2022 年6 月，F(xiàn)DA 批出1 個(gè)新分子實(shí)體（表1），為治療遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白介導(dǎo)的淀粉樣變性藥物Amvuttra（vutrisiran）；8 月，F(xiàn)DA 批出1 個(gè)新生物制劑（表1），為治療酸性鞘磷脂酶缺乏癥藥物Xenpozyme（olipudase alfa-rpcp）。

表1 2022年6、8月FDA批準(zhǔn)新藥

1 Amvuttra（vutrisiran）

Amvuttra 為注射液，被批準(zhǔn)用于治療成人hATTRPN——一種罕見的、遺傳性的、快速進(jìn)展的致命疾病，由轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（transthyretin,TTR）基因突變引起。TTR 主要在肝臟中產(chǎn)生，正常情況下是維生素A 的載體。TTR 基因變異導(dǎo)致異常淀粉樣蛋白蓄積，并損傷身體器官和組織，如外周神經(jīng)和心臟，導(dǎo)致頑固性外周感覺-運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病變、自主神經(jīng)病變和/或心肌病，以及其他疾病表現(xiàn)?；颊咴\斷后的中位生存期僅為4.7 年，目前該領(lǐng)域存在重大的醫(yī)療需求未滿足問題。Amvuttra 是一種雙鏈小干擾RNA，靶向突變型和野生型TTR 信使RNA，阻斷野生型和變體TTR 的產(chǎn)生。Amvuttra 基于Alnylam 制藥公司的增強(qiáng)穩(wěn)定化學(xué)（enhanced stabilization chemistry）型N-乙酰半乳糖胺（N-acetylgalactosamine）偶聯(lián)遞送平臺(tái)設(shè)計(jì)，增加了效力和代謝穩(wěn)定性，可允許不頻繁的皮下注射。Amvuttra 的推薦劑量為25 mg，每3 個(gè)月皮下注射1 次，由醫(yī)療專業(yè)人員進(jìn)行注射。

2 Xenpozyme（olipudase alfa-rpcp）

Xenpozyme 為凍干粉末，被批準(zhǔn)用于治療成人和兒童ASMD 患者的非中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。ASMD 是一種極其罕見的遺傳性疾病，也稱為尼曼-匹克病，是由于缺乏分解鞘磷脂所需的酶引起的，該脂質(zhì)在肝臟、脾臟、肺和大腦中積聚。ASMD 患者腹部增大，可引起疼痛、嘔吐、喂養(yǎng)困難和跌倒，他們的肝臟和血液檢查也存在異常。受影響最嚴(yán)重的患者有嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，很少能活過兩到三歲；其他患者可能會(huì)存活到成年，但會(huì)因呼吸衰竭而過早死亡。Xenpozyme 是一種水解溶酶體鞘磷脂特異性酶替代療法用藥，用于替代缺失或有缺陷的酸性鞘磷脂酶。該藥物可降解鞘磷脂，進(jìn)而幫助減少該脂質(zhì)于肝臟、脾臟與肺中的累積。Xenpozyme 是第一個(gè)獲批的用于治療ASMD 患者與中樞神經(jīng)系統(tǒng)無關(guān)的癥狀的藥物。該藥的兒童推薦起始劑量為0.03 mg/kg，每過2 周的劑量按0.1 mg/kg、0.3 mg/kg、0.3 mg/kg、0.6 mg/kg、0.6 mg/kg、1 mg/kg、2 mg/kg、3 mg/kg 的順序使用；成人推薦起始劑量為0.1 mg/kg，每過2 周的劑量按0.3 mg/kg、0.3 mg/kg、0.6 mg/kg、0.6 mg/kg、1 mg/kg、2 mg/kg、3 mg/kg 的順序使用。兒童和成人推薦維持劑量都是3 mg/kg，靜脈輸注。Xenpozyme 的標(biāo)簽附帶一個(gè)黑框警告，其有包括過敏反應(yīng)在內(nèi)的嚴(yán)重超敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。