劉丹利 張東輝 蒿黎

（鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院慢性病門(mén)診，河南 鄭州 450000）

慢性支氣管炎是一種多發(fā)疾病，也是呼吸科常見(jiàn)疾病，主要是氣管、支氣管和周?chē)M織感染引起的持續(xù)性非特異性炎癥疾病，臨床典型癥狀為呼吸困難、咳嗽、咳痰、氣喘等。該病常見(jiàn)于老年人、小兒，臨床多以呼吸道感染為主，據(jù)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)約有3.4%～22.0%成人受該病困擾[1]。慢性支氣管炎反復(fù)發(fā)作可持續(xù)性破壞患者氣道組織，若治療不及時(shí)，可進(jìn)展為慢性阻塞性肺氣腫、肺動(dòng)脈高壓等并發(fā)癥，嚴(yán)重?fù)p傷患者肺功能。現(xiàn)價(jià)段，臨床主要采用鎮(zhèn)咳祛痰、抗感染、擴(kuò)張支氣管等藥物治療，但治療時(shí)間較長(zhǎng)，患者反復(fù)使用易出現(xiàn)不良反應(yīng)，導(dǎo)致治療效果不佳。左氧氟沙星是常用抗感染藥物，具有抗菌廣譜、抗菌作用強(qiáng)的特點(diǎn)，對(duì)各類(lèi)革蘭陰性菌、革蘭陽(yáng)性菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌等有明顯抑制作用，近年來(lái)常用于治療有細(xì)菌引起的感染性疾病，臨床上已獲得認(rèn)可。蘇黃止咳膠囊是一種中藥制劑，具有疏風(fēng)宣肺、止咳利咽之效，臨床上可用于治療慢性支氣管炎患者，且療效顯著[2]。但目前關(guān)于蘇黃止咳膠囊聯(lián)合左氧氟沙星對(duì)慢性支氣管炎的尚無(wú)明確報(bào)道。鑒于此，本研究主要擬選取102 例慢性支氣管炎患者作為研究對(duì)象，并接受蘇黃止咳膠囊聯(lián)合左氧氟沙星治療，著重分析其對(duì)患者肺功能、血?dú)庵笜?biāo)、Th1/Th2 細(xì)胞因子的影響，旨在為臨床治療慢性支氣管炎提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者自愿參與研究且簽署知情同意書(shū)。選取2020 年3 月至2022 年3 月我院收治的102 例慢性支氣管炎患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和聯(lián)合組，各51例。其中對(duì)照組女19 例，男32 例；病程2～7 y，平均病程5.24±1.17 y；年齡43～70 歲，平均年齡52.17±6.43 歲。聯(lián)合組女23 例，男28 例；病程2～7 y，平均病程5.50±0.97 y；年齡40～69 歲，平均年齡52.89±5.66 歲。兩組患者基線資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合第9 版《內(nèi)科學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；均為門(mén)診患者，臨床表現(xiàn)為咳嗽、呼吸加快、咳痰量增加、濃痰，中性細(xì)胞粒＞75%；每年持續(xù)發(fā)病超過(guò)3 m，且連續(xù)達(dá)2 y 以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：需要住院重癥患者；肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張、變異性哮喘、肺間質(zhì)纖維化、肺囊腫、刺激性氣體、慢性阻塞性肺疾病等因素引起的慢性咳嗽、喘息者；近1 w 內(nèi)接受藥物治療者；研究藥物過(guò)敏者；嚴(yán)重心肝腎功能障礙者；自身免疫缺陷疾病者；合并惡性腫瘤者；血液疾病者；精神障礙者；病情加重需要更換治療方案者；依從性差未按規(guī)定治療或中途自愿退出者。

1.2 方法

兩組均給予平喘、化痰等基礎(chǔ)治療。

對(duì)照組采用左氧氟沙星（規(guī)格：5 mL∶0.5 g，江西國(guó)藥公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H20206754）治療，將0.5 g 左氧氟沙星注射液與100 mL 氯化鈉溶液（規(guī)格：0.9%，廣東大冢制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H20207032）相溶后靜脈滴注，Qd。

聯(lián)合組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上增加口服蘇黃止咳膠囊（規(guī)格：0.45 g，揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)北京海燕藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：Z20203075）3 ?！ご?1，Tid。

兩組連續(xù)治療7 d 后，比較兩組臨床療效、不良反應(yīng)，比較兩組治療前后肺功能、血?dú)庵笜?biāo)、Th1/Th2 細(xì)胞因子水平。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效

無(wú)效：臨床癥狀、肺功能無(wú)明顯改善或加重；有效：臨床癥狀、肺功能有改善；顯效：臨床癥狀基本消失，肺功能改善顯著。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 肺功能

采用S-980AI 肺功能監(jiān)測(cè)儀（上海涵飛公司）檢測(cè)呼氣流速峰值（Peak expiratory flow rate，PEF）、第1 秒鐘用力呼氣容積（Forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）、潮氣量（Tidal volume，VT），計(jì)算FEV1/用力肺活量（FEV1/Forced vital capacity，F(xiàn)VC）。

1.3.3 血?dú)庵笜?biāo)

采用ABL90 血?dú)夥治鰞x（上海雷度米特公司）檢測(cè)血氧飽和度（Arterial oxygen saturation，SaO2）、動(dòng)脈血氧分壓（Arterial partial pressure of oxygen，PaO2）、動(dòng)脈二氧化碳分壓（Carbon dioxide partial pressure，PaCO2）。

1.3.4 Th1/Th2 細(xì)胞因子水平

取患者靜脈血3～5 mL，3000 rpm 離心10 min后分離上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白介素（Interleukin，IL）-2、γ 干擾素（Interferon-γ，IFNγ）、IL-10、IL-13水平，試劑盒購(gòu)于武漢華美生物。

1.3.5 不良反應(yīng)

觀察并記錄患者治療期間的不良反應(yīng)，包括頭暈、乏力、惡心嘔吐、皮膚瘙癢，并計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)通過(guò)SPSS 23.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

聯(lián)合組總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較（例（%），n=51）

2.2 肺功能

治療前，兩組FEV1、FEV1/FVC、VT、PEF無(wú)明顯差異（P＞0.05）。治療后，兩組FEV1、FEV1/FVC、VT、PEF 明顯增加（P＜0.05），且聯(lián)合組明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后肺功能比較(，n=51）

表2 兩組治療前后肺功能比較(，n=51）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

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2.3 血?dú)庵笜?biāo)

治療前，兩組SaO2、PaO2、PaCO2無(wú)明顯差異（P＞0.05）。治療后，兩組PaCO2明顯降低，且聯(lián)合組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組SaO2、PaO2明顯增加，且聯(lián)合組明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較（，n=51）

表3 兩組治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較（，n=51）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

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2.4 Th1/Th2 細(xì)胞因子

治療前，兩組IL-2、IFN-γ、IL-10、IL-13 水平無(wú)明顯差異（P＞0.05）。治療后，兩組IFN-γ 水平明顯升高，且聯(lián)合組明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。治療后，兩組IL-2、IL-10、IL-13 水平明顯降低，且聯(lián)合組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后Th1/Th2 細(xì)胞因子比較（，n=51）

表4 兩組治療前后Th1/Th2 細(xì)胞因子比較（，n=51）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

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2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率

治療期間，對(duì)照組出現(xiàn)乏力、頭暈各1 例，惡心嘔吐2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.84%；聯(lián)合組出現(xiàn)乏力2 例，惡心嘔吐3 例，皮膚瘙癢1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.76%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異（χ2=0.000，P=0.739）。

3 討論

慢性支氣管炎發(fā)病機(jī)制至今尚不清楚，常見(jiàn)因素有細(xì)菌或病毒感染、免疫功能降低、吸煙、粉塵、化學(xué)物質(zhì)及氣候變化等，臨床主要表現(xiàn)為支氣管粘液分泌增加和腺體增生，是一種慢性非特異性炎癥疾病，具有反復(fù)發(fā)作、病程長(zhǎng)等特點(diǎn)[4]，可見(jiàn)選擇有效治療方式，對(duì)預(yù)防該病發(fā)作、提高患者預(yù)后具有重要作用。

本研究經(jīng)過(guò)蘇黃止咳膠囊聯(lián)合左氧氟沙星治療后，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療可提高慢性支氣管炎患者治療效果，并改善肺功能、血?dú)庵笜?biāo)，這與朱亞蕊等研究結(jié)果一致[2]，表明蘇黃止咳膠囊聯(lián)合左氧氟沙星可有效改善患者肺功能、血?dú)庵笜?biāo)。左氧氟沙星屬于一種喹諾酮類(lèi)藥物，對(duì)革蘭陰性菌、革蘭陽(yáng)性菌、肺炎衣原體、肺炎支原體有明顯抑制作用，可抑制細(xì)菌DNA 酶活性，進(jìn)而阻礙DNA合成、復(fù)制，使細(xì)菌快速死亡[5,6]。蘇黃止咳膠囊在臨床上可用于治療肺氣失宣、風(fēng)邪犯肺引起的咳嗽，有研究發(fā)現(xiàn)，蘇黃止咳膠囊可有效抑制炎癥介質(zhì)、免疫球蛋白分泌，從而減輕氣道炎癥反應(yīng)、黏液分泌，從而發(fā)揮抗炎、改善肺功能的作用[7]。此外，蘇黃止咳膠囊與左氧氟沙星聯(lián)合可協(xié)同促進(jìn)損傷的支氣管壁得到修復(fù)，從而利于改善患者肺功能、血?dú)庵笜?biāo)。

長(zhǎng)期反復(fù)感染，可加重慢性支氣管炎發(fā)作，導(dǎo)致患者黏液量增多，炎癥因子分泌增多，可見(jiàn)，炎癥反應(yīng)在該病發(fā)病中占有重要地位。Th1/Th2細(xì)胞是維持機(jī)體免疫炎癥反應(yīng)的重要組成部分，Th1 細(xì)胞可通過(guò)促進(jìn)T 細(xì)胞參與機(jī)體免疫反應(yīng)，還可參與B 細(xì)胞產(chǎn)生抗體這一過(guò)程；Th2 細(xì)胞主要通過(guò)抑制T 細(xì)胞活化促進(jìn)機(jī)體體液免疫[8,9]。IL-2、IFN-γ 等因子是由Th1 細(xì)胞分泌，IL-10、IL-13 等因子主要是由Th2 細(xì)胞分泌，正常情況下Th1/Th2 細(xì)胞因子相互制約，共同維持機(jī)體免疫炎癥平衡狀態(tài)[10]。有研究發(fā)現(xiàn)，病原微生物入侵支氣管上皮細(xì)胞后，能引起Th1/Th2 細(xì)胞失衡，可促進(jìn)炎癥因子大量釋放，誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)發(fā)生，加重疾病發(fā)展[11,12]。本研究顯示，治療后聯(lián)合組IL-2、IL-10、IL-13 水平均低于對(duì)照組，IFN-γ 水平高于對(duì)照組，可見(jiàn)，蘇黃止咳膠囊聯(lián)合左氧氟沙星可降低慢性支氣管炎患者Th1/Th2 細(xì)胞因子，且未增加不良反應(yīng)發(fā)生率?？赡苁且?yàn)樘K黃止咳膠囊組成藥物五味子、紫蘇葉等含有豐富的化學(xué)成分，其具有明顯抗炎作用[13,14]，而西藥左氧氟沙星可有效殺死支氣管炎細(xì)菌，從而改善病灶的炎癥反應(yīng)，二者可發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)，共同發(fā)揮抗炎效果。

綜上所述，蘇黃止咳膠囊聯(lián)合左氧氟沙星治療慢性支氣管炎患者療效確切，可有效提高治療效果，改善肺功能、血?dú)庵笜?biāo)，并調(diào)節(jié)Th1/Th2 細(xì)胞因子表達(dá)，促進(jìn)患者臨床癥狀緩解，且安全有效。本研究也存在不足，研究樣本量較少，結(jié)果存在一定偏倚性，下一步可進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量從而對(duì)本研究結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證。