嚴聰玲 楊吉操 胡東旭

1 河南省淅川縣人民醫(yī)院心內(nèi)科 474450; 2 南陽市第二人民醫(yī)院心內(nèi)一科

高血壓是由動脈舒張壓、收縮壓增高所致的臨床常見疾病,好發(fā)于老年群體,如若不及時醫(yī)治,長期高血壓可導致心室后負荷增加、心室重構(gòu)、心力衰竭發(fā)生。射血分數(shù)保留心衰(HFpEF)是舒張末壓后期增高,射血分數(shù)基本正常,或舒張功能異常所導致的心力衰竭。心力衰竭為一種臨床綜合病癥,是由心肌收縮力異常、心排血量不足所致,可導致心室充血、射血過程中出現(xiàn)受損,嚴重危及患者生命安全[1-2]。目前針對高血壓伴HFpEF常采用β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑等藥物治療,托伐普坦為血管加壓素V2受體拮抗劑,雖可一定程度緩解病情,但對部分患者效果欠缺,影響預后[3-4]。沙庫巴曲纈沙坦為ARNI類藥物,具有抑制急、慢性心力衰竭作用,可有效降低HFpEF患者病死率[5-6]。但關(guān)于沙庫巴曲纈沙坦輔助托伐普坦治療老年高血壓伴HFpEF患者的療效,臨床報道較少,基于此,本文選取我院老年高血壓伴HFpEF患者112例,旨在從療效、心血管事件等層面分析上述聯(lián)合藥物的應用價值,探究如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院2019年2月—2021年7月收治的112例老年高血壓伴HFpEF患者作為觀察對象,按照隨機數(shù)字表法分為A組和B組,每組56例。其中A組女33例,男23例;年齡63～85歲,平均年齡(73.41±8.36)歲;病程2～9年,平均病程(5.71±0.47)年;體質(zhì)量指數(shù)18.3～25.7kg/m2,平均體質(zhì)量指數(shù)(22.59±1.38)kg/m2。B組女28例,男28例;年齡62～86歲,平均年齡(74.33±8.01)歲;病程1～10年,平均病程(6.61±0.98)年;體質(zhì)量指數(shù)18.7～25.3kg/m2,平均體質(zhì)量指數(shù)(22.23±1.44)kg/m2。2組一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 選取標準 (1)納入標準:均符合《中國高血壓防治指南2010》[7]相關(guān)診斷標準,符合《心力衰竭合理用藥指南》[8]相關(guān)診斷標準;患者知情并簽署同意書。(2)排除標準:凝血功能障礙;合并重要器官(肝、心、腎、肺)功能障礙;伴惡性腫瘤;繼發(fā)性高血壓;存在精神疾病、認知障礙者;免疫系統(tǒng)疾病;合并急慢性感染性疾病者;藥物過敏者。

1.3 方法 2組患者入院后均給予吸氧、臥床休息、利尿劑、抗血小板聚集、限鈉、電解質(zhì)糾正、β受體阻滯劑等常規(guī)治療。B組采用托伐普坦(浙江大冢制藥有限公司,國藥準字H20110116)口服治療,15mg/次,1次/d。A組在B組基礎上聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦(Novartis Pharma Schweiz AG,國藥準字J20190002)口服治療,起始劑量為50mg/次,2次/d,連續(xù)2～4周后增加為100mg/次,2次/d,2～4周后增加為200mg/次,2次/d。2組均連續(xù)用藥3個月。

1.4 觀察指標 (1)比較2組治療后臨床總有效率。療效評估標準:患者乏力、呼吸衰竭等臨床癥狀明顯改善,心功能恢復為Ⅰ級,血壓恢復正常范圍,SBP、DBP降低>20mmHg(1mmHg=0.133kPa)為顯效;治療后患者心功能恢復≥2級,心衰癥狀有所緩解,SBP、DBP降低10～20mmHg為有效;治療后患者心功能、心衰癥狀、血壓未改善或加重為無效。將顯效、有效計入總有效。(2)比較2組治療前后心動圖參數(shù)[舒張早期二尖瓣血流速度與舒張晚期二尖瓣血流速度比值(E/A)、左室射血分數(shù)(LVEF)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)],采用彩色多普勒超聲診斷儀(飛利浦,EPIQ5)測定。(3)比較2組患者治療前后血清腫瘤壞死因子(TNF-α)、高敏C-反應蛋白(hs-CRP)、愛帕琳肽(Apelin)、血管緊張素Ⅱ(Ang-Ⅱ)水平,取靜脈血3ml,3 000r/min轉(zhuǎn)速離心10min,分離血清,以酶聯(lián)免疫吸附法進行檢測。(4)比較2組患者治療前后明尼蘇達心力衰竭生活質(zhì)量問卷(MLHFQ)評分,生活質(zhì)量越好,評分越低。(5)比較2組患者不良心血管事件發(fā)生率,包括心源性猝死、惡性心律失常、非致命性心肌梗死、心衰再住院。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 A組臨床總有效率為94.64%,高于B組的78.54%,差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=4.926,P=0.026<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較[n(%)]

2.2 2組心動圖參數(shù)比較 與治療前相比,2組治療后E/A、LVEF明顯升高,LVESD、LVEDD明顯降低(P<0.05),且A組心動圖參數(shù)均優(yōu)于B組(P<0.05)。見表2。

表2 2組心動圖參數(shù)比較

2.3 2組血清TNF-α、hs-CRP、Apelin、Ang-Ⅱ水平比較 與治療前相比,2組治療后血清TNF-α、hs-CRP、Ang-Ⅱ水平降低,Apelin水平升高,且A組變化幅度大于B組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組血清TNF-α、hs-CRP、Apelin、Ang-Ⅱ水平比較

2.4 2組MLHFQ評分比較 治療前2組MLHFQ評分比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);與B組相比,治療后A組MLHFQ評分明顯降低,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組MLHFQ評分比較分)

2.5 2組不良心血管事件發(fā)生率比較 隨訪6個月,A組失訪6例,B組失訪4例。A組不良心血管事件總發(fā)生率為6.00%,與B組的13.46%相比,差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.872,P=0.350>0.05)。見表5。

表5 2組不良心血管事件發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

HFpEF被稱之為舒張性心衰,臨床多表現(xiàn)為乏力、呼吸困難、下肢水腫等,且病程長、致死率高,多數(shù)學者認為高血壓是導致HFpEF發(fā)病率增加的重要因素,目前針對高血壓伴HFpEF多以減少病死率、緩解癥狀、提升生存質(zhì)量為主要治療方案[9]。

托伐普坦是新型利尿劑的一種,具有通過與V2受體拮抗作用,提高尿液排泄、自由基的清除率,且還可降低尿液的滲透壓,促進血清鈉濃度水平升高,緩解病情[10-11]。沙庫巴曲纈沙坦屬腦啡肽酶抑制劑,具有增高利鈉肽水平、阻斷AngⅡ受體、擴張血管、降低醛固酮水平及增強尿鈉排泄作用,此外,還可以減輕心臟前后負荷,逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)[12]。本文結(jié)果顯示,A組臨床總有效率高于B組,治療后心功能參數(shù)指標優(yōu)于B組,說明沙庫巴曲纈沙坦輔助治療老年高血壓伴HFpEF患者可進一步提高療效,改善心功能。分析原因為,沙庫巴曲纈沙坦經(jīng)口服進入機體通過抑制血管緊張素醛固酮系統(tǒng)活性、腦啡肽酶生成,增加利鈉肽水平,減少交感神經(jīng)興奮性,從而擴張血管,減少水鈉潴留,進而抑制心肌纖維化,改善心肌。另有研究指出,MLHFQ評分是衡量老年高血壓伴HFpEF患者生活質(zhì)量重要評測方式,由于患者心功能下降,則導致日常活動降低[13]。本文結(jié)果顯示,治療后A組MLHFQ評分低于B組(P<0.05),說明沙庫巴曲纈沙坦輔助治療可提高老年高血壓伴HFpEF患者的生活質(zhì)量,分析原因可能與心功能改善、病情減輕有關(guān)。

另有研究指出,血清TNF-α、hs-CRP、Apelin、Ang-Ⅱ可參與老年高血壓伴HFpEF患者發(fā)生發(fā)展,血清TNF-α為活性較強的促炎因子,其水平異?？煞从承募》屎?血清hs-CRP是由肝臟合成釋放,具有促進心肌細胞黏附因子的表達、損傷血管內(nèi)皮細胞作用,其水平異常時可反映心血管疾病發(fā)展的嚴重程度;血清Apelin為血管活性肽的一種,多存在于心肌、平滑肌等組織中,具有加強心肌收縮力、控制血壓、抑制血管收縮、心肌細胞肥大作用,其水平異常時可反映心臟功能受損程度;血清Ang-Ⅱ?qū)賀AAS系統(tǒng)重要效應因子,具有加重水鈉潴留、促進血壓升高、誘導心室重構(gòu)等作用,可反映心衰嚴重程度[14]。本文結(jié)果顯示,治療后A組血清TNF-α、hs-CRP、Ang-Ⅱ水平低于B組,Apelin水平高于B組(P<0.05),由此說明,沙庫巴曲纈沙坦輔助治療老年高血壓伴HFpEF患者可有效促進病情恢復。分析原因為,沙庫巴曲纈沙坦經(jīng)口服進入機體通過環(huán)磷酸鳥苷增殖、生成,促進一氧化氮合成酶的形成,從而抑制炎性反應,促進病情恢復。

綜上所述,沙庫巴曲纈沙坦輔助治療老年高血壓伴HFpEF患者可進一步提高療效,改善心功能,促進病情恢復,提升生活質(zhì)量,且不增加不良心血管事件發(fā)生。