林兆信，王景，黃優(yōu)，李華堅(jiān)，高唯一，張羽康，陳海云

三亞中心醫(yī)院（海南省第三人民醫(yī)院）神經(jīng)內(nèi)科，海南 三亞 572000

急性腦梗死是缺血性腦血管病，主要是因腦部血液循環(huán)障礙，引起局部腦組織神經(jīng)功能缺損的腦血管疾病[1]。該病是常見(jiàn)的內(nèi)科疾病，由于腦組織血流受到影響中斷，大腦供血不足，導(dǎo)致腦組織壞死和神經(jīng)損傷[2]，具有難治愈、易復(fù)發(fā)、病程較長(zhǎng)、高致死率、高患病率以及高生命負(fù)擔(dān)的特點(diǎn)[3]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病屬“中風(fēng)”的范疇，其主要病機(jī)多以外風(fēng)侵襲、陰陽(yáng)失調(diào)、氣虛血瘀為主[4]。又因患病者年老體虛、勞倦過(guò)度致氣血虧虛，氣虛則血行不暢；陰血虛則不能制約亢盛的陽(yáng)氣，陽(yáng)氣上沖，擾動(dòng)于頭而發(fā)病[5]。華佗再造丸有化痰通絡(luò)、活血化瘀、行氣止痛的功效，可改善腦神經(jīng)損傷程度，并能緩解動(dòng)脈硬化狀態(tài)，促使病情好轉(zhuǎn)[6]。氯吡格雷屬腺苷二磷酸受體拮抗劑，可阻斷血小板活化及聚集，從而抑制疾病進(jìn)程[7]。因此，本研究采用華佗再造丸聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷片治療急性腦梗死，并考察其臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般臨床資料

選取2020 年11 月—2022 年12 月三亞中心醫(yī)院收治的100 例急性腦梗死患者為研究對(duì)象，其中男性59 例，女性41 例；年齡39～78 歲，平均年齡（58.52±1.61）歲；病程6～48 h，平均病程（27.43±1.67）h；合并基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?6 例，糖尿病29例，冠心病15 例；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）為（23.46±1.54）kg/m2。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南（2018年）》[8]診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）經(jīng)頭顱CT/MRI確診；（3）患者家屬簽訂知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有肝腎功能不全、心肺功能衰竭及嚴(yán)重的代謝性疾病；（2）藥物過(guò)敏史；（3）既往長(zhǎng)期服用抗膽堿能藥物及阿片類藥物史；（4）患有免疫性疾病者；（5）惡性腫瘤及精神性疾病。

1.3 藥物

硫酸氫氯吡格雷片由賽諾菲（杭州）制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格75 mg/片，產(chǎn)品批號(hào)202010003、202211027。華佗再造丸由廣州白云山中一藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格80 g/瓶，產(chǎn)品批號(hào)202011016、202209029。

1.4 分組及治療方法

按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組（50 例）和治療組（50 例），其中對(duì)照組患者男30 例，女20例；年齡39～76 歲，平均年齡（57.94±1.65）歲；病程6～45 h，平均病程（26.59±1.62）h；合并基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?9 例，糖尿病15 例，冠心病6 例；BMI 為（23.52±1.49）kg/m2。治療組患者男性29 例，女性21 例；年齡40～78 歲，平均年齡（58.36±1.68）歲；病程8～48 h，平均病程（27.18±1.64）h；合并基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?7 例，糖尿病14 例，冠心病9例；BMI 為（23.64±1.41）kg/m2。兩組患者年齡、性別、病程、慢性疾病史、BMI 相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

對(duì)照組患者口服硫酸氫氯吡格雷片，1 片/次，1 次/d。在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，治療組口服華佗再造丸，4 g/次，2 次/d。兩組均用藥14 d 觀察治療效果。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[9]

顯效：患者癥狀及生命體征基本恢復(fù)，NIHSS評(píng)分減少＞90%，可自理生活；有效：患者癥狀有所好轉(zhuǎn)，45%≤NIHSS 評(píng)分減少＜90%；無(wú)效：無(wú)癥狀改善，有病患者逐漸加重狀態(tài)。

總有效率＝（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1癥狀改善時(shí)間 治療期間，觀察患者出現(xiàn)的頭痛、眩暈、肢體麻木、耳鳴等臨床癥狀改善情況，同時(shí)記錄相應(yīng)改善時(shí)間，并將數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。

1.6.1神經(jīng)功能缺損程度 腦梗死患者腦神經(jīng)損傷程度，采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中（NIHSS）評(píng)分量表評(píng)估，其內(nèi)容11 個(gè)項(xiàng)目（包括上運(yùn)動(dòng)功能、下肢運(yùn)動(dòng)功能、肢體協(xié)調(diào)力、感覺(jué)功能、面部肌肉力量、眼動(dòng)、意識(shí)、視野范圍、發(fā)音、語(yǔ)言能力、感覺(jué)忽視），總評(píng)分為42 分，評(píng)分值數(shù)越高表示腦神經(jīng)缺損越加重[10]。

1.6.3血清炎性因子 腦梗死患者入院次日晨起，采集空腹靜脈血5 mL，采用離心機(jī)離心（3 000 r/min）15 min，取上層血清，置?70 ℃冰箱待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞介素-6（IL-6）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子-A（VEGF-A）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、同型半胱氨酸（Hcy）水平，按照試劑盒說(shuō)明操作。

1.7 不良反應(yīng)觀察

治療期間，對(duì)比分析兩組患者服用藥物所引發(fā)的不良反應(yīng)情況。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 18.0 軟件處理，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示，比較使用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組患者總有效率為94.00%，明顯高于對(duì)照組有效率（86.00%，P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組癥狀改善時(shí)間比較

治療后，治療組患者頭痛、眩暈、肢體麻木、耳鳴改善時(shí)間均顯著短于對(duì)照組患者（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組癥狀改善時(shí)間比較（）Table 2 Comparison on symptom improvement time between two groups ()

表2 兩組癥狀改善時(shí)間比較（）Table 2 Comparison on symptom improvement time between two groups ()

與對(duì)照組比較：*P＜0.05*P <0.05 vs control group

2.3 兩組NIHSS 評(píng)分比較

治療后，兩組神經(jīng)功能損傷程度NIHSS 評(píng)分明顯下降（P＜0.05），且治療組的NIHSS 評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組NIHSS 評(píng)分比較（）Table 3 Comparison on NIHSS scores between two groups()

表3 兩組NIHSS 評(píng)分比較（）Table 3 Comparison on NIHSS scores between two groups()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.4 兩組血清炎性因子比較

治療后，兩組血清炎性因子VEGF-A 明顯升高，而IL-6、TNF-α 和Hcy 水平明顯降低（P＜0.05），且治療組VEGF-A 水平均高于對(duì)照組，IL-6、TNFα、Hcy 水平均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組炎癥因子水平比較（）Table 4 Comparison on levels of inflammatory factors between two groups ()

表4 兩組炎癥因子水平比較（）Table 4 Comparison on levels of inflammatory factors between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

治療后，治療組不良反應(yīng)發(fā)生率8.00%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率10.00%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較Table 5 Comparison on adverse reactions between two groups

3 討論

急性腦梗死是由機(jī)體動(dòng)脈產(chǎn)生粥樣硬化，致使血管腔發(fā)生狹窄或閉塞，導(dǎo)致腦部供血異常，引起局灶性腦供血不足而發(fā)病[11]。在腦梗死急性期發(fā)生后，炎性因子的表達(dá)明顯增長(zhǎng)，其炎性介導(dǎo)產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)，會(huì)促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展[12]。進(jìn)而促使已發(fā)生粥樣硬化的動(dòng)脈中的斑塊變得更加脆弱，極易形成新的缺血灶，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)造成更深一步的損傷[13]。研究證實(shí)，在腦梗死急性期，炎性因子大量產(chǎn)生并釋放，引起腦組織的炎癥反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)元死亡，并加劇大腦缺血缺氧，加重?fù)p傷程度[14]。中醫(yī)學(xué)對(duì)該病歸“中風(fēng)”“偏風(fēng)”等范疇，認(rèn)為風(fēng)、火、痰、瘀、虛為主要病理因素[15]。其基本病機(jī)為患者平素肝腎不足，日漸氣血衰少，氣虛無(wú)力，則不能推動(dòng)血行，血行不暢，故形成血瘀[16]。加之現(xiàn)代人生活水平的提高，嗜食肥甘厚味，而導(dǎo)致脾陽(yáng)受損，痰濕內(nèi)生，氣血津液不暢而造成瘀血，痰隨逆氣流行至周身，致使經(jīng)絡(luò)閉塞，上犯于腦絡(luò)，最終發(fā)展為中風(fēng)病[17]。華佗再造丸由川芎、吳茱萸、冰片、馬錢子粉共4 味中藥組成，諸藥合用能夠減少腦損害，并能促進(jìn)腦出血后血腫病灶的清除與修復(fù)，加快恢復(fù)機(jī)體神經(jīng)功能[18]。硫酸氫氯吡格雷片能發(fā)揮抗血小板活性作用，抑制血小板的黏附與聚集，從而改善腦部缺血缺氧狀態(tài)，使患者生活質(zhì)量提高[19]。

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，治療組治療后的頭痛、眩暈、肢體麻木、耳鳴等癥狀改善時(shí)間較低。說(shuō)明華佗再造丸與硫酸氫氯吡格雷片一同治療，可使臨床相關(guān)癥狀改善有效，從而促使整體機(jī)能較好恢復(fù)。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組對(duì)比，治療后治療組NIHSS 評(píng)分、IL-6、TNF-α、Hcy 水平均較低，VEGF-A 水平較高。說(shuō)明中西兩種藥物華佗再造丸與硫酸氫氯吡格雷片協(xié)同治療，能促進(jìn)腦神經(jīng)功能缺損程度好轉(zhuǎn)，并可調(diào)節(jié)機(jī)體炎性反應(yīng)表達(dá)降低，從而達(dá)到改善腦部血流量的目的。其中IL-6 具有細(xì)胞因子免疫調(diào)節(jié)功能，水平升高可介導(dǎo)炎癥和膠質(zhì)增生，促進(jìn)腦損傷加重。TNF-α 是多態(tài)類細(xì)胞因子，水平分泌失調(diào)過(guò)多，可直接使血腦屏障受損，加重腦組織損傷程度[20]。Hcy 是蛋氨酸代謝產(chǎn)物，水平升高可使腦血管通透性異常，易造成血管壁內(nèi)物質(zhì)沉積，加重血栓形成危險(xiǎn)。VEGF-A 是內(nèi)皮細(xì)胞特異性分裂原，水平降低可使血管新生能力下降，小血管通透性也隨之減弱，進(jìn)而造成腦組織缺血、腦神經(jīng)功能異常[21]。

綜上所述，華佗再造丸聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷片治療急性腦梗死效果肯定，有效恢復(fù)神經(jīng)功能損傷，癥狀改善明顯，有效降低炎性反應(yīng)，對(duì)預(yù)后改善有利，且安全有效，值得借鑒應(yīng)用。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突