杜晶晶,董興紅,高 潔,公志華,周永年△

1.山西白求恩醫(yī)院檢驗科,山西太原 030032;2.山西省兒童醫(yī)院檢驗科,山西太原 030013

干燥綜合征(SS)是由自身免疫介導(dǎo)的一種高度異質(zhì)性自身免疫性疾病,分為原發(fā)性干燥綜合征(pSS)和繼發(fā)性干燥綜合征(sSS),在中國人群中SS患病率為0.29%～0.77%,男女比例為1∶9,且好發(fā)于40～50歲中年女性[1]。SS主要臨床表現(xiàn)為唾液腺和淚腺功能受損,進(jìn)而導(dǎo)致眼干、口干,以及其他外分泌腺和腺體外其他器官受累而出現(xiàn)多系統(tǒng)損傷,例如血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)及呼吸系統(tǒng)等。pSS患者的外分泌腺淋巴細(xì)胞浸潤以B淋巴細(xì)胞高度活動為主,使機(jī)體產(chǎn)生某些自身抗體,如抗干燥綜合征A抗體(抗SSA)、抗干燥綜合征B抗體(抗SSB)等?？筍SA+、抗SSB+是體外診斷pSS的標(biāo)志物,且滴度越高診斷意義越大。SSA抗原在人體中以核糖核蛋白復(fù)合物(RNP)形式存在,其蛋白成分包括SSA60蛋白及SSA52蛋白兩種。本研究根據(jù)患者抗SSB、抗SSA60、抗SSA52檢測結(jié)果進(jìn)行分組,分析討論各抗體與pSS患者病情之間的關(guān)系,探討這3種抗體對pSS疾病活動性的評估意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇山西白求恩醫(yī)院2020年6月至2021年12月收治的152 例pSS患者為研究對象,所有pSS患者均符合2012年歐美共識小組(AECG)制訂的pSS國際分類標(biāo)準(zhǔn)[2],其中男13例,女139例;平均年齡(55±16)歲。排除標(biāo)準(zhǔn):合并惡性腫瘤、血液或淋巴系統(tǒng)疾病、其他自身免疫性疾病;妊娠女性;合并感染;近期有輸血史等。

1.2方法 收集152例pSS患者臨床資料,包括性別、年齡及相關(guān)實驗室數(shù)據(jù),實驗室數(shù)據(jù)包括紅細(xì)胞計數(shù)(RBC)、血紅蛋白(Hb)、白細(xì)胞計數(shù)(WBC)、紅細(xì)胞沉降率(ESR)、類風(fēng)濕因子(RF)、血小板計數(shù)(PLT)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、免疫球蛋白(Ig)G、IgA、IgM、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、抗SSB、抗SSA60、抗SSA52等。根據(jù)患者抗SSB、抗SSA60、抗SSA52檢測結(jié)果進(jìn)行分組統(tǒng)計分析。

2 結(jié) 果

2.1pSS患者抗SSB、抗SSA60、抗SSA52組合分布情況 152例pSS患者中,抗SSB+患者共54例,抗SSB—患者共98例,陽性率為35.5%(54/152);抗SSA60+患者共94例,抗SSA60—患者共58例,陽性率為61.8%(94/152);抗SSA52+患者共109例,抗SSA52—患者共43例,陽性率為71.7%(109/152)。152例pSS患者依照抗體種類分組統(tǒng)計為8組:抗SSB+抗SSA60+抗SSA52+患者51例(33.6%)、抗SSB—抗SSA60+抗SSA52+ 33例(21.7%)、抗SSB—抗SSA60—抗SSA52—33例(21.7%)、抗SSB—抗SSA60—抗SSA52+ 24例(15.8%)、抗SSB—抗SSA60+抗SSA52—8例(5.3%)、抗SSB+抗SSA60+抗SSA52—2例(1.3%)、抗SSB+抗SSA60—抗SSA52+ 1例(0.7%)、抗SSB+抗SSA60—抗SSA52—0(0.0%)例。

2.2不同抗SSB表達(dá)情況患者各項實驗室指標(biāo)水平比較 抗SSB+與抗SSB—患者性別、年齡,以及PLT、CRP、IgA、IgM、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)?？筍SB+患者RBC、Hb、WBC水平明顯低于抗SSB—患者,ESR、IgG、RF水平及抗SSA60、抗SSA52陽性率明顯高于抗SSB—患者,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 不同抗SSB表達(dá)情況患者各項實驗室指標(biāo)水平比較[n或或M(P25,P75)或n(%)]

2.3不同抗SSA60表達(dá)情況患者各項實驗室指標(biāo)水平比較 抗SSA60+患者與抗SSA60—患者間性別、RBC、Hb、CRP、ESR、IgA、IgM、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),抗SSA60+患者年齡、WBC、PLT水平明顯低于抗SSA60—患者,IgG、RF水平及抗SSB、抗SSA52陽性率明顯高于SSA60—患者,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同抗SSA60表達(dá)情況患者各項實驗室指標(biāo)水平比較[n或或M(P25,P75)或n(%)]

2.4不同抗SSA52表達(dá)情況患者實驗室指標(biāo)水平比較 抗SSA52+患者IgG、RF水平及抗SSB、抗SSA60陽性率明顯高于抗SSA52—患者,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)?？筍SA52+患者與抗SSA52—患者性別、年齡、RBC、Hb、WBC、PLT、CRP、ESR、IgA、IgM、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 不同抗SSA52表達(dá)情況患者實驗室指標(biāo)水平比較[n或或M(P25,P75)或n(%)]

2.5抗SSB與抗SSA60、抗SSA52的相關(guān)性分析 抗SSB與抗SSA60、抗SSA52呈正相關(guān)(r=0.563、0.414,P<0.05)。

3 討 論

抗SSA是一種免疫球蛋白,當(dāng)自身免疫系統(tǒng)發(fā)生紊亂時,由其自體細(xì)胞中小核糖核酸蛋白發(fā)生免疫反應(yīng)后產(chǎn)生[3]。結(jié)合核糖核蛋白SSA和SSB的自身抗體是SS患者血清中最常見的特異性抗體,SSA由SSA60和一些小細(xì)胞質(zhì)RNA(hyRNA)組成,SSA核糖粒子位于細(xì)胞核、細(xì)胞質(zhì)中,SSA52與SSA60氨基酸序列無關(guān),抗SSB通過RNAⅢ聚合酶發(fā)揮作用,有時與SSA60-hyRNA復(fù)合物物理結(jié)合[4]。抗SSA單獨或與抗SSB一起出現(xiàn)在患者血清中,抗SSA診斷pSS靈敏度較高,抗SSB診斷pSS特異度較高[5],研究表明,抗SSA、抗SSB與SS發(fā)生、發(fā)展相關(guān)。文獻(xiàn)[6]報道pSS患者在臨床癥狀出現(xiàn)前檢測到的相關(guān)自身抗體主要是抗核抗體(ANA),其次為抗SSA和抗SSB,在臨床癥狀出現(xiàn)前18年檢測到ANA,平均6年檢測到抗SSA,平均4年檢測到抗SSB,抗SSA+和抗SSB+是pSS發(fā)生的危險因素。

本研究結(jié)果顯示,152例pSS患者中抗SSA52+患者共計109例,陽性率為71.7%,陽性率最高。對抗體種類分組統(tǒng)計發(fā)現(xiàn),抗SSB+抗SSA60+抗SSA52+患者51例(33.6%),這3種抗體陽性組合占比人數(shù)最多,抗SSB+抗SSA60—抗SSA52—患者為0,表明抗SSB常伴隨抗SSA出現(xiàn),單獨出現(xiàn)概率很低,或仍需擴(kuò)大樣本量來判斷抗SSB+出現(xiàn)概率。

本研究結(jié)果還顯示,抗SSA60+患者年齡小于抗SSB-患者,WBC、PLT明顯低于抗SSA60—患者,IgG、RF水平明顯高于抗SSA60—患者(P<0.05),抗SSA52+患者僅IgG、RF水平明顯高于抗SSA52—患者(P<0.05),實驗室異常指標(biāo)最少,可認(rèn)為抗SSA52+患者疾病變化最為輕微。本研究也發(fā)現(xiàn)抗SSB+患者異常實驗室指標(biāo)多于抗SSA52+及抗SSA60+患者,說明抗SSB較抗SSA診斷pSS更具有特異性,抗SSB+患者RBC、Hb、WBC水平明顯低于抗SSB—患者(P<0.05),ESR、IgG、RF水平明顯高于抗SSB—患者(P<0.05),因此推測pSS患者檢出抗SSB+提示疾病可能處于高度活動狀態(tài)。IgG水平升高其主要機(jī)制是B淋巴細(xì)胞功能亢進(jìn),患者體內(nèi)多種自身抗體刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答,從而分泌大量IgG為主的免疫球蛋白。ESR水平升高受血漿中纖維蛋白原、膽固醇、球蛋白等因素影響,為非特異炎癥反應(yīng)指標(biāo),反映了患者機(jī)體炎癥反應(yīng)狀態(tài),炎癥反應(yīng)進(jìn)一步誘發(fā)抗體產(chǎn)生。RF存在于高達(dá)50%的SS患者體內(nèi),在一項對212例SS患者的回顧性研究中發(fā)現(xiàn),RF不僅與全身性疾病有關(guān),且與糖皮質(zhì)激素使用有關(guān),RF+pSS患者易合并肺部和腎臟疾病[4],與抗SSA和抗SSB類似,RF也是嚴(yán)重淚腺和唾液腺疾病的標(biāo)志物,是pSS重要預(yù)后因素。有研究指出,pSS患者血清中以抗SSA52檢出為主,陽性率為93.33%,且在其他自身免疫性疾病中陽性率也較高,系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)患者血清中抗SSA52陽性率為60.53%,與本研究抗SSA52+單獨出現(xiàn)概率(15.8%)高于抗SSA60+單獨(5.3%)出現(xiàn)概率一致[7],故抗SSA52+不能作為判斷pSS的特異性指標(biāo)。研究表明,自身免疫性肝病患者因抗SSA52+而病情惡化,實體瘤容易復(fù)發(fā)[8]。

抗SSB常伴隨抗SSA出現(xiàn),極少單獨出現(xiàn)在pSS患者體內(nèi)。本研究結(jié)果也顯示抗SSB+患者抗SSA60陽性率為96.3%,抗SSA52陽性率為94.4%。抗SSB+患者診斷時年齡較小,病程較長,與抗SSB—患者相比,抗SSB+患者高γ球蛋白血癥和淋巴組織增生性疾病的發(fā)生率更高,與單獨出現(xiàn)抗SSA相比,抗SSA和抗SSB組合出現(xiàn)對pSS更具有特異性,與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)[9]。VENABLES等[10]研究發(fā)現(xiàn)35例抗SSA+和抗SSB+患者中有29例患SS,而在53例僅抗SSA+患者中23例患SS,25例患SLE患者中13例合并另一種疾病,抗SSB+患者患SS概率明顯增加。本研究抗SSB+患者共54例,陽性率為35.5%,與黃冬梅等[11]研究一致。本研究中抗SSB+患者RF及IgG水平明顯高于抗SSB—患者,抗SSB與抗SSA60、抗SSA52呈正相關(guān)(r=0.563、0.414,P<0.05)?？筍SB+患者更易出現(xiàn)高球蛋白血癥、RF+、抗ACA-,pSS患者出現(xiàn)抗SSA+較出現(xiàn)抗SSB+更常見,但出現(xiàn)抗SSB+常常預(yù)示著更嚴(yán)重的干燥癥狀,且抗SSB+與高球蛋白血癥相關(guān),主要表現(xiàn)為單克隆Ig水平升高,淋巴瘤發(fā)生與單克隆IgG異常升高密切相關(guān),有研究表明,抗SSB+患者更易發(fā)生淋巴瘤[12]。QUARTUCCIO等[13]對548例pSS患者研究發(fā)現(xiàn)抗SSA-和抗SSB-pSS患者有較低淋巴瘤風(fēng)險,抗SSB+患者在疾病診斷時更年輕,病程更長,且與抗SSB-患者比較,抗SSB+患者高丙種球蛋白血癥及淋巴組織增生性疾病患病率更高[14]。

綜上所述,抗SSB、抗SSA52、抗SSA60作為pSS疾病嚴(yán)重程度的篩選指標(biāo),與疾病活動性密切相關(guān),抗SSA52+患者疾病變化最為輕微,應(yīng)盡早進(jìn)行抗SSB檢測,抗SSB+患者應(yīng)更加注意其是否發(fā)生血液系統(tǒng)損傷,警惕淋巴瘤發(fā)生。