鄧艷娜 馬銅邦 李靖

（1. 內(nèi)黃縣人民醫(yī)院耳鼻咽喉科，河南 安陽 456300；2. 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，河南 新鄉(xiāng) 453000）

突發(fā)性耳聾（Sudden deafness，SD）是一種感音神經(jīng)性耳聾，表現(xiàn)為短時(shí)間內(nèi)突發(fā)耳鳴、耳聾，幾天內(nèi)病情迅速達(dá)到峰值，聽力下降至最極點(diǎn)。近幾年隨生活節(jié)奏的加快，其發(fā)病率逐年攀升，發(fā)病人群趨于年輕化[1]。且一旦發(fā)病，極難自愈，最佳治療時(shí)期為發(fā)病2 周內(nèi)，若未及時(shí)治療，將導(dǎo)致病情加重，甚至造成聽力不可逆性損傷[2]。目前，SD 的常規(guī)藥物治療方案是糖皮質(zhì)激素、擴(kuò)張血管藥物、營養(yǎng)神經(jīng)藥物等，可有效改善SD 患者的耳部缺氧缺血狀態(tài),提高聽力[3]。甲潑尼龍琥珀酸鈉（Methylprednisolone sodium succinate，MPSS）是一種中效的糖皮質(zhì)激素，具有抗炎、抗病毒、抑制免疫的作用[4]。以往多采用口服或靜脈滴注的方式給藥，具有一定的療效，但缺乏針對性，全身用藥劑量過大會(huì)產(chǎn)生較多的不良反應(yīng)。近年來，多采用鼓室和耳后骨膜下局部給藥方式治療重度SD 患者，更具有針對性，療效更好，不良反應(yīng)更少，但對降低血液黏稠、耳部血液循環(huán)方面療效有限[5]。高壓氧用于治療重度SD 患者，可有效緩解機(jī)體的缺氧狀態(tài)，改善患者的血液流變學(xué)和凝血狀態(tài)，進(jìn)而改善患者的內(nèi)耳微循環(huán)，提升患者的聽力水平[6]?；诖耍狙芯刻接懜邏貉踺o鼓室和耳后助局部注射MPSS 治療重度SD患者的療效，及對患者聽力改善、凝血功能、血液流變學(xué)、血管內(nèi)皮功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。選取2018 年3 月至2020 年10 月于我院就診的248 例重度SD患者作為研究對象進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)治療方案不同，分為MPSS 組和高壓氧組，各124 例。其中MPSS 組男66 例，女58 例；年齡18～73 歲，平均48.32±2.64 歲；病程3～13 d，平均7.49±1.32d。高壓氧組男63 例，女61 例；年齡20～71 歲，平均47.89±1.25 歲；病程2～11 d，平均7.21±2.45 d；兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2015 版《突發(fā)性聾診斷和治療指南》中重度SD 診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；無其他顱腦和耳部疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：依從性差者；并發(fā)有重要臟器功能障礙者；伴發(fā)有自身免疫性、內(nèi)分泌系統(tǒng)、循環(huán)障礙等疾病者；對本研究采用藥物過敏者。

1.2 方法

1.2.1 藥物治療

兩組均采用常規(guī)藥物治療，銀杏葉提取物注射液（規(guī)格：5 mL: 17.5 mg，Zhong Hao International Co，Ltd，國藥準(zhǔn)字：HC20181022）25 mL 和生理鹽水500 mL 混勻進(jìn)行靜脈滴注，Qd；甲鈷胺注射液（規(guī)格：1 mL：0.5 mg ，Eisai Co.,Ltd，國藥準(zhǔn)字：H20160386）0.5 mg·次-1，Qd；維生素B1注射液（規(guī)格：2 mL:100 mg，無錫濟(jì)民可信山禾藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字：H32021828）100 mg·次-1，肌肉注射，Qd。

1.2.2 輔助治療

MPSS 組在鼓室和耳后骨膜下給予MPSS（規(guī)格：40 mg，Nang Kuang Pharmaceutical Co., Ltd，國藥準(zhǔn)字：HC20160039）局部治療，具體給藥方法：患者取仰臥位，患耳常規(guī)消毒，鼓膜表面麻醉10 min，從患耳耳后溝的中上1/3 位置向后上方斜插進(jìn)針，針頭接觸到骨膜時(shí)，注入MPSS 40 mg；在耳內(nèi)鏡輔助下，在鼓膜的前下方和后下方中間位置穿刺耳膜，向鼓室內(nèi)注入MPSS 20 mg，2 d注射1 次。

高壓氧組在MPSS 組治療的基礎(chǔ)上采用高壓氧輔助治療。MPSS 給藥方法和劑量同MPSS 組。醫(yī)用高壓氧艙的壓力設(shè)置為0. 2 MPa，患者面罩供氧，吸氧30 min 后，暫停10 min，再次進(jìn)行吸氧30 min，每次高壓氧治療1 h，Qd。

兩組均連續(xù)治療10 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效

治療10 d 后，評(píng)價(jià)臨床療效。痊愈：耳鳴、暈眩等癥狀完全消失，聽閾值恢復(fù)至正常水平。顯著進(jìn)步：上述臨床癥狀減輕，聽閾值提高幅度＞30 dB；進(jìn)步：臨床癥狀有所改善，聽閾值提高幅度在15～30 dB；無效：臨床癥狀無明顯改善，聽閾值提高幅度＜15 dB，甚至聽力下降?？傆行拾ㄈ?、顯著進(jìn)步、進(jìn)步之和。

1.3.2 聽力改善情況

治療10 d 后，采用電子測定儀檢測患者各頻段聽力。

1.3.3 血液流變學(xué)指標(biāo)

治療前和治療10 d 后，抽取患者晨起靜脈血約3 mL，肝素進(jìn)行抗凝，采用全自動(dòng)血流變測試儀測定患者的血漿黏度、全血黏度；靜脈血中加入凝血酶，采用全自動(dòng)血凝儀檢測纖維蛋白原含量。

1.3.4 凝血功能指標(biāo)

治療前和治療10 d 后，抽取患者晨起靜脈血約3 mL，3500 rpm 離心10 min 后取血清，保存于-70℃?zhèn)溆?。采用硝酸還原酶法檢測血清一氧化氮（Nitric oxid，NO）水平，循環(huán)酶法測定血清同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）水平，放射免疫法檢測血清內(nèi)皮素水平。

1.3.5 血管內(nèi)皮功能指標(biāo)

治療前和治療10 d 后，抽取患者晨起靜脈血約3 mL，以全自動(dòng)凝血分析儀（濟(jì)南愛來寶儀器設(shè)備有限公司，儀器型號(hào)：HF6000-4）測定凝血酶時(shí)間（Thrombin time，TT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（Activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶原時(shí)間（Prothrombin time，PT）。

1.3.6 不良反應(yīng)

治療期間，記錄患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括：消化不良、失眠、水腫、電解質(zhì)紊亂，并計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

高壓氧組痊愈32 例，顯著進(jìn)步43 例，進(jìn)步44 例，無效5 例，總有效率為95.97%（119/124）；MPSS 組痊愈24 例，顯著進(jìn)步36 例，進(jìn)步39 例，無效25 例，總有效率為79.84%（99/124）。高壓氧組總有效率高于MPSS 組（χ2=15.168，P＜0.001）。

2.2 聽力改善情況

治療后，高壓氧組各頻段聽力強(qiáng)度高于MPSS 組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療后聽力改善情況比較（，n=124）

表1 兩組治療后聽力改善情況比較（，n=124）

注：與MPSS 組比較，*P＜0.05。

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2.3 血液流變學(xué)

治療前，兩組纖維蛋白原、血漿黏度、全血黏度無明顯差異（P＞0.05）。治療后，兩組纖維蛋白原、血漿黏度、全血黏度均明顯降低，且高壓氧組明顯低于MPSS 組。見表2。

表2 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（，n=124）

表2 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（，n=124）

注：與治療前比較，#P＜0.05；與MPSS 組比較，*P＜0.05。

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2.4 凝血功能

治療前，兩組TT、APTT、PT 無明顯差異（P＞0.05）。治療后， 兩組TT、APTT、PT 均明顯升高，且高壓氧組明顯高于MPSS 組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后TT、APTT、PT 水平比較（，n=124）

表3 兩組治療前后TT、APTT、PT 水平比較（，n=124）

注：與治療前比較，#P＜0.05；與MPSS 組比較，*P＜0.05。

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2.5 血管內(nèi)皮功能

治療前，血清NO、Hcy、內(nèi)皮素水平組間無明顯差異（P＞0.05）。治療后， 兩組Hcy、內(nèi)皮素水平明顯降低，且高壓氧組明顯低于MPSS 組；兩組NO 水平明顯升高，且高壓氧組明顯高于MPSS 組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后血清NO、Hcy、內(nèi)皮素水平比較（，n=124）

表4 兩組治療前后血清NO、Hcy、內(nèi)皮素水平比較（，n=124）

注：與治療前比較，#P＜0.05；與MPSS 組比較，*P＜0.05。

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2.6 不良反應(yīng)

高壓氧組消化道不良4 例，失眠2 例，水腫1 例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.65%（7/124）；對照組消化不良3 例，失眠4 例，水腫1 例，電解質(zhì)紊亂2 例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.06%（10/124）。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率無明顯差異（χ2=0.568，P=0.451）。

3 討論

SD 是耳鼻喉科常見急癥，一旦發(fā)病，患者聽力會(huì)在短時(shí)間內(nèi)迅速下降，3 d 內(nèi)便可下降至極值，若未及時(shí)治療，可能會(huì)導(dǎo)致永久性耳鳴、耳聾。且發(fā)病期間伴有暈眩、耳悶等癥狀，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。需采取安全、有效的治療方案，以恢復(fù)患者聽力水平[8]。本研究采用高壓氧輔助鼓室和耳后局部注射MPSS 治療重度SD 患者，結(jié)果顯示，高壓氧組總有效率高于MPSS 組，各頻段聽力強(qiáng)度明顯高于MPSS 組，高壓氧組不良反應(yīng)率與MPSS 組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明高壓氧輔助鼓室和耳后局部注射MPSS 治療重度SD 患者的療效顯著，能有效提升患者聽力水平，且具有較高的安全性?？赡苁且?yàn)镸PSS 可有效降低炎性物質(zhì)滲出，改善局部水腫，促進(jìn)內(nèi)耳微循環(huán)，恢復(fù)聽力。且采用局部鼓室、耳后骨膜下方式加以治療，能有效避開障礙因素，推進(jìn)藥物直達(dá)內(nèi)耳靶位，提升藥物濃度，延長藥效，減少并發(fā)癥的發(fā)生[9,10]，高壓氧輔助治療可提升機(jī)體的血氧分壓，改善耳部淋巴液和血液循環(huán)，進(jìn)而改善患者聽覺神經(jīng)的缺氧狀態(tài)，快速修復(fù)損傷的神經(jīng)，恢復(fù)聽力[11]。并且，高壓氧屬于物理治療，安全性高，輔助治療的安全性較高。

SD 患者血流速度緩慢，血液粘稠度高，微循環(huán)受阻，因此，纖維蛋白原、血漿黏度、全血黏度、血清NO、Hcy、內(nèi)皮素水平、凝血功能與SD密切相關(guān)[12]。本研究結(jié)果顯示，治療后，高壓氧組纖維蛋白原、血漿黏度、全血黏度、血清Hcy、內(nèi)皮素水平均低于MPSS 組，TT、APTT、PT、血清NO 水平高于MPSS 組，提示高壓氧輔助鼓室和耳后局部注射MPSS 治療重度SD 患者可有效降低血液粘稠度，改善凝血功能和血管內(nèi)皮功能，改善微循環(huán)障礙，進(jìn)而改善聽力水平。纖維蛋白原、全血黏度、血漿黏度可降低血流速度，增加血液粘稠度，加重細(xì)胞損傷，誘導(dǎo)形成血栓。NO 是經(jīng)L-精氨酸催化產(chǎn)生的信號(hào)分子，可有效舒張血管平滑肌、擴(kuò)張血管；內(nèi)皮素是一種縮血管因子，在低血低氧情況下，可促進(jìn)細(xì)胞釋放大量Ca2+，引起血管平滑肌收縮；Hcy 為含硫氨基酸，高Hcy 血癥會(huì)誘發(fā)耳蝸血管處形成栓塞或血栓，損傷毛細(xì)胞，從而引起SD[13]。APTT 可反映內(nèi)源性凝血系統(tǒng)功能，PT 可反映外源性凝血功能，TT、APTT、PT 水平過低，會(huì)加速血液凝固，造成微循環(huán)障礙，加劇病情嚴(yán)重程度[14]。而本研究中采用MPSS 局部給藥雖然能有效提升聽力，但對改善耳神經(jīng)缺氧狀態(tài)和微循環(huán)障礙的作用有限。而通過高壓氧艙吸入高壓氧氣后，可提高患者血液中的含氧量，減少紅細(xì)胞的聚集，減輕血液的黏稠度，改善耳部組織的水腫，增加缺氧組織的血流量，提升患者內(nèi)耳氧分壓，增加血容量，改善血液循環(huán)，促進(jìn)患耳損傷的神經(jīng)功能康復(fù)，提高聽力水平[15]。

綜上，高壓氧輔助鼓室和耳后局部注射MPSS 治療重度SD 患者的療效顯著，能有效改善機(jī)體的凝血功能和血液流變學(xué)，提升患者聽力水平，且具有較高的安全性。