岳 磊,王超杰

(1.開封市兒童醫(yī)院檢驗(yàn)科,河南 開封 475000; 2.河南省兒童醫(yī)院兒科醫(yī)學(xué)研究所,鄭州 450018)

腎病綜合征(nephrotic syndrome,NS)是以腎小球病變?yōu)橹鞯囊唤M綜合征,患者早期常表現(xiàn)為大量蛋白尿、低蛋白血癥、高度水腫等臨床癥狀[1]。隨著病情的進(jìn)展,患兒可能會(huì)發(fā)生嚴(yán)重的感染,若不及時(shí)干預(yù),患兒的腎功能會(huì)不斷惡化,甚至進(jìn)展為尿毒癥,嚴(yán)重威脅患兒的生命安全。因此,準(zhǔn)確診斷、盡早治療是避免患兒病情進(jìn)展的最佳方式[2]。本研究通過比較單純NS患兒和腎炎型NS患兒的胱抑素(CysC)和免疫球蛋白水平變化,旨在探究以上指標(biāo)對(duì)于NS患兒診斷的價(jià)值,報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選取2019年8月—2022年5月在開封市兒童醫(yī)院診治的78例腎病綜合征患兒,根據(jù)患者的病情分為單純NS組(n=40)和腎炎型NS組(n=38)。本研究由開封市兒童醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過,所有患者均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn):單純性腎病綜合征診斷參照《原發(fā)性腎病綜合征的診斷、辨證分型及療效評(píng)定》[3]中有關(guān)NS的診斷標(biāo)準(zhǔn):①尿蛋白>3.5 g·d-1。②血漿白蛋白降低(<30 g·L-1)。③高脂血癥。④水腫。腎炎性腎病綜合征除上述癥狀外,還伴有:①明顯血尿。②高血壓。③持續(xù)性氮質(zhì)血癥(血尿素氮>10.7 mmol·L-1)。④血總補(bǔ)體量(CH50)或血C3反復(fù)降低。排除標(biāo)準(zhǔn):合并高血壓、糖尿病其他系統(tǒng)慢性疾病者;血肌酐>500 μmol·L-1或已進(jìn)入腎替代療法的患兒;近期服用過會(huì)致腎損傷藥物的患兒;排除近期有其他感染的患兒。收集患兒的一般資料,包括性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI),2組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 2組患者一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 檢查方法 儀器和試劑:復(fù)星長征CS-6400全自動(dòng)生化分析儀,復(fù)星長征測(cè)定IgG、IgA、IgM配套試劑,尿素測(cè)定試劑盒,肌酐測(cè)定試劑盒。免疫球蛋白和腎功能指標(biāo)檢測(cè)方法:收集2組患兒晨起空腹肘靜脈血5 mL于真空促凝管內(nèi)。按3 500 r·min-1,離心10 min,收集血清樣本。4 h內(nèi)在全自動(dòng)生化分析儀上采用免疫比濁法檢測(cè)免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)及免疫球蛋白M(IgM)水平;采用免疫比濁法檢測(cè)CysC水平;采用尿素酶-谷氨酸脫氫酶法檢測(cè)尿素水平;采用肌氨酸氧化酶法測(cè)定肌酐水平。

1.2.2 觀察指標(biāo) 分析患兒血清lgM、CysC、lgG、lgA、尿素及肌酐水平與病理類型的關(guān)系;探討腎炎性腎病患者免疫球蛋白及CysC水平與腎功能指標(biāo)的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 2組患者免疫球蛋白檢測(cè)結(jié)果比較 腎炎型NS組lgM水平和CysC水平高于單純NS組,lgG水平低于單純NS組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);2組lgA水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組患者免疫球蛋白檢測(cè)結(jié)果比較

2.2 2組患者腎功能指標(biāo)水平比較 腎炎型NS組血清尿素水平和肌酐水平高于單純NS組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者腎功能指標(biāo)水平比較

2.3 腎炎性腎病患者免疫球蛋白及CysC水平與腎功能指標(biāo)的相關(guān)性 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示,lgM、CysC與血清尿素、肌酐呈正相關(guān),lgG與尿素、肌酐呈負(fù)相關(guān)。見表4、見圖1-4。

表4 腎炎型腎病患者免疫球蛋白及CysC水平與腎功能指標(biāo)的相關(guān)性

圖1 腎炎性腎病患者lgM和尿素的相關(guān)性

圖2 腎炎性腎病患者CysC和尿素的相關(guān)性

圖3 腎炎性腎病患者lgG和尿素的相關(guān)性

圖4 腎炎性腎病患者lgM和肌酐的相關(guān)性

3 討論

NS主要類型包括單純NS和腎炎型NS,其中,單純性NS通常是指微小病變導(dǎo)致的腎病綜合征,程度較輕。隨著病情的惡化,患兒的腎組織中不斷逐漸沉積免疫球蛋白及補(bǔ)體成分時(shí),會(huì)使機(jī)體的系膜不斷增殖,逐漸發(fā)展成腎炎型NS[4]。有研究[5]顯示,NS的主要特征為患兒腎小球?yàn)V過功能發(fā)生改變,從而使患兒尿液中的蛋白質(zhì)大量流失。故多數(shù)患兒會(huì)出現(xiàn)外周依賴性水腫,嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)全身水腫和腹水,嚴(yán)重影響患兒的生活質(zhì)量。為改善患兒的生活質(zhì)量,準(zhǔn)確診斷和盡早干預(yù)是治療的關(guān)鍵。本研究通過分析免疫球蛋白和CysC在不同病理類型的NS患者體內(nèi)的表達(dá)情況,為治療和評(píng)估NS預(yù)后提供重要的現(xiàn)實(shí)意義。

肌酐和尿素是評(píng)估患兒的腎功能損害的常用指標(biāo),其中,肌酐的數(shù)值越高,表明患兒的腎功能越差;尿素是人體蛋白質(zhì)代謝的終末產(chǎn)物,正常時(shí)完全經(jīng)腎小球?yàn)V過而排泄,其數(shù)值越高,說明患兒腎損傷越嚴(yán)重[6-7]。本研究結(jié)果顯示,腎炎型NS組血清尿素水平和肌酐水平高于單純NS組,說明相較于單純NS患兒,腎炎型NS患兒的腎功能更差。

有研究[8-9]顯示,NS與機(jī)體免疫球蛋白水平異常密切相關(guān),免疫球蛋白是具有抗體活性的化學(xué)結(jié)構(gòu),常見的免疫球蛋白類型有l(wèi)gM、lgG及l(fā)gA等。其中,lgM主要由脾臟和淋巴結(jié)的漿細(xì)胞分泌和合成,占血清免疫球蛋白總量的5%～10%,具有強(qiáng)大的殺菌、補(bǔ)體激活、免疫調(diào)節(jié)和凝集作用;IgG是唯一能通過胎盤的Ig類型,母體的IgG通過胎盤轉(zhuǎn)移給胎兒是一種重要的自然被動(dòng)免疫,對(duì)于新生兒抗感染具有重要意義;IgA可通過消化道和呼吸道黏膜,是機(jī)體黏膜局部免疫的主要因素[10]。本研究結(jié)果顯示,腎炎型NS組lgM水平高于單純NS組,lgG水平低于單純NS組,2組lgA水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;Pearson結(jié)果顯示,lgM與血清尿素、肌酐呈正相關(guān),lgG與尿素、肌酐呈負(fù)相關(guān)。說明可通過觀察lgM水平和lgG水平的變化評(píng)估NS患兒的腎功能狀況。由于NS患者體內(nèi)抑制性T細(xì)胞活性不斷增強(qiáng),故其對(duì)B細(xì)胞的抑制作用也隨之增強(qiáng),并進(jìn)一步削弱B細(xì)胞的生理功能,導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)的IgG含量明顯降低[11]。由于患兒的IgG長期處于低水平狀態(tài),進(jìn)而抑制吞噬細(xì)胞的活性,嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)免疫調(diào)節(jié)功能紊亂,減弱機(jī)體抗感染能力,進(jìn)一步加重患者的病情。有研究[12]表明,當(dāng)NS患兒機(jī)體的炎癥反應(yīng)越嚴(yán)重,機(jī)體腎小球毛細(xì)血管基底膜被損傷的情況就越嚴(yán)重,進(jìn)而損害腎小球的濾過功能,進(jìn)一步損傷患兒的腎功能。此外,NS患兒機(jī)體中的炎癥因子還會(huì)攻擊B淋巴細(xì)胞,使其增殖能力顯著下降,并阻礙IgM向IgG轉(zhuǎn)化的過程,導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)IgM高表達(dá)的情形[13]。

CysC是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑,主要通過腎臟排泄到體外,也無其他腎外的排泄途徑,CysC水平不受年齡、性別等因素影響,因此將CysC用于評(píng)估患兒的腎功能具有較高的可行性[14]。本研究結(jié)果顯示,腎炎型NS組CysC水平高于單純NS組;Pearson結(jié)果顯示,CysC與血清尿素、肌酐呈正相關(guān)。說明機(jī)體CysC水平變化與NS患兒的腎功能狀況具有相關(guān)性,且數(shù)值越高,患兒的腎功能越差。當(dāng)機(jī)體處于正常生理狀態(tài)下,血清CysC可通過腎小球?yàn)V過從血流中濾出,隨后重新被近端腎小管吸收,并最終被完全分解,從而抑制CysC進(jìn)入血液循環(huán),患兒的腎損傷越嚴(yán)重,機(jī)體的腎小球?yàn)V過率越高,同時(shí)腎小管的重吸收能力越弱,致使血清CysC難以被完全分解,從而進(jìn)入機(jī)體的血液循環(huán)系統(tǒng),故CysC水平不斷增加。同時(shí),CysC具有誘導(dǎo)粒細(xì)胞趨化、遷移和浸潤的作用,能夠增強(qiáng)炎癥反應(yīng)并造成腎小球內(nèi)微血管的損傷,進(jìn)一步加重患兒的病情[15]。

綜上所述,CysC及機(jī)體免疫球蛋白水平變化對(duì)NS的早期診斷、鑒別診斷及預(yù)后有一定的價(jià)值。