趙麗娜，朱滿連，崔佳佳，鄭學堂，傅雪麗

麗水市第二人民醫(yī)院老年精神科，浙江 麗水 323060

阿爾茨海默病是以記憶力衰退、行為障礙、日常生活能力下降為臨床表現(xiàn)的腦部退行性病變，高發(fā)于老年人，嚴重影響患者生活質量與健康[1]。鹽酸美金剛口服液是治療阿爾茨海默病的常用臨床藥物，臨床應用中發(fā)現(xiàn)，單一用藥療效有限，部分患者在服藥后會出現(xiàn)頭暈、惡心、幻覺、意識不清等不良反應[2]。中醫(yī)將阿爾茨海默病歸屬于癡呆范疇，病機為腎精不足，髓海虧虛，血氣瘀滯所致，治療以補腎活血為主。養(yǎng)生益智湯具有補氣活血、養(yǎng)腎化瘀之功。本研究采用養(yǎng)生益智湯與鹽酸美金剛口服液聯(lián)合治療老年阿爾茨海默病，取得較好療效，結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標準參照《精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊》[3]相關診斷標準擬定。有相關臨床癥狀，且經(jīng)神經(jīng)心理學檢查，如簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）、蒙特利爾認知測驗（MoCA）、認知篩查量表等確定存在認知障礙；無意識障礙，但是伴有行為或精神異常：存在2 項或以上認知領域損傷；近期記憶出現(xiàn)進行性加重，或存在其他認知障礙；排除其他原因所致認知障礙與記憶力損傷。

1.2 辨證標準參照文獻[4]中腎虛血瘀型的辨證標準擬定。主癥：神情困倦，智力減退，腰膝不適；次癥：表情不智，呆板，思維較為遲鈍，性情易怒，步履沉重，行走困頓，面色晦暗，大小便失禁，面頰潮紅，舌質暗淡，脈沉且細弱?；颊邼M足智力減退加其他任意1 項主癥及2 項次癥即可辨證。

1.3 納入標準符合上述診斷及辨證標準；年齡≥60 歲；癡呆程度為輕度或中度[3]；患者家屬表示嚴格遵照醫(yī)囑輔助患者接受治療；患者具有參與各項量表測評的能力；入組治療前1 個月內未接受相關治療。

1.4 排除標準血管性癡呆、繼發(fā)性癡呆或混合性癡呆；存在頭部外傷史或接受過顱腦手術；合并精神類疾病；合并器官功能衰竭或有惡心癥狀；對研究藥物存在嚴重不良反應。

1.5 脫落標準實驗期間未嚴格遵照醫(yī)囑進行治療；治療期間出現(xiàn)腦梗死類心腦血管疾??；自愿脫離試驗。

1.6 一般資料選取2021 年6 月—2022 年6 月麗水市第二人民醫(yī)院收治的110 例老年阿爾茨海默病患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為治療組、對照組各55 例。治療期間，脫落5 例，共105 例患者完成試驗，其中治療組52 例，對照組53 例。治療組男20 例，女32 例；病程5～9 年，平均（7.12±1.11）年；年齡68～82 歲，平均（75.00±6.35）歲；癡呆程度：輕度31 例，中度21 例；基礎疾?。焊哐獕翰?7 例，高脂血癥15 例，糖尿病20 例。對照組男19 例，女34 例；病程5～9 年，平均（7.09±1.08）年；年齡70～82 歲，平均（76.32±5.68）歲；癡呆程度：輕度30 例，中度23 例；基礎疾病：高血壓病16 例，高脂血癥18 例，糖尿病19 例。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組給予鹽酸美金剛口服液（海達舍畫閣藥業(yè)有限公司，國藥準字H20183420）治療，每次10 mg，每天2 次，連續(xù)服用3 個月。

2.2 治療組在對照組基礎上加用養(yǎng)生益智湯治療，處方：山萸肉、郁金、枸杞子、肉蓯蓉、大棗、川牛膝、茯苓各10 g，太子參15 g，炙遠志6 g。所有藥材均選用免煎顆粒。溫水沖服，每天1 劑，分早晚2 次服用。連續(xù)治療3 個月。

治療期間，2 組原本降糖、降壓、調脂類藥物正常服用。

3 觀察指標與統(tǒng)計學方法

3.1 觀察指標①認知功能。使用MMSE 對2 組治療前后認知功能進行評估，該量表包含時間定向力、地點定向力、即刻記憶、注意力與計算力、延遲記憶、語言、視空間7 個維度內容，分值0～30 分，患者得分越低提示其認知功能越差[5]。②日常生活能力。使用日常生活活動能力量表（ADL）對2 組治療前后日常生活能力進行評估，該量表共10 項內容，總分0～100 分，分數(shù)越高患者日常自理能力越強[6]。③中醫(yī)證候評分。使用中醫(yī)證候評分量表對2 組治療前后中醫(yī)證候進行評估，總分0～30 分，分數(shù)越低患者癥狀越輕[4]。④血漿同型半胱氨酸（Hcy）。取患者空腹肘靜脈血3 mL，離心取血漿，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測2 組治療前后血漿Hcy 含量。⑤不良反應。記錄2 組頭暈、嗜睡、便秘等不良反應發(fā)生情況。

3.2 統(tǒng)計學方法采用SPSS25.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料采用Shapiro-Wilk 檢驗進行正態(tài)性檢驗，數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布用均數(shù)±標準差（）表示，組間比較用獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較行配對樣本t檢驗；計數(shù)資料用百分比（%）表示，行χ2檢驗，所有等級資料均行秩和檢驗。P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

4 療效標準與治療結果

4.1 療效標準參照文獻[4]中相關標準擬定。臨床控制：患者癥狀、體征消失或基本消失，中醫(yī)證候評分減少率≥95%；顯效：患者癥狀、體征明顯改善，70%≤中醫(yī)證候評分減少率＜95%；好轉：患者癥狀、體征有所好轉，30%≤中醫(yī)證候評分減少率＜70%；無效：臨床癥狀無改善，甚至出現(xiàn)進行性加重的現(xiàn)象，中醫(yī)證候評分減少率＜30%。中醫(yī)證候評分減少率=（治療前中醫(yī)證候評分-治療后中醫(yī)證候評分）/治療前中醫(yī)證候評分×100%?？傆行?（臨床控制+顯效+好轉）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。治療組總有效率84.62%，高于對照組66.04%（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較例（%）

4.3 2 組治療前后MMSE、ADL、中醫(yī)證候評分比較見表2。治療前，2 組MMSE、ADL、中醫(yī)證候評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。2 組治療后MMSE、ADL 評分高于治療前（P＜0.05），中醫(yī)證候評分低于治療前（P＜0.05），且治療組治療后MMSE、ADL 評分高于對照組（P＜0.05），中醫(yī)證候評分低于對照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后MMSE、ADL、中醫(yī)證候評分比較（）分

表2 2 組治療前后MMSE、ADL、中醫(yī)證候評分比較（）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

?

4.4 2 組治療前后血漿Hcy 含量比較見表3。治療前，2 組血漿Hcy 含量比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。2 組治療后血漿Hcy 含量低于治療前（P＜0.05），且治療組治療后血漿Hcy 含量低于對照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后血漿Hcy 含量比較（） mmol/L

表3 2 組治療前后血漿Hcy 含量比較（） mmol/L

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

?

4.5 2 組不良反應發(fā)生率比較見表4。治療組、對照組不良反應發(fā)生率分別為15.38%、18.87%，2 組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表4 2 組不良反應發(fā)生率比較例（%）

5 討論

隨著全球老齡人口的增多，阿爾茨海默病的發(fā)生率呈現(xiàn)逐年上升趨勢，嚴重影響老年人健康。本研究采用的對照藥物為鹽酸美金剛口服液，研究發(fā)現(xiàn)其主要通過非特異性結合患者體內N-甲基-D-天冬氨酸受體抑制細胞凋亡來提高阿爾茨海默病患者的認知功能[7]。中醫(yī)認為阿爾茨海默病以腎虛髓虧為本，氣滯血瘀為標。腎主骨生髓通腦，七情內傷、久病不健，致腎精不足，腦髓失養(yǎng)，久之，神機不控，陰陽失調，患者表現(xiàn)為呆滯愚笨、心神渙散、智能不佳、動作緩滯；七情內傷，傷其氣脈運行之本，致氣循不暢，不暢則血運不順，久則生瘀，瘀堵致清竅蒙蔽，腦脈不通，神明被擾，故性情煩厭。治法應以補腎、活血、益氣為原則。養(yǎng)生益智湯方中太子參補氣固本、安神益智，郁金活血、行氣，肉蓯蓉補腎、益精血。枸杞子補腎益氣，茯苓健脾安神，川牛膝活血化瘀，大棗補氣血，山萸肉補益肝腎，炙遠志安神益智。全方共奏補腎、益氣、活血之效。在本研究中，治療組總有效率、MMSE、ADL 評分高于對照組，中醫(yī)證候評分低于對照組，提示養(yǎng)生益智湯聯(lián)合鹽酸美金剛口服液治療的臨床療效優(yōu)于單純鹽酸美金剛口服液治療，能夠有效改善患者認知功能與日常生活能力，緩解臨床癥狀。

研究發(fā)現(xiàn)血漿Hcy 含量與阿爾茨海默病關系密切，高濃度的Hcy 會增加患者顱腦內炎癥因子的含量，產(chǎn)生細胞毒性，造成腦神經(jīng)損傷；另外，Hcy 還可降低機體對自由基的清除能力，誘導機體內形成過量的氧化應激反應，進而惡化患者病情[8-9]。本研究中治療組血漿Hcy 含量低于對照組，提示養(yǎng)生益智湯聯(lián)合鹽酸美金剛口服液治療能夠降低患者體內Hcy 水平?，F(xiàn)代藥理學發(fā)現(xiàn)枸杞多糖可有效降低患者體內Hcy 含量和炎癥因子濃度，抑制氧化應激反應和Hcy 介導的血管內皮損傷[10-11]。另有研究證明β 淀粉樣蛋白斑塊與患者體內的神經(jīng)纖維產(chǎn)生病理性連接是阿爾茨海默病的發(fā)病基礎，而肉蓯蓉可抑制β淀粉樣蛋白斑塊的生成來減少神經(jīng)元損傷，改善患者認知功能[12-13]。2 組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，提示養(yǎng)生益智湯聯(lián)合鹽酸美金剛口服液治療安全性較高。

綜上所述，養(yǎng)生益智湯聯(lián)合鹽酸美金剛口服液能有效改善阿爾茨海默病患者的認知功能與日常生活能力，降低Hcy 水平，臨床療效顯著，安全性較高。