劉林泉,邢曉倩,趙青青

壞死性小腸結(jié)腸炎(necrotizing enterocolitis,NEC)為小兒常見消化系統(tǒng)危重疾病,其發(fā)生率為1%～5%[1];NEC主要表現(xiàn)為嘔吐、腹脹、便血,病情持續(xù)進(jìn)展可累及多器官,導(dǎo)致腸道壞死、呼吸功能障礙、機(jī)體嚴(yán)重炎性反應(yīng)等,預(yù)后較差[2-3]。NEC主要通過內(nèi)科或外科手術(shù)治療,隨著近年醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展,NEC患兒治愈率逐漸提升;但部分患兒預(yù)后仍較差,因此探究、明確NEC患兒預(yù)后的相關(guān)危險(xiǎn)因素,對(duì)提高小兒NEC治愈率、改善患兒預(yù)后具有重要意義[4-5]?；诖?本研究選取我院收治的262例NEC患兒,旨在分析其預(yù)后相關(guān)危險(xiǎn)因素,為臨床制定干預(yù)措施提供參考依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2月—2021年10月我院收治的262例NEC患兒為研究對(duì)象,其中男160例,女102例,周齡23～46(34.20±4.92)周,本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1)納入標(biāo)準(zhǔn):符合《實(shí)用新生兒學(xué)》第4版[6]中NEC的診斷標(biāo)準(zhǔn);存在腹脹、嘔吐或便血,腹部X線片顯示腸管異常充氣或有門靜脈充氣征、麻痹性腸梗阻、腸壁積氣;患兒家屬均了解本研究并當(dāng)面簽署知情同意書。2)排除標(biāo)準(zhǔn):存在先天性腸道畸形;存在遺傳代謝性疾病;伴有先天性嚴(yán)重缺陷;存在過敏性疾病。

1.3 調(diào)查方法

給予禁食、胃腸減壓、抗生素(卡拉霉素、氨芐青霉素等)治療、維持水電解質(zhì)平衡等常規(guī)措施;根據(jù)患兒病情程度,行單純腹腔引流術(shù)、腸切除一期端端吻合術(shù)等手術(shù)治療。

1.3.1 資料收集

以病歷收集、跟蹤檢查結(jié)果等方式進(jìn)行資料收集,包括一般資料、喂養(yǎng)情況、臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)。其中一般資料包括患兒性別、周齡、出生體重、是否胎膜早破;喂養(yǎng)情況包括經(jīng)口喂養(yǎng)天數(shù)、病前有無(wú)口服益生菌、靜脈營(yíng)養(yǎng)治療時(shí)間;臨床表現(xiàn)包括NEC分期(Walsh分期標(biāo)準(zhǔn))[6]、有無(wú)心率增快或減慢、是否微循環(huán)灌注不良、是否休克、是否腸鳴音消失、是否呼吸衰竭、是否代謝性酸中毒、有無(wú)硬腫癥、有無(wú)非營(yíng)養(yǎng)性吸吮訓(xùn)練、有無(wú)機(jī)械通氣;實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)包括血常規(guī)檢查中白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、血小板計(jì)數(shù)(PLT),炎性介質(zhì)中白介素-8(IL-8)、白細(xì)胞分化抗原14(CD14)。

1.3.2 預(yù)后評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

X線檢查示液氣平面、腸壁積氣基本消失,嘔吐、腹脹、便血等癥狀消失為治愈,計(jì)為良好預(yù)后。X線檢查示液氣平面、腸壁積氣仍存在,嘔吐、腹脹、便血等癥狀無(wú)明顯改善、基本沒改善或加重為惡化,計(jì)為不良預(yù)后。

1.4 觀察指標(biāo)

1)比較兩組患兒一般資料、喂養(yǎng)情況。2)比較兩組患兒臨床表現(xiàn)。3)比較兩組患兒實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)。4)多因素Logistic回歸分析NEC患兒預(yù)后的相關(guān)危險(xiǎn)因素。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒一般資料、喂養(yǎng)情況比較

262例NEC患兒治愈158例,惡化104例。兩組患兒性別、周齡、出生體重、經(jīng)口喂養(yǎng)天數(shù)、靜脈營(yíng)養(yǎng)治療時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);兩組患兒病前口服益生菌情況比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組患兒一般資料、喂養(yǎng)情況比較

2.2 兩組患兒臨床表現(xiàn)比較

兩組患兒NEC分期、呼吸衰竭、非營(yíng)養(yǎng)性吸吮訓(xùn)練、機(jī)械通氣情況比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組患兒臨床表現(xiàn)比較 單位:例(%)

2.3 兩組患兒實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較

兩組患兒IL-8、CD14水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。

表3 兩組患兒實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較

2.4 NEC患兒預(yù)后影響因素的Logistic回歸分析

以NEC患兒預(yù)后為因變量,以單因素分析差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)(病前口服益生菌、非營(yíng)養(yǎng)性吸吮訓(xùn)練、NEC分期、呼吸衰竭、機(jī)械通氣、IL-8、CD14)作為自變量(賦值方式見表4),進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果顯示,病前口服益生菌、非營(yíng)養(yǎng)性吸吮訓(xùn)練是NEC患兒預(yù)后的保護(hù)因素,NEC分期(Ⅲ期)、呼吸衰竭(是)、機(jī)械通氣(有)、IL-8(≥202.93 pg/mL)、CD14(≥13.69%)是NEC患兒預(yù)后的危險(xiǎn)因素(P<0.05),見表5。

表4 自變量賦值

表5 NEC患兒預(yù)后影響因素的Logistic回歸分析

3 討論

3.1 NEC患兒預(yù)后的相關(guān)危險(xiǎn)因素分析

本研究結(jié)果顯示,兩組患兒病前口服益生菌情況、非營(yíng)養(yǎng)性吸吮訓(xùn)練情況、NEC分期、呼吸衰竭情況、機(jī)械通氣情況、IL-8及CD14水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),與趙修浩等[7]關(guān)于益生菌對(duì)NEC患兒的影響研究結(jié)果相似。進(jìn)一步進(jìn)行Logistic回歸分析結(jié)果顯示,病前口服益生菌、非營(yíng)養(yǎng)性吸吮訓(xùn)練是NEC患兒預(yù)后的保護(hù)因素,NEC分期為Ⅲ期、呼吸衰竭、機(jī)械通氣、IL-8≥202.93 pg/mL、CD14≥13.69%是NEC患兒不良預(yù)后的危險(xiǎn)因素(P<0.05),可見上述因素與NEC患兒預(yù)后相關(guān)。經(jīng)分析,人體腸道內(nèi)益生菌具有維持腸黏膜屏障功能,益生菌可于小兒喂養(yǎng)過程中酌情添加,增強(qiáng)小兒免疫力,有利于防止NEC發(fā)生;同時(shí),益生菌可調(diào)節(jié)NEC患兒腸道黏膜炎性反應(yīng),促進(jìn)其病情恢復(fù)[7-8]。非營(yíng)養(yǎng)性吸吮訓(xùn)練具有刺激口腔黏膜感覺神經(jīng)作用,促胃泌素分泌、提高迷走神經(jīng)興奮性,抑制胃腸道內(nèi)細(xì)菌增殖,促進(jìn)胃腸道動(dòng)力改善,進(jìn)而有效預(yù)防NEC[9-10]。

NEC分期為Ⅲ期的患兒腸道損傷嚴(yán)重,易引發(fā)病原菌移位,導(dǎo)致腸源性敗血癥等加重NEC病情,造成不良預(yù)后;且手術(shù)治療也難以有效改善Ⅲ期患兒預(yù)后,因此早期診斷、治療,避免病情惡化至Ⅲ期,對(duì)改善NEC患兒預(yù)后具有重要意義[11-12]。若NEC患兒存在呼吸衰竭,可引發(fā)酸中毒、腸道缺氧,加重腸道缺血、壞死程度,造成其消化、吸收、蠕動(dòng)功能減弱,使NEC患兒病情惡化,預(yù)后較差[13-14]。行機(jī)械通氣的NEC患兒病情較重,腸道存在嚴(yán)重缺氧缺血性損傷,且機(jī)械通氣過程中氣道管理操作可能造成食管黏膜防御功能及完整性受損,易引起腸道菌群失調(diào),增加患兒腸道感染風(fēng)險(xiǎn),加重病情進(jìn)展[15-16]。NEC病情進(jìn)展與細(xì)菌異常定植相關(guān),IL-8為白細(xì)胞趨化因子,正常狀態(tài)下,機(jī)體抗炎與促炎處于平衡狀態(tài),NEC患兒腸道黏膜中IL-8水平升高,IL-8活化并介導(dǎo)中性粒細(xì)胞參與炎癥反應(yīng),抗炎與促炎狀態(tài)失衡,致使機(jī)體出現(xiàn)炎癥損傷,促使NEC患兒病情惡化[17-18]。CD14可特異性結(jié)合細(xì)菌致病成分脂多糖,通過Toll樣受體4(TLR4)信號(hào)促使IL-8等相關(guān)炎性因子高水平表達(dá),誘發(fā)腸道炎癥反應(yīng),造成腸道炎性損傷,不利于NEC患兒預(yù)后。

3.2 干預(yù)措施

1)應(yīng)加強(qiáng)小兒健康喂養(yǎng)相關(guān)知識(shí)宣教,早期喂養(yǎng)中適當(dāng)添加益生菌,以增強(qiáng)小兒腸道免疫及胃腸道防御能力,有效預(yù)防小兒NEC病情發(fā)生與進(jìn)展[19-20]。2)針對(duì)NEC確診患兒,給予非營(yíng)養(yǎng)性吸吮訓(xùn)練,增強(qiáng)患兒胃腸道動(dòng)力。3)重視NEC早期診斷,對(duì)于Ⅰ、Ⅱ期NEC患兒進(jìn)行積極有效治療,及時(shí)糾正、緩解臨床癥狀,最大限度避免病情進(jìn)展至Ⅲ期,改善NEC患兒預(yù)后。4)對(duì)于存在呼吸衰竭、行機(jī)械通氣治療等病情嚴(yán)重的NEC患兒,應(yīng)在保證治療效果的同時(shí),避免治療過程中胃腸道功能再損傷,及時(shí)調(diào)整治療方案,以改善NEC患兒預(yù)后[21-22]。5)密切監(jiān)測(cè)NEC患兒IL-8、CD14等相關(guān)指標(biāo)水平,對(duì)狀態(tài)異?；純哼M(jìn)行針對(duì)性干預(yù),避免腸道炎性損傷加重,阻止NEC患兒病情惡化,促進(jìn)其預(yù)后改善。以影響NEC患兒預(yù)后的因素為依據(jù),針對(duì)性制定臨床干預(yù)措施,對(duì)NEC治療方案的制定、患兒預(yù)后改善具有指導(dǎo)作用。但本研究對(duì)相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的檢測(cè)項(xiàng)目較少,對(duì)影響NEC患兒預(yù)后的影響因素探究尚有不足,更多相關(guān)因素需臨床進(jìn)一步檢測(cè)研究明確。

綜上所述,NEC患兒預(yù)后與病前口服益生菌、非營(yíng)養(yǎng)性吸吮訓(xùn)練、NEC分期、呼吸衰竭、機(jī)械通氣、IL-8、CD14等多種因素有關(guān)。根據(jù)相關(guān)因素制定針對(duì)性干預(yù)措施,檢測(cè)IL-8、CD14等水平,可有效防治NEC,改善NEC患兒預(yù)后。