龐 喆 郭 順

天津市和平區(qū)婦產(chǎn)科醫(yī)院婦產(chǎn)科 300041

妊娠期糖尿病是由于妊娠后母體糖代謝異常而首次發(fā)生的糖尿病,該病易造成羊水過(guò)多、感染、高血壓等,并且易引起胎兒高血糖、巨大胎兒、新生兒低血糖等[1]。目前臨床上針對(duì)妊娠期糖尿病孕婦常用皮下注射胰島素進(jìn)行治療,其中地特胰島素是一種長(zhǎng)效胰島素,維持有效血液濃度是24h,但是長(zhǎng)期持續(xù)應(yīng)用易引起胰島素抵抗,降糖效果下降,常聯(lián)合口服降糖藥進(jìn)行治療[2]。格列本脲是磺酰脲類降糖藥,能夠通過(guò)刺激胰島β細(xì)胞釋放胰島素,起到降糖作用,被成功應(yīng)用于治療2型糖尿病[3]。同時(shí)臨床研究報(bào)道[4],攝食抑制因子-1(Nesfatin-1)、鳶尾素(Irisin)與妊娠期糖尿病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。鑒于此,本文為了觀察格列本脲聯(lián)合地特胰島素對(duì)妊娠期糖尿病患者Nesfatin-1、Irisin水平的影響,選取收治的126例妊娠期糖尿病患者進(jìn)行研究?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 觀察對(duì)象 選取2021年1月—2022年6月我院收治的126例妊娠期糖尿病患者,通過(guò)黑白雙色球法分為常規(guī)組(63例)和實(shí)驗(yàn)組(63例)。常規(guī)組年齡22～38(30.22±7.29)歲;體重指數(shù)(BMI)23～29(26.31±2.44)kg/m2;孕周25～31(28.11±2.02)周;初產(chǎn)婦42例、經(jīng)產(chǎn)婦21例。實(shí)驗(yàn)組年齡22～39(30.24±7.30)歲;體重指數(shù)(BMI)23～30(26.35±2.50)kg/m2;孕周25～32(28.15±2.10)周;初產(chǎn)婦41例、經(jīng)產(chǎn)婦22例。兩組一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。本次研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的認(rèn)證。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn):①依據(jù)第八版《婦產(chǎn)科學(xué)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診者[5];②單胎妊娠者;③空腹血糖≥5.1mmol/L或者75g OGTT實(shí)驗(yàn)診斷空腹及服糖后1h、2h的血糖值分別為5.1mmol/L、10.0mmol/L、8.5mmol/L者;④知情本次研究者。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①孕前伴有糖尿病患者;②精神障礙者;③合并肝、腎、心功能嚴(yán)重障礙者;④對(duì)本次研究用藥過(guò)敏者。

1.3 治療方法 兩組均進(jìn)行飲食干預(yù),指導(dǎo)患者進(jìn)行少食多餐,建議5～6餐/d,多攝入高纖維食物,降低攝入淀粉和蛋白質(zhì),禁止刺激性生冷食物;進(jìn)行運(yùn)動(dòng)干預(yù),晚餐后運(yùn)動(dòng)45min,每周運(yùn)動(dòng)3次以上,主要以散步、慢跑、上下樓梯為主。常規(guī)組經(jīng)皮下注射10U/次地特胰島素[3ml∶300單位(筆芯)×1支,諾和諾德(中國(guó))制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字S20217003]治療,1次/d,共治療8周。實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)組基礎(chǔ)上加用格列本脲片(2.5mg×100片,山西省臨汾健民制藥廠,國(guó)藥準(zhǔn)字H14023379)治療,初始劑量為1片/次,1次/d,之后可根據(jù)病情調(diào)整至2次/d,共治療8周。

1.4 觀察指標(biāo) (1)臨床療效[6]:空腹血糖(FPG)低于5.3mmol/L、餐后2h血糖(2hPG)低于6.7mmol/L,糖化血紅蛋白(HbAlc)相比于治療前下降30%以上,臨床癥狀消失判斷為顯效;FPG和2hPG下降幅度高于20%,HbAlc相比于治療前下降10%～30%判斷為好轉(zhuǎn);2hPG和FPG水平變化較小或無(wú)變化,HbAlc相比于治療前下降10%以下判定為無(wú)效?？傆行?(顯效+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。(2)糖代謝指標(biāo)及胰島素抵抗:采用博科BK-600型全自動(dòng)生化分析儀測(cè)試FPG、2hPG水平;采用HLC-723G8糖化血紅蛋白分測(cè)定儀檢測(cè)HbAlc水平;使用日本東曹AIA1800分析儀測(cè)試胰島素(FINS)水平,并計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型IR指數(shù)(HOMA-IR)=FPG×FINS/22.5。(3)Nesfatin-1、Irisin、人源甘丙肽(GAL)水平:抽取兩組治療前后的靜脈血各5ml,以(2 000±50)r/min的速度離心5～8min后,取上清液,利用博科BK-EL10C型酶聯(lián)儀通過(guò)酶聯(lián)免疫法測(cè)試Nesfatin-1、Irisin、人源甘丙肽(GAL)水平。(4)妊娠結(jié)局:巨大兒、胎膜早破、羊水過(guò)多、新生兒低血糖。(5)不良反應(yīng)發(fā)生情況:低血糖、水腫、腹瀉、惡心嘔吐。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 實(shí)驗(yàn)組治療總有效率為96.83%,比常規(guī)組的82.54%顯著更高(χ2=6.948,P=0.008<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 糖代謝指標(biāo)及胰島素抵抗 治療前兩組FPG、2hPG、HbAlc、FINS、HOMA-IR水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后兩組FPG、2hPG、HbAlc、FINS、HOMA-IR水平均顯著降低,且實(shí)驗(yàn)組比常規(guī)組顯著更低(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組糖代謝指標(biāo)及胰島素抵抗比較

2.3 Nesfatin-1、Irisin、GAL水平 治療前兩組Nesfatin-1、Irisin、GAL水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后兩組Nesfatin-1、GAL水平均下降,實(shí)驗(yàn)組低于常規(guī)組;Irisin水平均顯著提高,實(shí)驗(yàn)組高于常規(guī)組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組Nesfatin-1、Irisin、GAL水平比較

2.4 妊娠結(jié)局 實(shí)驗(yàn)組的不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為4.76%,比常規(guī)組的19.05%顯著更低(χ2=6.130,P=0.013<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組妊娠結(jié)局比較[n(%)]

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.151,P=0.697>0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

妊娠期糖尿病是妊娠前糖代謝正常,妊娠后由于胎兒對(duì)葡萄糖的需求量大,胰島素抵抗增加,胰島素分泌不足而發(fā)病[7-8]。目前臨床上針對(duì)妊娠期糖尿病患者常采用適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、合理飲食控制血糖,但是效果往往欠佳,常需要配合注射胰島素進(jìn)行治療[9]。其中地特胰島素是通過(guò)基因重組技術(shù)利用酵母生產(chǎn)的胰島素,作用持續(xù)時(shí)間達(dá)24h[10]。但是長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)注射胰島素會(huì)增加胰島素抵抗程度,影響治療效果。

格列本脲能夠通過(guò)增加胰島素敏感性從而降低血糖,且能夠抑制肝糖原分解和糖原異生,減少葡萄糖的生成[11]。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn),實(shí)驗(yàn)組治療總有效率為96.83%,比常規(guī)組的82.54%顯著更高;并且治療后實(shí)驗(yàn)組FPG、2hPG、HbAlc、FINS、HOMA-IR水平比常規(guī)組降低。充分說(shuō)明格列本脲聯(lián)合地特胰島素能夠顯著降低娠期糖尿病患者血糖水平,改善胰島素抵抗,這與楊春麗等[12]研究的格列本脲聯(lián)合胰島素應(yīng)用治療妊娠期糖尿病患者可有效糾正糖代謝功能紊亂相似。分析原因?yàn)槿焉锲谔悄虿』颊咄ㄟ^(guò)皮下注射地特胰島素,可有效補(bǔ)充機(jī)體胰島素水平,控制血糖;加上格列本脲能夠刺激胰島β細(xì)胞釋放胰島素,在改善胰島素抵抗的同時(shí)可以直接作用于肝臟,抑制肝糖原分解和糖原異生作用,使得肝生成和輸出葡萄糖減少。格列本脲聯(lián)合地特胰島素直接和間接提高妊娠期糖尿病胰島素水平,并且格列本脲增加胰島素敏感性,提高地特胰島素利用率,顯著控制血糖水平。

另外,Nesfatin-1是厭食調(diào)節(jié)肽,能夠通過(guò)調(diào)節(jié)脂肪代謝調(diào)節(jié)血糖水平;Irisin能夠促進(jìn)白色脂肪消耗,增加機(jī)體能量代謝,改善胰島素抵抗;GAL能夠調(diào)節(jié)胰島素的分泌和增加機(jī)體對(duì)胰島素敏感性。本文發(fā)現(xiàn),治療后實(shí)驗(yàn)組Nesfatin-1、GAL水平比常規(guī)組顯著更低,Irisin水平比常規(guī)組顯著更高。分析原因?yàn)槠は伦⑸涞靥匾葝u素可控制血糖,加上格列本脲會(huì)增加胰島素敏感性,提高地特胰島素利用率,降低機(jī)體對(duì)胰島素抵抗,進(jìn)而降低Nesfatin-1、GAL水平,提高Irisin水平。并且本文發(fā)現(xiàn),實(shí)驗(yàn)組的不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為4.76%,比常規(guī)組的19.05%顯著更低。分析原因?yàn)樵袐D在高血糖狀態(tài)下,胎兒營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩出現(xiàn)巨大兒,易刺破胎膜;胎兒分娩后,來(lái)自母體高血糖突然中斷,胰島素降不下來(lái),易出現(xiàn)新生兒低血糖;血糖具有滲透性利尿作用,在這種作用下,胎兒的尿液顯著增加,將導(dǎo)致羊水過(guò)多。同時(shí)本文結(jié)果發(fā)現(xiàn),兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率相近,說(shuō)明格列本脲聯(lián)合地特胰島素治療妊娠期糖尿病患者安全性較高。

綜上分析,對(duì)妊娠期糖尿病患者應(yīng)用格列本脲聯(lián)合地特胰島素進(jìn)行治療,效果顯著,明顯改善患者糖代謝指標(biāo)及胰島素抵抗和Nesfatin-1、GAL、Irisin水平,優(yōu)化妊娠結(jié)局,且安全性較高。但是本研究?jī)H選取126妊娠期糖尿病患者,樣本病例較少,且探索不夠深入,望廣大醫(yī)學(xué)研究者擴(kuò)大樣本量,以進(jìn)一步證實(shí)本研究的臨床優(yōu)勢(shì)。