張寶亮 張?jiān)?喬向向

（河南科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 洛陽(yáng) 471000）

后循環(huán)腦梗死是臨床常見(jiàn)的腦梗死類(lèi)型之一，指發(fā)生在椎基底動(dòng)脈系統(tǒng)中的腦動(dòng)脈梗阻綜合征，梗阻部位可發(fā)生在基底動(dòng)脈起始部、基底動(dòng)脈中部，也可發(fā)生在基底動(dòng)脈尖；主要影響患者枕葉、腦干、小腦、丘腦、內(nèi)耳等部位；臨床癥狀以頭暈惡心、共濟(jì)失調(diào)、四肢癱瘓等為主，部分患者還會(huì)出現(xiàn)昏迷、高熱、針尖樣瞳孔等高危癥狀，危及患者生命[1]。相關(guān)研究結(jié)果顯示，后循環(huán)腦梗死的死亡率在5%左右，其中基底動(dòng)脈閉塞的死亡率在后循環(huán)腦梗死患者中的死亡率高達(dá)90%，治療后存活率僅為50%，因此在疾病發(fā)現(xiàn)早期給予患者抗凝藥物治療是重中之重[2]。目前臨床常用的治療藥物主要以阿司匹林和氯吡格雷等為主，其中阿司匹林是臨床常用的抗血小板聚集藥物，具有抑制血栓形成的作用，但藥物起效過(guò)程相對(duì)較慢；氯吡格雷同屬于血小板聚集抑制劑，為臨床常用的抗凝血藥，對(duì)缺血性卒中、心肌梗死、動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成等疾病的治療效果較好，二者均可用于后循環(huán)腦梗死的治療[3,4]。但藥物單獨(dú)使用的治療效果無(wú)法在短期內(nèi)達(dá)到臨床預(yù)期效果，對(duì)病情發(fā)展較快、起病較急患者的治療效果稍有欠缺，本次研究即是在此基礎(chǔ)上探討在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合氯吡格雷對(duì)后循環(huán)腦梗死患者神經(jīng)功能、血小板活化程度及單核細(xì)胞趨化蛋白-1（Monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）水平的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我科2021 年1 月至2022 年5 月期間89 例后循環(huán)腦梗死患者根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對(duì)照組44 例，男23 例，女21 例，平均年齡62.54±3.71 歲，平均發(fā)病時(shí)間為2.12±0.41 h，梗死部位：腦干梗死22 例，小腦梗死22 例；觀察組45 例，男25 例，女20 例，平均年齡62.71±3.66歲，平均發(fā)病時(shí)間為2.31±0.57 h，梗死部位：腦干梗死22 例，小腦梗死23 例；兩組在性別、年齡、發(fā)病后入院時(shí)間、梗死部位等一般資料對(duì)比無(wú)明顯差異（P＞0.05）。本次研究已征得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意、患者及其家屬同意，并在研究開(kāi)始前簽署相關(guān)治療協(xié)議。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者入院檢查結(jié)果符合后循環(huán)腦梗死的診斷[5]；患者年齡均≥18 周歲，既往無(wú)精神病史；患者既往無(wú)腦部手術(shù)或外傷病史。

排除標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)治療意義的患者；肝腎功能較差或受損的患者；對(duì)本研究治療用藥存在過(guò)敏反應(yīng)的患者。

1.2 方法

對(duì)照組患者口服阿司匹林治療，治療方法如下：阿司匹林緩釋片（規(guī)格：100mg 國(guó)藥準(zhǔn)字：HJ20160685 生產(chǎn)廠(chǎng)家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司）口服，100 mg·次-1，1 次·d-1。

觀察組患者口服硫酸氫氯吡格雷片（規(guī)格：75mg 國(guó)藥準(zhǔn)字：H20171237 生產(chǎn)廠(chǎng)家：賽諾菲制藥有限公司）75 mg·次-1，1 次·d-1。

兩組患者治療時(shí)長(zhǎng)均為2 w。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 神經(jīng)功能

在患者治療前及治療2 w 后兩個(gè)時(shí)間段，應(yīng)用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）評(píng)分、Barthel 指數(shù)評(píng)定量表評(píng)估患者的神經(jīng)功能水平。

1.3.2 血小板活化程度

在治療前及治療2 w 后，抽取患者空腹靜脈血液3 mL，以800 r·min-1的離心速度處理10 min后取血漿，使用流式細(xì)胞分析儀檢測(cè)患者α 顆粒膜糖蛋白（Alpha particle membrane glycoprotein，CD62p）、溶酶體顆粒膜糖蛋白（Lysosomal granule membrane glycoprotein，CD63）及血小板—單核細(xì)胞聚集體（Platelets - aggregates of monocytes，PMA）的陽(yáng)性表達(dá)率。

1.3.3 炎癥因子水平

在治療前及治療2 w 后，抽取患者空腹靜脈血液5 mL，以1500 r·min-1速度離心15 min 后應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)超敏C 反應(yīng)蛋白（High sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、白細(xì)胞介素-1β（Interleukin-1β，IL-1β）、單核細(xì)胞趨化蛋白-1（Monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）水平。

1.3.4 不良反應(yīng)

在患者住院治療期間，統(tǒng)計(jì)并對(duì)比兩組患者出現(xiàn)顱內(nèi)出血、血小板減少癥的人數(shù)及發(fā)生率，并計(jì)算、對(duì)比兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 24.0 軟件對(duì)統(tǒng)計(jì)后數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，對(duì)兩組患者的一般資料、不良反應(yīng)等計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，數(shù)據(jù)分析采用χ2檢驗(yàn)；對(duì)患者的神經(jīng)功能、血小板活化程度、炎癥因子水平等計(jì)量資料采用（）表示，數(shù)據(jù)分析采用t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者神經(jīng)功能水平對(duì)比

經(jīng)過(guò)2w 治療后，兩組患者的NIHSS 量表評(píng)分、Barthel 指數(shù)較治療前均有變化，其中觀察組患者變化最為明顯，NIHSS 量表評(píng)分低于對(duì)照組，Barthel 指數(shù)高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 患者干預(yù)前后NIHSS 量表評(píng)分、Barthel 指數(shù)比較（）

表1 患者干預(yù)前后NIHSS 量表評(píng)分、Barthel 指數(shù)比較（）

注：與治療前比較，#P＜0.05；與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

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2.2 患者血小板活化程度對(duì)比

治療后，兩組患者的CD62p、CD63、PMA 陽(yáng)性表達(dá)率較治療前均降低，其中觀察組患者變化最為明顯，CD62p、CD63、PMA 陽(yáng)性表達(dá)率均低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后CD62p、CD63、PMA 陽(yáng)性表達(dá)率比較（）

表2 兩組患者治療前后CD62p、CD63、PMA 陽(yáng)性表達(dá)率比較（）

注：與治療前比較，#P＜0.05；與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

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2.3 患者炎癥因子水平對(duì)比

治療后，兩組患者的hs-CRP、IL-1β、MCP-1 水平較治療前均降低，其中觀察組患者變化最為明顯，hs-CRP、IL-1β、MCP-1 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后hs-CRP、IL-1β、MCP-1 水平比較（）

表3 兩組患者治療前后hs-CRP、IL-1β、MCP-1 水平比較（）

注：與治療前比較，#P＜0.05；與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

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2.4 患者不良反應(yīng)對(duì)比

住院期間，對(duì)照組患者出現(xiàn)顱內(nèi)出血的人數(shù)為2 例，出現(xiàn)血小板減少癥的人數(shù)為1 例，出現(xiàn)不良反應(yīng)的總?cè)藬?shù)共計(jì)3 例；觀察組患者出現(xiàn)顱內(nèi)出血的人數(shù)為3 例，出現(xiàn)血小板減少癥的人數(shù)為2 例，出現(xiàn)不良反應(yīng)的總?cè)藬?shù)共計(jì)5 例；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比并無(wú)明顯差異（χ2＝0.113，P＝0.735）。

3 討論

臨床研究表明，CD62p 具有促進(jìn)血小板活化消除的生理作用，CD63 可作用于血小板表面，參與血小板活化過(guò)程，PMA 則可通過(guò)血小板的活化程度直接參與血管內(nèi)附壁血栓的形成，三者是評(píng)估患者血小板活化程度最常用的指標(biāo)[6]。阿司匹林、氯吡格雷同屬于血小板聚集抑制劑，對(duì)血管內(nèi)血栓形成均具有抑制效果，但阿司匹林進(jìn)入機(jī)體后藥物濃度達(dá)到峰值的時(shí)間為2 h，氯吡格雷進(jìn)入機(jī)體后達(dá)到藥物濃度的時(shí)間為45 min，且氯吡格雷對(duì)暴露于藥物下的血小板的影響時(shí)效在7～10 d 之間，與血小板恢復(fù)正常功能的時(shí)間及血小板更新的時(shí)間一致，有助于確保藥物作用的時(shí)效性和持久性，藥物優(yōu)勢(shì)較為明顯[7]。在常規(guī)治療及阿司匹林治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用氯吡格雷治療，即能通過(guò)藥物的協(xié)同作用抑制血管內(nèi)血小板聚集，加快血栓溶解速率，也能借助氯吡格雷吸收速度快的優(yōu)點(diǎn)在疾病治療早期疏通血管，加快阻塞血管血流量及血液流通速度，避免后循環(huán)腦組織、神經(jīng)因長(zhǎng)時(shí)間缺血、缺氧出現(xiàn)壞死、功能減退等癥狀，進(jìn)而改善患者預(yù)后功能水平。

相關(guān)研究結(jié)果顯示，后循環(huán)腦梗死會(huì)直接影響患者腦供血，致使血管附近腦組織出現(xiàn)損傷或繼發(fā)性壞死，這一過(guò)程會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)炎性因子及黏附因子大量釋放，加重患者自身病情及炎癥水平，在臨床診療過(guò)程中，常通過(guò)檢測(cè)患者的hs-CRP、IL-1β、MCP-1 水平對(duì)患者炎癥反應(yīng)進(jìn)行評(píng)估[8]。藥動(dòng)代力學(xué)研究結(jié)果顯示，氯吡格雷在服用后45 min 即可起效，且藥物吸收率可達(dá)50%，可在疾病早期抑制血小板聚集，避免血栓形成，有利于盡早疏通血管，改善患者腦部血管微循環(huán)，減輕腦組織損傷程度，進(jìn)而降低患者炎癥反應(yīng)水平[9]。兩組患者住院期間顱內(nèi)出血、血小板減少癥等不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比無(wú)明顯差異，說(shuō)明氯吡格雷藥物安全性較高，這與學(xué)者劉國(guó)華[10]的研究結(jié)果相似。綜上所述，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合氯吡格雷對(duì)后循環(huán)腦梗死患者實(shí)施治療，可改善患者的預(yù)后神經(jīng)功能水平，抑制血小板活化程度，避免血管內(nèi)栓形成，同時(shí)降低患者血管內(nèi)炎癥水平，藥物安全性高。