趙 力，孟 嬌，馬海歐，劉亞奇

1 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京積水潭醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科 ，北京 100096 2 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京積水潭醫(yī)院普外科，北京 100096

肺癌是世界范圍內(nèi)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一[1]，癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2020年全球大約有2 206 771例新發(fā)肺癌患者，僅次于女性乳腺癌，居全部惡性腫瘤的第二位，死亡患者1 796 144例，居所有惡性腫瘤的第一位，是各個(gè)國(guó)家沉重的醫(yī)療衛(wèi)生負(fù)擔(dān)[2-3]。中國(guó)癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2015年約73.33萬(wàn)新發(fā)肺癌患者，61.02萬(wàn)例肺癌死亡患者[4]。惡性腫瘤患者常發(fā)生靜脈血栓栓塞癥[5]，研究顯示，肺癌患者靜脈血栓栓塞癥發(fā)生率僅次于胰腺癌和卵巢癌[6-7]。目前，靜脈血栓栓塞癥是危害患者的常見(jiàn)并發(fā)癥之一，常發(fā)生于骨科大手術(shù)、惡性腫瘤等[8-9]。靜脈血栓栓塞癥一方面造成血栓阻塞部位靜脈血液回流障礙，導(dǎo)致該阻塞血管所收集區(qū)域組織發(fā)生水腫、組織壓力升高而壓迫內(nèi)部動(dòng)脈，在瘀血的基礎(chǔ)上進(jìn)一步造成缺血；另一方面，如果血栓脫落可隨著血流進(jìn)入肺動(dòng)脈，造成急性肺栓塞，且部分靜脈血栓栓塞癥患者以肺栓塞為首發(fā)表現(xiàn)[8-9]。一旦發(fā)生肺栓塞，則患者的肺動(dòng)脈壓力升高，導(dǎo)致肺部換氣功能急劇下降，患者發(fā)生嚴(yán)重的低氧血癥，容易導(dǎo)致猝死[10-11]。因此，臨床上越來(lái)越重視惡性腫瘤患者靜脈血栓栓塞癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。有關(guān)研究分析了與肺癌患者發(fā)生靜脈血栓栓塞癥相關(guān)的危險(xiǎn)因素，但由于納入患者指標(biāo)不同，研究結(jié)果存在一定的差異[12-15]。因此，本研究旨在探討肺癌患者發(fā)生靜脈血栓栓塞癥的危險(xiǎn)因素，以期為臨床篩查高危患者提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2020年7月至2022年6月于首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京積水潭醫(yī)院住院的肺癌患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲；明確診斷為肺癌；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤；合并風(fēng)濕免疫性疾?。缓喜⑵渌膊±^發(fā)的靜脈血栓栓塞癥，如骨科大手術(shù)術(shù)后等。根據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，最終共納入82例肺癌患者，按照是否發(fā)生靜脈血栓栓塞癥將其分為血栓組（n=23）和對(duì)照組（n=59）。

1.2 數(shù)據(jù)收集及診斷標(biāo)準(zhǔn)

收集所有患者的一般資料，包括人口學(xué)信息（年齡、性別）、病史、吸煙史、飲酒史、血液檢測(cè)結(jié)果、影像學(xué)檢查結(jié)果等，分析肺癌患者發(fā)生靜脈血栓栓塞癥的影響因素。所有患者均進(jìn)行D-二聚體檢測(cè)，若D-二聚體水平升高（＞0.5 mg/L），則考慮可能存在深靜脈血栓或肺栓塞，進(jìn)一步進(jìn)行下肢深靜脈超聲檢查和肺動(dòng)脈計(jì)算機(jī)斷層掃描（computer tomography，CT）檢查，當(dāng)影像學(xué)表現(xiàn)為血管腔內(nèi)探及團(tuán)塊狀、條索狀、泥沙樣實(shí)性回聲，局部彩色血流中斷，血管前后壁不能貼合[16]，即可明確診斷為靜脈血栓栓塞癥。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 24.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，符合正態(tài)分布且方差齊性的計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；采用多因素Logistic回歸模型分析肺癌患者發(fā)生靜脈血栓栓塞癥的危險(xiǎn)因素。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肺癌患者發(fā)生靜脈血栓栓塞影響因素的單因素分析

血栓組患者的年齡、C 反應(yīng)蛋白水平、吸煙程度、合并慢性阻塞性肺疾病、化療的比例均高于對(duì)照組患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表1）

表1 肺癌患者發(fā)生靜脈血栓栓塞影響因素的單因素分析

2.2 肺癌患者發(fā)生靜脈血栓栓塞影響因素的多因素分析

將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的年齡、C反應(yīng)蛋白水平、吸煙程度、合并慢性阻塞性肺疾病、化療作為自變量，靜脈血栓栓塞癥發(fā)生情況作為因變量（未發(fā)生=0，發(fā)生=1），納入Logistic回歸模型進(jìn)行多因素分析，結(jié)果顯示，年齡≥65歲、C反應(yīng)蛋白水平＞5 mg/L、重度吸煙（＞20包/年）、合并慢性阻塞性肺疾病以及接受化療均是肺癌患者發(fā)生靜脈血栓栓塞癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。（表2）

3 討論

肺癌患者無(wú)論是接受手術(shù)治療，還是放療、化療，都會(huì)導(dǎo)致肺功能及機(jī)體抵抗力下降，一旦發(fā)生靜脈血栓栓塞癥，又會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重后果，加速患者病情惡化，因此，充分評(píng)估肺癌患者發(fā)生靜脈血栓栓塞癥的風(fēng)險(xiǎn)，具有較高的臨床實(shí)踐價(jià)值。本研究82例患者中，23例發(fā)生靜脈血栓栓塞癥，發(fā)生率為28.0%，年齡≥65歲、C反應(yīng)蛋白水平＞5 mg/L、重度吸煙（＞20包/年）、合并慢性阻塞性肺疾病及化療均增加肺癌患者發(fā)生靜脈血栓栓塞癥的風(fēng)險(xiǎn)。

不同研究肺癌患者靜脈血栓栓塞癥的發(fā)生率不同。鄒華等[17]的研究顯示，在733例肺癌患者中，發(fā)生靜脈血栓栓塞癥患者僅24例（3.2%），然而，該研究沒(méi)有說(shuō)明靜脈血栓栓塞癥的診斷方法。另外一項(xiàng)研究分析了接受手術(shù)的肺癌患者的癥狀性靜脈血栓栓塞癥發(fā)生率，結(jié)果顯示，術(shù)后90天內(nèi)靜脈血栓栓塞癥的發(fā)生率為1.3%，術(shù)后1年內(nèi)的發(fā)生率為2.7%[18]。Tsubata 等[19]收集了1021例無(wú)手術(shù)或放療適應(yīng)證的晚期肺癌患者，在2年隨訪中，9.9%的患者發(fā)生靜脈血栓栓塞癥。上述研究均分析的是癥狀性靜脈血栓栓塞癥，然而，很多靜脈血栓栓塞癥患者并無(wú)明顯的癥狀，也有部分患者由于猝死而無(wú)法診斷。自從D-二聚體檢測(cè)廣泛應(yīng)用于臨床后，對(duì)靜脈血栓栓塞癥的診斷更為方便。本研究中的患者全部接受D-二聚體篩查，部分無(wú)癥狀的靜脈血栓栓塞癥的患者得到了及時(shí)的明確診斷，因此，導(dǎo)致本研究中靜脈血栓栓塞癥的發(fā)生率明顯高于上述研究。

關(guān)于肺癌患者發(fā)生靜脈血栓栓塞癥的危險(xiǎn)因素，各研究之間尚未統(tǒng)一。孫紫千等[20]采用病例對(duì)照的研究方法，分析肺癌患者發(fā)生靜脈血栓栓塞癥的危險(xiǎn)因素，結(jié)果顯示，年齡、吸煙史、胸腔積液、D-二聚體、總膽固醇是肺癌患者并發(fā)靜脈血栓栓塞癥的危險(xiǎn)因素。周建西等[21]采用Caprini預(yù)測(cè)肺癌患者發(fā)生靜脈血栓栓塞癥的風(fēng)險(xiǎn)，結(jié)果顯示，D-二聚體、臥床的內(nèi)科患者、下肢水腫、中心靜脈置管以及既往有惡性腫瘤、深靜脈血栓或肺栓塞病史是肺癌合并靜脈血栓栓塞癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。還有研究采用COMPAS-CAT風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型對(duì)肺癌患者發(fā)生靜脈血栓栓塞癥的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行預(yù)測(cè)，結(jié)果顯示，D-二聚體水平≥1.03 mg/L、COMPASCAT評(píng)分≥7分和血紅蛋白水平＜10 g/dl均為影響靜脈血栓栓塞癥發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[22]。不同研究采用不同的方法，分析不同的因素，對(duì)靜脈血栓栓塞癥的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行預(yù)測(cè)，得出的結(jié)果都不一致，這種情況可能會(huì)增加臨床評(píng)估的難度和工作量，因此，采用臨床常見(jiàn)、常用的指標(biāo)對(duì)肺癌患者發(fā)生靜脈血栓栓塞癥的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，具有重要臨床意義。

綜上所述，年齡、C反應(yīng)蛋白、吸煙、慢性阻塞性肺疾病及化療均與肺癌患者發(fā)生靜脈血栓栓塞癥密切相關(guān)。臨床實(shí)踐中應(yīng)密切關(guān)注患者上述指標(biāo)，及時(shí)評(píng)估靜脈血栓栓塞癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，據(jù)此進(jìn)行適當(dāng)?shù)谋O(jiān)測(cè)和預(yù)防。