涂 鈺 張文彤 姜 麗※ 劉紅寧△ 徐國(guó)良 張啟云 李冰濤 嚴(yán)小軍

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和生活水平的提高,近年因過(guò)食肥甘、勞逸失度等不良習(xí)慣內(nèi)傷脾胃,導(dǎo)致脾虛失運(yùn),濕濁內(nèi)生,膏脂積聚,進(jìn)而引發(fā)的糖尿病、高血壓病、腫瘤癌癥等患病率顯著升高[1],正嚴(yán)重威脅著人類(lèi)的生命健康。人們對(duì)祛濕“治未病”的需求日益增長(zhǎng),由此催生出一系列與祛濕相關(guān)產(chǎn)品的研發(fā)。

中藥薏苡仁是健脾利濕復(fù)方中一味祛濕良藥,為藥食同源之品,因其用藥安全,且臨床不良反應(yīng)較少,目前廣泛用于濕證相關(guān)疾病的防治。隨著國(guó)內(nèi)外對(duì)于薏苡仁研究的不斷深入,以薏苡仁或其復(fù)方治療肥胖、糖尿病、高血壓病、高脂血癥等,以祛濕功效為基礎(chǔ)的疾病研究日益增多。筆者根據(jù)近年來(lái)文獻(xiàn)報(bào)道,基于中醫(yī)基礎(chǔ)理論探討與薏苡仁祛濕作用相關(guān)的濕病,分析歸納薏苡仁祛濕的藥理作用,并綜述如下,以期為今后進(jìn)一步研究薏苡仁祛濕的作用機(jī)制及為祛濕相關(guān)產(chǎn)品開(kāi)發(fā)提供一定理論參考。

1 中醫(yī)學(xué)對(duì)濕證的認(rèn)識(shí)

濕證可分為內(nèi)濕和外濕。內(nèi)濕證病位偏于內(nèi)臟,又稱(chēng)“濕濁內(nèi)生、脾虛生濕”,以脘腹痞脹、納呆便塘為主。濕淫證是感受外來(lái)濕邪產(chǎn)生的證候,又稱(chēng)外濕證,以濕滯肌表、關(guān)節(jié)為主要臨床表現(xiàn)。濕的不同特性與其臨床病理表現(xiàn)有一定關(guān)系。外濕侵襲,經(jīng)氣受阻,則頭重如裹,肢體困重;濕濁內(nèi)困,阻遏氣機(jī),故心煩喜嘔,腹脹納呆;濕邪留于關(guān)節(jié)肌膚,則關(guān)節(jié)腫脹,重著酸楚;濕性趨下,易襲陰位,故便塘尿濁、帶下量多、陰癢濕疹。濕的范疇并不局限于水濕本身,六淫邪氣既可以單獨(dú)傷人致病,也可以2種以上同時(shí)侵襲人體而發(fā)病,如風(fēng)寒濕痹、濕熱泄瀉等。

2 薏苡仁治濕證相關(guān)疾病

國(guó)醫(yī)大師路志正提出:“百病皆由濕作祟”,認(rèn)為濕邪易引發(fā)多種急、慢性常見(jiàn)病,如外感濕病、肺系疾病、心腦濕病、脾胃濕病、肝膽濕病、腎膀胱濕病、氣血津液濕病、經(jīng)絡(luò)肢體濕病、皮膚濕病、內(nèi)外婦兒科濕病及眼科濕病等。目前研究發(fā)現(xiàn)的與濕邪相關(guān)的疾病,病情復(fù)雜且種類(lèi)繁多,其中與薏苡仁祛濕作用關(guān)系密切的濕病,主要?dú)w為以下幾大類(lèi)。

2.1 泌尿系統(tǒng)疾病水液在體內(nèi)潴留,濕阻中焦,脾病及腎[2],易引發(fā)腎性水腫、腎炎蛋白尿[3]、慢性腎病[4]等,久而脾腎虧虛,三焦氣化失職,水運(yùn)失常,尿液潴留則易導(dǎo)致慢性腎功能衰竭[5]。由此可知,水液代謝失常是引發(fā)泌尿系統(tǒng)疾病的重要原因,水濕是腎病纏綿難愈的根本原因,慢性腎病最主要的病機(jī)是腎虛濕瘀,發(fā)病的關(guān)鍵因素在于濕熱和瘀血[6],故慢性腎衰應(yīng)從濕論治。

2.2 免疫系統(tǒng)疾病氣候改變,濕邪外襲,加之機(jī)體防御功能減弱,易引發(fā)風(fēng)濕性和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等免疫系統(tǒng)疾病,常表現(xiàn)為關(guān)節(jié)腫脹酸痛、活動(dòng)障礙,嚴(yán)重時(shí)可誘發(fā)相應(yīng)的炎癥反應(yīng)[7]。濕是類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎形成的重要病理因素[8],其主要病證為濕熱痹阻證[9],多由于臟腑功能失調(diào),痰瘀停滯經(jīng)脈而形成,以濕熱瘀阻關(guān)節(jié)為病因病機(jī),本虛標(biāo)實(shí),內(nèi)外相因[10]。

2.3 消化系統(tǒng)疾病《素問(wèn)·至真要大論》云:“諸濕腫滿(mǎn),皆屬于脾”。素體氣血虛弱,加之過(guò)食肥甘,脾虛失司,是濕濁內(nèi)生的重要因素。李晗等[11]認(rèn)為內(nèi)濕和外濕相互影響,濕阻中焦,氣機(jī)失調(diào),脾胃的運(yùn)化功能失常,濕是導(dǎo)致急性腸胃炎發(fā)生的重要因素[12]。潰瘍性結(jié)腸炎屬于一種非特異性炎癥性腸病,其發(fā)病原因尚不明確,近年來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)初發(fā)型潰瘍性結(jié)腸炎和疾病活動(dòng)期多屬大腸濕熱證[13],濕證與消化系統(tǒng)疾病的產(chǎn)生和發(fā)展關(guān)系密切。

2.4 代謝性疾病包括肥胖、高血壓病、糖尿病等代謝綜合征,常伴局部組織炎癥反應(yīng)。喻松仁等[14]認(rèn)為痰濕是肥胖的主要病理改變,而肥胖痰濕與免疫機(jī)制也存在一定的關(guān)系[15],因此肥胖多從痰濕論治。中醫(yī)認(rèn)為痰濕是誘發(fā)糖尿病的關(guān)鍵因素之一,脾虛濕盛與糖尿病前期的關(guān)系密切[16],脾氣虛兼痰濕質(zhì)是多數(shù)糖尿病前期患者的體質(zhì)類(lèi)型,而由糖尿病引發(fā)的周?chē)窠?jīng)病變則由痰濁阻滯形成的痰濕和瘀血共同致病,多為本虛標(biāo)實(shí)[17]。多囊卵巢綜合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)是一種常見(jiàn)的內(nèi)分泌代謝性疾病,其與痰濕的關(guān)系十分密切[18],多囊卵巢綜合征患者易發(fā)生肥胖、糖脂代謝和胰島素代謝障礙。

2.5 皮膚濕病由于嗜食辛辣或肥甘厚膩之品,加之氣候環(huán)境的改變,濕邪外襲,皮膚屏障受損,易產(chǎn)生扁平疣、脂溢性痤瘡、濕疹等皮膚疾病。濕邪外襲體表皮膚易造成濕疹、急性紅斑等癥狀,疾病后期陰液耗傷則生燥濕,多見(jiàn)神經(jīng)性皮炎等慢性皮膚病[19],治療應(yīng)清熱利濕、化膿消癰,從脾濕論治。

2.6 其他濕病適當(dāng)?shù)臏囟群蜐穸仁遣≡w繁殖、傳播和流行的必要條件[20]?？諝庵械臐穸冗^(guò)低或過(guò)高,都易使病菌繁殖和滋生的速度加快,引發(fā)一系列疾病。惡性腫瘤多由環(huán)境和遺傳等因素共同作用所致,屬于復(fù)雜性疾病[21]。腫瘤的發(fā)生與痰濕和脂質(zhì)代謝異常有關(guān)[22],痰濕氣化不及形成的有形實(shí)邪,脂質(zhì)代謝異常和濕邪內(nèi)阻會(huì)推動(dòng)腫瘤和癌癥發(fā)生[23]。肺癌多由于正虛和痰濕凝聚兩因素相合而成[24]。胃癌因濕、氣、火三邪聚而化痰,痰核停聚于胃內(nèi)而成,治療的關(guān)鍵在于祛濕[25]。中風(fēng)病與痰濕也有一定的關(guān)系,痰濕不僅是中風(fēng)的致病因素,也是中風(fēng)后的病理產(chǎn)物,可能對(duì)中風(fēng)病后轉(zhuǎn)歸產(chǎn)生一定影響[26]。

3 薏苡仁治療濕證的藥理作用

3.1 調(diào)節(jié)水液代謝薏苡仁對(duì)于濕邪所致的慢性腎病、腎小球腎炎等泌尿系統(tǒng)疾病具有很好的治療作用,能顯著調(diào)節(jié)機(jī)體水液代謝,有效緩解患者癥狀。韓曉春等[27]通過(guò)復(fù)制脾虛水濕不化證動(dòng)物模型,用薏苡仁不同組分的提取物對(duì)模型進(jìn)行干預(yù),發(fā)現(xiàn)薏苡仁能有效降低模型組水通道蛋白3(Aquaporin,AQP3)水平,減少腸腔向機(jī)體組織吸收水液,從而有效治療水濕內(nèi)停證。

3.3 調(diào)節(jié)胃腸功能李月梅等[32]通過(guò)測(cè)定脾虛證大鼠胃腸動(dòng)力及激素水平,發(fā)現(xiàn)薏苡仁水煎液可調(diào)節(jié)血清P物質(zhì)(Serum P,SP)、血漿胃動(dòng)素(Motilin,MTL)等含量來(lái)有效調(diào)節(jié)和治療因脾虛導(dǎo)致的胃腸功能紊亂。通過(guò)構(gòu)建脾虛濕困證動(dòng)物模型[33],證實(shí)薏苡仁發(fā)揮健脾祛濕功效的靶點(diǎn)主要在于溶質(zhì)載體家族Slc家族,而薏苡仁發(fā)揮健脾利濕作用的物質(zhì)基礎(chǔ)主要是多糖、蛋白和脂肪油[34]。羅博文等[35]認(rèn)為薏苡仁能夠有效調(diào)節(jié)腸道微生物菌群,改善腸道和消化功能,對(duì)高脂飲食所導(dǎo)致的腹瀉有很好的抑制作用,還可通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群,降低腸道pH從而改善動(dòng)物的生長(zhǎng)性能[36]。薏苡仁中具有健脾消腫功效的有效成分主要是甘油三油酸酯,且炮制后的薏苡仁祛濕效果優(yōu)于生品[37]。

3.4 預(yù)防代謝功能障礙薏苡仁多糖是降血糖的主要活性成分,不僅能降低機(jī)體高血糖[38],還可降低正常小鼠的血糖。薏苡仁蛋白水解物能顯著改善肝臟中的酒精代謝,對(duì)肝臟具有一定的保護(hù)作用[39]。薏苡仁低劑量配方藥能降低腹型肥胖小鼠腹部皮下脂肪的厚度,減輕下丘腦的損傷,有效緩解脂肪組織的脂質(zhì)積聚[40],還可以通過(guò)增加腸道微生物的菌屬來(lái)預(yù)防治療肥胖及相關(guān)的代謝疾病[41]。除了預(yù)防和治療肥胖,薏苡仁提取物對(duì)于代謝功能障礙也有一定的預(yù)防作用。

3.5 緩解皮膚炎癥薏苡仁中的茚類(lèi)化合物和α苡單亞麻酯等物質(zhì),對(duì)于早期病毒具有較好的抑制作用[42],薏苡仁蛋白酶抑制劑具有抗真菌活性[28],對(duì)濕疹腳氣、帶狀皰疹等皮膚病也有一定的療效。薏苡仁提取物可明顯減輕模型小鼠耳部腫脹情況,改善皮膚炎癥反應(yīng)的程度[43]。周愛(ài)妍等[44]運(yùn)用健脾化濕方劑修復(fù)特應(yīng)性皮炎(Atopicdermatitis,AD)小鼠皮膚屏障,恢復(fù)水液代謝功能,為臨床治療AD提供了一定的理論依據(jù)。

3.6 抗腫瘤薏苡仁可通過(guò)不同作用機(jī)制對(duì)多種腫瘤發(fā)揮相應(yīng)的治療作用,也可作為癌癥輔助治療藥物。薏苡仁種皮提取物可以通過(guò)阻滯細(xì)胞周期,達(dá)到抵抗子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞增殖的作用[45],薏苡仁殼中的乙酸乙酯對(duì)子宮肌瘤細(xì)胞的增殖具有一定抑制作用[46]。薏苡仁抗癌的主要藥效物質(zhì)為薏苡仁油,康萊特注射液是以薏苡仁油為主要成分的抗腫瘤藥,臨床研究證實(shí)此藥能有效抑制癌細(xì)胞增長(zhǎng)。薏苡仁還可以有效緩解癌癥晚期并發(fā)癥,減輕疼痛和肌肉脂肪丟失等癥狀[48],提高患者生存質(zhì)量。

4 小結(jié)與展望

“濕”是眾多疾病的病因之一,祛濕是中醫(yī)“治未病”的基礎(chǔ)。傳統(tǒng)中藥材薏苡仁具有健脾利濕而不傷陰[42]的功效,是臨床治療各種濕證的常用中藥,研究表明薏苡仁具有免疫調(diào)節(jié)、降血壓、降膽固醇、抗癌鎮(zhèn)痛等作用[48],且對(duì)機(jī)體正常組織的功能影響小,毒副作用較少?；谥嗅t(yī)基礎(chǔ)理論中對(duì)濕的認(rèn)識(shí),以此為著眼點(diǎn),歸納總結(jié)了與薏苡仁祛濕作用相關(guān)的濕病,創(chuàng)新性的將中醫(yī)證型與現(xiàn)代疾病相結(jié)合,并進(jìn)一步闡述了薏苡仁祛濕的類(lèi)別及治療濕病的藥理作用,為今后研究薏苡仁祛濕的相關(guān)應(yīng)用奠定了理論基礎(chǔ)。

目前有關(guān)薏苡仁及其祛濕應(yīng)用的研究,主要集中在薏苡仁的某一化學(xué)成分,而未對(duì)其治療濕證相關(guān)疾病作用機(jī)制進(jìn)行深入探究。若能加強(qiáng)探索與濕相關(guān)作用靶點(diǎn),進(jìn)一步闡明薏苡仁祛濕的作用機(jī)制,將有助于推動(dòng)臨床合理用藥及開(kāi)發(fā)新的產(chǎn)品。