張彥昌 李小剛 韓芳

（安陽(yáng)市燈塔醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 安陽(yáng) 455000）

急性缺血性腦卒中是腦卒中常見(jiàn)的一種類型，占我國(guó)腦卒中的69.6%～70.8%，且近年來(lái)我國(guó)急性缺血性腦卒中發(fā)病率不斷上升，具有患病率較高、死亡率較高和病死率較高的特點(diǎn)[1]。該病臨床表現(xiàn)為肢體偏癱、吞咽障礙、共濟(jì)失調(diào)等，輕者預(yù)后良好，嚴(yán)重者可危及生命，給家庭及社會(huì)造成較大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。臨床研究證實(shí)，急性缺血性腦卒中與血小板聚集、黏附等相關(guān)，而血小板活化參與了腦組織缺血性損傷發(fā)生、發(fā)展過(guò)程?？寡“逯委熓羌毙匀毖阅X卒中基本治療策略之一，早期聯(lián)合使用阿司匹林和氯吡格雷治療能明顯減少急性缺血性腦卒中的復(fù)發(fā)率。但也有研究顯示[2]，即使使用阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療依舊有4.1%的患者存在腦卒中復(fù)發(fā)。急需尋求其他更有效的治療方法。

替羅非班是一種血小板糖蛋白GPⅡb/Ⅲa 受體抑制劑，可阻斷血小板聚集和血栓形成的最終共同通路，已被用于急性腦梗死疾病的治療[3]。迄今為止，臨床上替羅非班序貫雙抗應(yīng)用于急性缺血性腦卒中患者的研究有限。基于此，本研究旨在探討急性缺血性腦卒中經(jīng)替羅非班序貫雙抗治療取得的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2020 年1 月至2022 年6 月收治的116 例急性缺血性腦卒中患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)急性期缺血性腦卒中診治指南2018 年》[4]中診斷標(biāo)準(zhǔn)；發(fā)病時(shí)間在48 h 以內(nèi)；預(yù)計(jì)生存期＞3 m；腦梗死改良Rankin 量表[5]（Modified Rating Scale，mRS）評(píng)分＜2 分；臨床資料完整；本研究經(jīng)倫理委員審核批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：意識(shí)不清；近期存在出血性疾?。灰缽男暂^低，不能配合研究；近期接受過(guò)溶栓治療；對(duì)本研究藥物過(guò)敏。

隨機(jī)將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組各58例。觀察組男34 例，女24 例；平均年齡58.25±6.38歲；平均發(fā)病時(shí)間7.15±2.02 h；吸煙史30 例；飲酒史25 例。對(duì)照組男36 例，女22 例；平均年齡58.31±6.32 歲；平均發(fā)病時(shí)間7.22±2.12 h；吸煙史32 例；飲酒史26 例。兩組一般資料比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

所有患者均進(jìn)行一般治療，包括他汀類藥物治療、康復(fù)運(yùn)動(dòng)等，在此期間嚴(yán)格觀察患者變化，若一旦出現(xiàn)異常則積極給予相應(yīng)處理。

在此基礎(chǔ)上，兩組采用不同的治療方法。

對(duì)照組口服阿司匹林腸溶片（Bayer Vital GmbH，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050059，規(guī)格：100 mg）100 mg，每日一次；氯吡格雷（Sanofi Winthrop Industrie，國(guó)藥準(zhǔn)字J20080090，規(guī)格：75 mg）75 mg，每日一次，21 d 后改為單抗（氯吡格雷75 mg）維持治療。

觀察組口服替羅非班（魯南貝特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090328，規(guī)格：12.5 mg），起始30 min 以0.4 μg·(kg·min)-1靜脈泵入，隨后以0.1 μg·(kg·min)-1持續(xù)泵入48 h；在替羅非班治療結(jié)束前4 h 口服阿司匹林腸溶片（Bayer Vital GmbH，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050059，規(guī)格：100 mg）100 mg，每日一次；氯吡格雷（Sanofi Winthrop Industrie，國(guó)藥準(zhǔn)字J20080090，規(guī)格：75 mg）75 mg，每日一次，19 d 后改為單抗（氯吡格雷75 mg）維持治療。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 神經(jīng)功能

采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中[6]（National institute of health stroke scale，NIHSS）量表評(píng)估患者神經(jīng)功能缺損程度，0～1 分：正常或近乎正常；1～4 分：輕度卒中/小卒中；5～15 分：中度卒中；16～20 分：中-重度卒中；21～42 分：重度卒中。評(píng)分范圍為0～42 分，分?jǐn)?shù)越高表明神經(jīng)受損越嚴(yán)重。

1.3.2 日常生活活動(dòng)能力

采用Bathel[7]指數(shù)量表評(píng)估患者日常生活活動(dòng)能力，61～99 分（輕度依賴）；41～60 分（中度依賴）；≤40 分（重度依賴），評(píng)分范圍為0～100分，分?jǐn)?shù)越高，日常生活活動(dòng)能力越好。

1.3.3 血小板功能指標(biāo)

抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL，3000 rpm 離心10 min（離心半徑8 cm），取血漿保存于-80℃冰箱待測(cè)，使用免疫比濁法檢測(cè)血小板聚集（Platelet aggregation，PAgT），使用旋轉(zhuǎn)波球法檢測(cè)血小板黏附率（Platelet adhesiveness test，PAdT），使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血小板P 選擇素，試劑盒為武漢中美生物科技有限公司生產(chǎn)提供。

1.3.4 療效

療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[8]：治療后NIHSS 評(píng)分與治療前相比較降低＞90%（基本痊愈）；治療后NIHSS評(píng)分與治療前比較降低46%～90%（顯效）；治療后NIHSS 評(píng)分與治療前比較降低18%～45%（有效）；治療后NIHSS 評(píng)分與治療前比較降低＜18%（無(wú)效）。

1.3.5 不良反應(yīng)

記錄兩組惡心、嘔吐、泌尿系統(tǒng)出血、牙齦出血及心動(dòng)過(guò)速不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理記錄的數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NIHSS 評(píng)分、Bathel 指數(shù)比較

治療前兩組NIHSS、Bathel 評(píng)分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療后觀察組與對(duì)照組上述評(píng)分均改善，且觀察組改善更加明顯（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 NIHSS 評(píng)分、Bathel 指數(shù)比較（，n=58）

表1 NIHSS 評(píng)分、Bathel 指數(shù)比較（，n=58）

注：與對(duì)照組相比，*P＜0.05；與干預(yù)前相比，#P＜0.05。

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2.2 血小板功能指標(biāo)比較

治療前兩組血小板功能指標(biāo)（PAdT、PAgT、血小板P 選擇素）無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組上述指標(biāo)水平均降低，觀察組改善更加明顯（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 血小板功能指標(biāo)比較（，n=58）

表2 血小板功能指標(biāo)比較（，n=58）

注：與對(duì)照組相比，*P＜0.05；與干預(yù)前相比，#P＜0.05。

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2.3 臨床療效比較

治療后觀察組臨床總有效率94.83%（55/58），對(duì)照組臨床總有效率79.31%（46/58），觀察組總有效率較對(duì)照組更高（χ2=6.202，P=0.013），表3。

表3 臨床療效比較（n（%），n=58）

2.4 不良反應(yīng)比較

觀察組惡心、嘔吐（1 例），泌尿系統(tǒng)出血（1例），牙齦出血（2 例），不良反應(yīng)發(fā)生率為6.90%；對(duì)照組惡心、嘔吐（2 例），心動(dòng)過(guò)速（1 例），對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率5.17%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 0.117，P=0.732）。

3 討論

急性缺血性腦卒中主要是局部腦血管出現(xiàn)了缺血性壞死，出現(xiàn)腦循環(huán)障礙。該病臨床表現(xiàn)為肢體偏癱、吞咽障礙、共濟(jì)失調(diào)等，輕者預(yù)后良好，嚴(yán)重者可危及生命，給家庭及社會(huì)造成較大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。近年來(lái)，急性缺血性腦卒中患者采用尿激酶等治療取得了一定的臨床效果，然而還未達(dá)預(yù)期理想。因此，如何有效減輕或避免損害急性缺血性腦卒中患者認(rèn)知功能，從而提高治療效果，成為本研究的重點(diǎn)。臨床研究證實(shí)，急性缺血性腦卒中與血小板聚集、黏附等相關(guān)，而血小板活化參與了腦組織缺血性損傷發(fā)生、發(fā)展過(guò)程。目前，阿司匹林在臨床上廣泛應(yīng)用，尤其在心腦血管疾病方面，作為一線藥物，主要用于預(yù)防血栓的形成。但長(zhǎng)期服用阿司匹林對(duì)于降低缺血性腦卒中的發(fā)生有效性逐漸降低，還會(huì)增加胃腸道出血的風(fēng)險(xiǎn)。

替羅非班是一種非肽類血小板受體GPⅡb/Ⅲa 高效選擇性拮抗劑，可競(jìng)爭(zhēng)性阻斷血管性血友病因子、纖維蛋白原與血小板受體結(jié)合，阻斷血小板聚集、黏附等反應(yīng)，且替羅非班為注射劑型，注射使用后短時(shí)間內(nèi)迅速起效，作用持續(xù)3～8h，從而保護(hù)神經(jīng)元及腦組織不受損傷[8]。研究表明，急性缺血性腦卒中經(jīng)替羅非班治療具有一定的安全性，且還能改善患者早期神經(jīng)功能缺損癥狀后[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組NIHSS 評(píng)分、Bathel 指數(shù)、臨床總有效率均優(yōu)于對(duì)照組，但不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示急性缺血性腦卒經(jīng)替羅非班序貫雙抗治療，臨床療效顯著，能有效改善神經(jīng)功能，提高日常生活活動(dòng)能力，具有一定的安全性。PAdT、PAgT 是臨床上常用于反應(yīng)血小板活化的常用指標(biāo)。血小板P 選擇素來(lái)自于血小板α-顆粒和血管內(nèi)皮細(xì)胞，當(dāng)血小板活化時(shí)，血小板P 選擇素進(jìn)入血漿，檢測(cè)其含量可以反應(yīng)血小板活化程度[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組PAdT、PAgT、血小板P 選擇素均低于對(duì)照組，提示急性缺血性腦卒中經(jīng)替羅非班序貫雙抗能治療，能有效改善血小板功能。

綜上所述，替羅非班序貫雙抗治療急性缺血性腦卒中臨床療效確切，能有效改善其神經(jīng)功能及血小板功能，提高日常生活能力，且具有一定的安全性。