張 雷，李英平，王瑞婷，劉金霞

（承德醫(yī)學(xué)院，河北 承德 067000）

2020 年10 月，《中華人民共和國(guó)生物安全法》（以下簡(jiǎn)稱《生物安全法》）頒布，實(shí)驗(yàn)室生物安全是重要內(nèi)容之一。實(shí)驗(yàn)室生物安全在各高校、科研院所及醫(yī)療機(jī)構(gòu)引起了高度重視，特別是從事病原生物學(xué)研究的導(dǎo)師和研究生，成為檢查或排查的對(duì)象。加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)室安全管理，及時(shí)備案研究項(xiàng)目和內(nèi)容，隨時(shí)接受安全檢查，這些管理措施確實(shí)增強(qiáng)了研究者的安全防范意識(shí)，規(guī)范了操作流程。但是，部分研究者為了規(guī)避安全風(fēng)險(xiǎn)而變更研究方向，簡(jiǎn)化研究?jī)?nèi)容，使研究結(jié)果與臨床實(shí)際需求脫節(jié)，大大影響了研究生培養(yǎng)質(zhì)量，難以滿足社會(huì)需求。基于此，本文對(duì)病原生物學(xué)專業(yè)研究生培養(yǎng)與實(shí)驗(yàn)室生物安全進(jìn)行分析，針對(duì)問(wèn)題提出可行的解決策略，以供參考。

1 病原生物學(xué)專業(yè)研究生培養(yǎng)需求和現(xiàn)狀

病原生物學(xué)專業(yè)的研究?jī)?nèi)容多為病原體感染相關(guān)發(fā)病機(jī)制、致病物質(zhì)、病原體的快速檢測(cè)、防治策略和相關(guān)微生物的開發(fā)利用等，所選擇的病原體種類一般在病原微生物危害等級(jí)二類以上，在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中必然會(huì)涉及病原體的體外培養(yǎng)、核酸或蛋白質(zhì)的提取培養(yǎng)等內(nèi)容，會(huì)對(duì)人體和動(dòng)植物生命健康及環(huán)境造成較大危害，存在一定的生物安全隱患[1]。部分研究生導(dǎo)師為保障研究生的人身安全，要么提升病原生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室生物安全等級(jí)、嚴(yán)格管理制度，要么變更研究生實(shí)驗(yàn)內(nèi)容、降低病原微生物危害等級(jí)，從根源上規(guī)避研究風(fēng)險(xiǎn)。然而前者需要學(xué)校的綜合設(shè)計(jì)和支持，還需要接受當(dāng)?shù)匦l(wèi)生管理部門的嚴(yán)格管理，不僅增加了導(dǎo)師的工作量，還存在一定困難。特別是地方院校，由于實(shí)驗(yàn)室建設(shè)經(jīng)費(fèi)不足、審批流程煩瑣等，研究生導(dǎo)師不得不調(diào)整研究?jī)?nèi)容，導(dǎo)致研究穩(wěn)定性和連續(xù)性較差，成為影響研究生培養(yǎng)質(zhì)量的重要因素。

2 地方高校生物安全認(rèn)知和管理現(xiàn)狀

地方高校與重點(diǎn)高校及大型科研院所對(duì)生物安全的認(rèn)知、管理差異很大。原因在于重點(diǎn)高校及大型科研院所生物安全管理歷史悠久，研究者和管理者安全意識(shí)強(qiáng)，經(jīng)費(fèi)和管理措施到位，包括嚴(yán)格的管理規(guī)范和良性循環(huán)的管理流程[2]；資金投入較大，從實(shí)驗(yàn)室建設(shè)到設(shè)備投入都能到位；承擔(dān)生物安全事故的能力較好，補(bǔ)救措施比較完善。上述因素對(duì)地方高校來(lái)說(shuō)都不具有可比性。

2.1 生物安全認(rèn)知和管理

生物安全的內(nèi)涵：（1）防控重大新發(fā)突發(fā)傳染病、動(dòng)植物疫情，體現(xiàn)對(duì)人民生命健康的呵護(hù)；（2）研究、開發(fā)、應(yīng)用生物技術(shù)，重點(diǎn)在于推進(jìn)生物技術(shù)的健康發(fā)展；（3）保障實(shí)驗(yàn)室生物安全，以確保作為生物技術(shù)研究、開發(fā)、應(yīng)用活動(dòng)平臺(tái)及人和環(huán)境的安全，保障生物技術(shù)研發(fā)、應(yīng)用的順利進(jìn)行；（4）保障我國(guó)生物資源和人類遺傳資源的安全，為國(guó)家生物安全奠定重要物質(zhì)基礎(chǔ)；（5）防范外來(lái)物種入侵與保護(hù)生物多樣性，以確保我國(guó)的生態(tài)安全；（6）應(yīng)對(duì)微生物耐藥，以保障人類和動(dòng)物的生命安全；（7）防范生物恐怖襲擊，以保證社會(huì)安寧、人民安居樂(lè)業(yè)；（8）防御生物武器威脅，以維護(hù)國(guó)家安全[1-2]?！渡锇踩ā奉C布和實(shí)施后，地方高校盡管組織了學(xué)習(xí)，但對(duì)其內(nèi)涵理解還不夠深入。按照“知、信、行”理論，地方高校實(shí)驗(yàn)室落實(shí)力度不夠，導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)室安全管理存在死角[3]。胡仕仕等[4]通過(guò)問(wèn)卷調(diào)查發(fā)現(xiàn)，69.4%的大學(xué)生聽說(shuō)過(guò)實(shí)驗(yàn)室生物安全，但僅37.9%的了解其具體內(nèi)容如病原微生物的危害評(píng)估等，這也間接說(shuō)明實(shí)驗(yàn)室生物安全管理現(xiàn)狀堪憂。

2.2 資金投入情況

國(guó)家和省財(cái)政廳對(duì)地方高校資金投入標(biāo)準(zhǔn)不同，某些省份按照招生人數(shù)給予經(jīng)費(fèi)支撐[5]，由此出現(xiàn)地方高校不斷增加專業(yè)數(shù)量和招生人數(shù)以獲得更多資金情況。但這些資金主要用于學(xué)校建設(shè)和發(fā)展，對(duì)教學(xué)場(chǎng)地、師資方面投入不大，嚴(yán)重影響了教學(xué)質(zhì)量。而建設(shè)生物安全實(shí)驗(yàn)室需要有規(guī)范的建筑行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、儀器設(shè)備以及專業(yè)人員指導(dǎo)，必須增加學(xué)校的支出預(yù)算。由于資金緊張，各地方高校為避免實(shí)驗(yàn)室生物安全事故，盡可能要求研究生導(dǎo)師降低研究?jī)?nèi)容的生物安全風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，大大影響了病原生物學(xué)研究生培養(yǎng)質(zhì)量。重點(diǎn)院校和科研院所歷史悠久，長(zhǎng)期大量資金支持和建設(shè)已成規(guī)模，其研究生培養(yǎng)質(zhì)量一般不受生物安全實(shí)驗(yàn)室建設(shè)的影響，能夠?qū)崿F(xiàn)自由發(fā)展、個(gè)性化培養(yǎng)。

2.3 研究方向持續(xù)性不足

生物安全在高校實(shí)驗(yàn)室管理中越來(lái)越受到重視，很多病原生物學(xué)專業(yè)導(dǎo)師原來(lái)開展的高風(fēng)險(xiǎn)病原體相關(guān)研究不得不暫停，難以保證研究方向的持續(xù)性。研究?jī)?nèi)容發(fā)生變更，選擇的病原體趨向于病原微生物危害等級(jí)為一類的微生物，盡管能從研究方法、研究思路等方面達(dá)到研究生培養(yǎng)目標(biāo)，但選題和研究結(jié)果對(duì)解決人類感染性疾病瓶頸問(wèn)題意義不大，大大降低了研究生的學(xué)習(xí)和科研興趣，也對(duì)研究生未來(lái)的職業(yè)選擇產(chǎn)生巨大影響。

2.4 人員儲(chǔ)備不足

病原生物學(xué)專業(yè)研究生培養(yǎng)周期一般是3～4 年，流動(dòng)性較大[6]。而且受地域、專業(yè)前景和生物安全管理等各種因素影響，地方高校病原生物學(xué)專業(yè)研究生招生熱度一直不高，人數(shù)較少。加之病原生物學(xué)研究本身容不得一點(diǎn)馬虎和差錯(cuò)，研究生培養(yǎng)過(guò)程中，也不能像其他專業(yè)一樣由高一級(jí)學(xué)生帶低一級(jí)學(xué)生熟悉和掌握基本實(shí)驗(yàn)室管理規(guī)范[7]。因此，必須安排專業(yè)實(shí)驗(yàn)室管理人員，對(duì)所有入室教師和學(xué)生進(jìn)行規(guī)范管理，包括了解和熟悉實(shí)驗(yàn)室、組織培訓(xùn)和準(zhǔn)入考試、學(xué)習(xí)儀器設(shè)備使用方法及標(biāo)準(zhǔn)操作流程等。實(shí)驗(yàn)室管理人員工作繁雜，但工資待遇與其他實(shí)驗(yàn)室教師一致，盡管按照國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)要對(duì)從事感染、放射和化學(xué)毒物等有害身體健康的相關(guān)職業(yè)者給予一定福利待遇作為補(bǔ)償[8]，但地方高校實(shí)驗(yàn)室難以執(zhí)行這一標(biāo)準(zhǔn)，導(dǎo)致有意愿、有興趣從事病原生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室管理的專業(yè)人員嚴(yán)重不足。

2.5 風(fēng)險(xiǎn)承擔(dān)和補(bǔ)救措施

地方高校實(shí)驗(yàn)室由于建設(shè)力度不夠，人員短缺，資金不足，風(fēng)險(xiǎn)承擔(dān)能力自然較低，采取的補(bǔ)救措施也不到位。例如，實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目涉及乙肝病毒相關(guān)研究，進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室前需要檢測(cè)乙肝五項(xiàng)，判斷免疫水平，必要時(shí)加強(qiáng)注射乙肝疫苗，保障有效抗體水平，只有這樣才能從事乙肝病毒相關(guān)研究[9]。一旦入室前沒(méi)有預(yù)先評(píng)估，入室后被帶血針頭刺傷，有感染風(fēng)險(xiǎn)，需要進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、傷口處理、高效價(jià)免疫球蛋白被動(dòng)免疫和乙肝疫苗主動(dòng)免疫等[10]，這些費(fèi)用由誰(shuí)承擔(dān)、感染后如何補(bǔ)救就成為面臨的問(wèn)題。

2.6 審批流程簡(jiǎn)化或?qū)Ｈ素?fù)責(zé)

病原生物學(xué)專業(yè)研究生進(jìn)行病原體相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究，根據(jù)研究微生物風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，必須經(jīng)過(guò)上級(jí)相關(guān)管理部門審批，所在實(shí)驗(yàn)室也需要按照對(duì)應(yīng)的生物實(shí)驗(yàn)安全等級(jí)接受檢查、評(píng)估，獲得相應(yīng)資質(zhì)才能開展生物實(shí)驗(yàn)研究；實(shí)驗(yàn)室內(nèi)的壓力蒸汽滅菌器、生物安全柜、菌種保存設(shè)備和氣罐鋼瓶等，也需要由質(zhì)量檢測(cè)部門進(jìn)行使用前檢測(cè)、審批以及使用過(guò)程中的年檢和審核，頒發(fā)許可證才能使用[11]。這些規(guī)定確實(shí)能夠減少生物安全隱患，但同時(shí)也增加了導(dǎo)師的工作量，導(dǎo)致導(dǎo)師因煩瑣的手續(xù)失去研究興趣，或規(guī)避可能存在生物安全風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)項(xiàng)目，嚴(yán)重影響病原生物學(xué)專業(yè)研究生培養(yǎng)質(zhì)量。

3 建議與對(duì)策

3.1 建設(shè)穩(wěn)定合理的師資隊(duì)伍

師資隊(duì)伍建設(shè)是提升教學(xué)質(zhì)量的第一要素，需要具有良好的穩(wěn)定性和持久性，不斷有新鮮血液注入，形成合理的人才梯隊(duì)。因此，需要從以下幾方面進(jìn)行考量：（1）創(chuàng)建輕松良好的工作環(huán)境。病原生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室從建筑設(shè)計(jì)到實(shí)驗(yàn)備案批準(zhǔn)等，具體流程和工作由外聯(lián)人員進(jìn)行溝通、處理，大大減少研究生導(dǎo)師非必要的時(shí)間花費(fèi)。（2）制訂公平理性的懲治措施。病原生物學(xué)導(dǎo)師確實(shí)需要從根源上減少生物安全隱患的發(fā)生，然而一旦在沒(méi)有重大過(guò)錯(cuò)的基礎(chǔ)上出現(xiàn)了可控性差錯(cuò)，懲治需以懲前毖后為目的，合理合規(guī)，有一定容忍度。當(dāng)然如果后果嚴(yán)重，該承擔(dān)的責(zé)任研究生導(dǎo)師也不能逃避、隱瞞，以免造成二次傷害。（3）建立合理的激勵(lì)機(jī)制。病原生物學(xué)研究存在一定生物風(fēng)險(xiǎn)，甚至?xí)＜把芯空叩慕】岛蜕?，研究者需要具有一定的奉獻(xiàn)精神。因此，按照國(guó)家相關(guān)規(guī)定應(yīng)給予一定經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償，也以此時(shí)刻提醒研究者工作存在特殊性和危害性[12]。總之，為保證導(dǎo)師研究?jī)?nèi)容的可持續(xù)性以及研究生培養(yǎng)質(zhì)量，要為導(dǎo)師和研究生提供一個(gè)安全、輕松的研究環(huán)境，培養(yǎng)出有恒心、有興趣、有創(chuàng)造力的病原生物學(xué)專業(yè)研究生。

3.2 提高生物實(shí)驗(yàn)室建設(shè)和管理水平

病原體相關(guān)研究是一把雙刃劍，研究目的不同，對(duì)人類社會(huì)和環(huán)境的影響也不同。有少數(shù)研究者責(zé)任心不強(qiáng)或生物安全意識(shí)薄弱，造成微生物泄露，導(dǎo)致自身被感染，他人和環(huán)境也受到嚴(yán)重影響；還有極少數(shù)研究者從事病原體研究的動(dòng)機(jī)不純，研究生物武器甚至制造生物恐怖事件[13]。因此，為避免各種生物安全隱患、事故和戰(zhàn)爭(zhēng)，任何研究機(jī)構(gòu)都必須遵守生物安全和傳染病防治相關(guān)規(guī)定。要在生物實(shí)驗(yàn)室建筑標(biāo)準(zhǔn)、監(jiān)控生物安全設(shè)備購(gòu)置標(biāo)準(zhǔn)、實(shí)驗(yàn)操作流程標(biāo)準(zhǔn)、實(shí)驗(yàn)室設(shè)備使用效能檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)、實(shí)驗(yàn)結(jié)束后廢棄物處理標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo)下，建設(shè)安全的實(shí)驗(yàn)室，制定嚴(yán)格的管理制度[14]。此外，還需要有監(jiān)督標(biāo)準(zhǔn)和檢查評(píng)價(jià)體系，保證制度實(shí)施到位，以保障病原生物學(xué)專業(yè)研究人員的人身安全。同時(shí)，在實(shí)驗(yàn)室工作區(qū)安裝實(shí)時(shí)監(jiān)控，在實(shí)驗(yàn)室管理人員、教師甚至學(xué)校保衛(wèi)處的整體監(jiān)控下，觀察或追查實(shí)驗(yàn)操作過(guò)程，發(fā)現(xiàn)錯(cuò)誤及時(shí)糾正，出現(xiàn)不良后果及時(shí)上報(bào)并進(jìn)行補(bǔ)救，將傷害降到最低，杜絕二次傷害[15]。

3.3 將德育融入病原生物學(xué)專業(yè)研究生培養(yǎng)中

德育是病原生物學(xué)專業(yè)研究生教育的重要內(nèi)容。（1）研究生的研究方向和研究?jī)?nèi)容均與病原體感染、致病、防御有關(guān)，具有廣闊的研究空間，研究成果可以造福全人類，特別是病原微生物危害等級(jí)二類以上病原體相關(guān)研究成果[16]。要加強(qiáng)研究生德育，提高其道德素養(yǎng)，使研究成果惠及人民大眾。（2）研究過(guò)程涉及生物安全隱患，嚴(yán)格遵守實(shí)驗(yàn)室管理規(guī)章制度和操作規(guī)范，既能保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性，也能保證研究標(biāo)本、研究者、環(huán)境的安全。要重視研究生德育，引導(dǎo)研究生樹立正確的價(jià)值觀念，不把病原體帶入非規(guī)定區(qū)域而造成風(fēng)險(xiǎn)事故，把愛(ài)護(hù)自己、愛(ài)護(hù)他人、愛(ài)護(hù)環(huán)境時(shí)刻記在心里[17]。（3）研究生對(duì)其他研究者有監(jiān)督和指導(dǎo)義務(wù)，任何人都不能凌駕于生物安全法律之上，不得違背實(shí)驗(yàn)室管理規(guī)定和操作規(guī)范，保障人類安全和環(huán)境安全是每一個(gè)研究者的責(zé)任與義務(wù)。（4）翔實(shí)可靠的實(shí)驗(yàn)記錄也是病原生物學(xué)研究生德育的重要內(nèi)容。一方面，實(shí)驗(yàn)記錄能夠體現(xiàn)研究生和導(dǎo)師的科研誠(chéng)信，研究結(jié)果可靠，記錄翔實(shí)，有參考價(jià)值；另一方面，能為后續(xù)同一方向的科學(xué)研究提供有效指導(dǎo)，特別是規(guī)范的實(shí)驗(yàn)操作過(guò)程、科研設(shè)計(jì)思路、結(jié)果分析等均具有指導(dǎo)意義，也能避免類似錯(cuò)誤的發(fā)生，減少生物安全事故[18]。

3.4 嚴(yán)格“三層次”實(shí)驗(yàn)室培訓(xùn)，執(zhí)行準(zhǔn)入制度

病原生物學(xué)專業(yè)研究生進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室前，要進(jìn)行3 個(gè)層次的嚴(yán)格培訓(xùn)和考核。（1）學(xué)校層面組織的實(shí)驗(yàn)室安全培訓(xùn)，包括消防安全、用電用水和自身財(cái)物安全等，消防安全需要進(jìn)行實(shí)際演練，考試合格方可參與下一級(jí)培訓(xùn)；（2）二級(jí)學(xué)院安全培訓(xùn)，除水、電、暖、門窗和生活用品相關(guān)內(nèi)容外，還包括液氮柜、低溫冰箱、離心機(jī)等大型儀器設(shè)備和細(xì)胞間、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房等特殊房間的使用和維護(hù)，以及化學(xué)藥品、廢棄物和醫(yī)療垃圾等的管理，相對(duì)比較全面；（3）針對(duì)病原生物學(xué)專業(yè)研究生或從事放射線、同位素等特殊領(lǐng)域研究的新入室工作人員的行業(yè)培訓(xùn)，主要對(duì)生物安全等級(jí)實(shí)驗(yàn)室以及實(shí)驗(yàn)室內(nèi)儀器設(shè)備的使用方法、流程及記錄等進(jìn)行規(guī)范培訓(xùn)，涉及病原體的廢棄物和垃圾等需要高壓滅菌處理后再處理，涉及菌種的傳代、保存和培養(yǎng)需要嚴(yán)格執(zhí)行操作規(guī)范，并對(duì)生物安全相關(guān)理論知識(shí)和實(shí)踐操作反復(fù)培訓(xùn)。準(zhǔn)入考試包括筆試和動(dòng)手操作兩部分[19]，直至考試合格方可入室進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，入室后需要定期培訓(xùn)和安全檢查，包括日巡查、周檢查和月排查等，發(fā)現(xiàn)問(wèn)題及時(shí)處理。

總之，病原生物學(xué)研究生培養(yǎng)過(guò)程中，最主要的是生物安全隱患問(wèn)題。病原生物學(xué)研究生培養(yǎng)和實(shí)驗(yàn)室安全建設(shè)相輔相成。一方面，借助生物安全實(shí)驗(yàn)室建設(shè)和管理，提升病原生物學(xué)專業(yè)研究生的業(yè)務(wù)水平和管理能力，是研究生培養(yǎng)的重要內(nèi)容；另一方面，病原生物學(xué)專業(yè)研究生的研究?jī)?nèi)容多是感染性疾病研究領(lǐng)域的空白，研究成果反過(guò)來(lái)可以促進(jìn)實(shí)驗(yàn)室生物安全建設(shè)，減少職業(yè)暴露，預(yù)防感染性疾病的傳播和流行。