服,每次2 mg,每天1次。兩組均于治療2周后評估療效。

1.2.2檢測方法 各項指標檢測均于治療前、治療2周后進行。(1)檢測最大呼氣流量(PEF)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC),檢測時患兒直立或坐直,頭部保持水平位置,夾鼻夾,檢測儀器采用美國PIKO-6型肺功能測定儀[上海涵飛醫(yī)療器械有限公司,國食藥監(jiān)械(進)字2013第2211250號]。(2)取患兒空腹狀態(tài)下外周靜脈血2 mL,以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心處理,取血清,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測白細胞介素(IL)-13、IL-6、IL-5、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、抗趨化素樣因子-1(CKLF-1)、轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)、半乳糖凝集素-3(Gal-3)水平,試劑盒購自上海凱博科技有限公司,檢測儀器為美國伯騰公司ELX800多功能酶標儀;采用流式細胞術(shù)檢測T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+)水平,并計算CD4+/CD8+水平,檢測儀器為美國貝克曼庫爾特公司CytoFLEX流式細胞儀。

1.2.3臨床療效評估標準 治療2周后評估臨床療效,評價標準,(1)顯效:未聞及肺哮鳴音,且咳喘等臨床癥狀完全消失;(2)有效:肺哮鳴音減弱,咳喘等臨床癥狀明顯改善;(3)無效:未達以上標準。治療總有效率=(有效例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.2.4觀察指標 比較兩組臨床療效;比較兩組治療前、治療2周后肺功能指標(FEV1、FVC、PEF)水平;比較兩組治療前、治療2周后免疫功能指標(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)水平;比較兩組治療前、治療2周后血清炎癥因子(IL-13、IL-6、IL-5、TNF-α)水平;比較兩組治療前、治療2周后血清CKLF-1、TGF-β1、Gal-3水平。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 聯(lián)合組總有效率明顯高于單一組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組治療前后肺功能指標水平比較 兩組治療前FEV1、FVC、PEF水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,聯(lián)合組FEV1、FVC、PEF水平均高于單一組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后肺功能指標水平比較

2.3兩組治療前后T淋巴細胞亞群水平比較 兩組治療前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,聯(lián)合組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均高于單一組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后T淋巴細胞亞群水平比較

2.4兩組治療前后血清炎癥因子水平比較 兩組治療前血清IL-13、IL-6、IL-5、TNF-α水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,聯(lián)合組血清TNF-α、IL-6、IL-13、IL-5水平均低于單一組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較

2.5兩組治療前后血清CKLF-1、TGF-β1、Gal-3水平比較 兩組治療前血清CKLF-1、TGF-β1、Gal-3水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,聯(lián)合組血清CKLF-1、TGF-β1、Gal-3水平均低于單一組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后血清CKLF-1、TGF-β1、Gal-3水平比較

3 討 論

呼吸道合胞病毒、鼻病毒感染,吸入致敏原,劇烈運動,情緒波動等因素均會引起哮喘急性發(fā)作,如救治不當,會出現(xiàn)發(fā)紺甚至窒息,嚴重危害患兒生命[6]。相關(guān)臨床研究表明,哮喘發(fā)作過程中有肥大細胞、T淋巴細胞、嗜酸性粒細胞等多種炎癥細胞參與,積極實施抗感染治療可有效控制哮喘急性發(fā)作[7]。

西替利嗪為新一代強H1受體阻斷劑,具有較強抗組胺作用,可拮抗白三烯等誘發(fā)哮喘炎癥介質(zhì),發(fā)揮抗感染作用;還可降低因特異性過敏原所引發(fā)的變態(tài)反應(yīng),進而調(diào)節(jié)氣道免疫炎癥反應(yīng),改善患兒臨床癥狀[8-9]。脾氨肽口服凍干粉具有免疫活性,口服后可促進淋巴細胞增殖、激活自然殺傷細胞,通過淋巴細胞活化、免疫信息傳遞、受體調(diào)節(jié)3個方面調(diào)控機體免疫,還可促進白細胞抗原分子及Toll樣受體2表達,誘導(dǎo)抗感染因子生成,從而減輕機體炎癥反應(yīng),增強氣道功能[10-13]。

本研究結(jié)果顯示,治療2周后,聯(lián)合組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平高于單一組,表明脾氨肽口服凍干粉聯(lián)合西替利嗪口服液可更好地改善機體免疫功能,其原因可能在于脾氨肽口服凍干粉可調(diào)控機體免疫。本研究還發(fā)現(xiàn),治療2周后,聯(lián)合組血清IL-13、IL-6、IL-5、TNF-α、CKLF-1、TGF-β1、Gal-3水平均低于單一組,表明脾氨肽口服凍干粉聯(lián)合西替利嗪口服液可更好地減輕組織炎性損傷,降低炎癥反應(yīng),控制氣道重塑發(fā)生。CKLF-1是炎癥反應(yīng)起始因子,可引發(fā)或加重組織炎性損傷;TGF-β1為TGF-β蛋白質(zhì)家族中一員,具有廣泛生物活性,其低表達時,可有效抑制氣道平滑肌細胞、上皮細胞及成纖維細胞增生,控制氣道重塑發(fā)生[14];Gal-3是一種半乳糖凝集素,可激發(fā)炎癥細胞釋放炎癥因子,參與炎癥反應(yīng)。進一步分析原因在于,脾氨肽口服凍干粉聯(lián)合西替利嗪口服液用藥可發(fā)揮協(xié)同增效作用,明顯增強患兒免疫功能,進一步抑制炎癥因子表達及氣道重塑。此外,治療后,聯(lián)合組FVC、FEV1、PEF水平高于單一組,且總有效率高于單一組,這是因為聯(lián)合用藥方案在增強免疫、抗感染方面的作用明顯,可提高機體抗感染能力,降低疾病的肺部損傷,因此能進一步增強患者肺功能,臨床療效更高。

綜上所述,脾氨肽口服凍干粉聯(lián)合西替利嗪口服液可在急性哮喘發(fā)作患兒治療中獲得更佳臨床療效,下調(diào)CKLF-1、TGF-β1、Gal-3水平,抑制炎癥反應(yīng),提高患兒免疫功能及肺功能。但本研究仍存在樣本選取范圍狹窄等不足,未來工作中仍需擴大樣本進一步探究。