劉林泉,邢曉倩,趙青青

壞死性小腸結腸炎(necrotizing enterocolitis,NEC)為小兒常見消化系統(tǒng)危重疾病,其發(fā)生率為1%～5%[1];NEC主要表現為嘔吐、腹脹、便血,病情持續(xù)進展可累及多器官,導致腸道壞死、呼吸功能障礙、機體嚴重炎性反應等,預后較差[2-3]。NEC主要通過內科或外科手術治療,隨著近年醫(yī)療技術的不斷發(fā)展,NEC患兒治愈率逐漸提升;但部分患兒預后仍較差,因此探究、明確NEC患兒預后的相關危險因素,對提高小兒NEC治愈率、改善患兒預后具有重要意義[4-5]?；诖?本研究選取我院收治的262例NEC患兒,旨在分析其預后相關危險因素,為臨床制定干預措施提供參考依據?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2月—2021年10月我院收治的262例NEC患兒為研究對象,其中男160例,女102例,周齡23～46(34.20±4.92)周,本研究經我院倫理委員會審批通過。

1.2 納入與排除標準

1)納入標準:符合《實用新生兒學》第4版[6]中NEC的診斷標準;存在腹脹、嘔吐或便血,腹部X線片顯示腸管異常充氣或有門靜脈充氣征、麻痹性腸梗阻、腸壁積氣;患兒家屬均了解本研究并當面簽署知情同意書。2)排除標準:存在先天性腸道畸形;存在遺傳代謝性疾病;伴有先天性嚴重缺陷;存在過敏性疾病。

1.3 調查方法

給予禁食、胃腸減壓、抗生素(卡拉霉素、氨芐青霉素等)治療、維持水電解質平衡等常規(guī)措施;根據患兒病情程度,行單純腹腔引流術、腸切除一期端端吻合術等手術治療。

1.3.1 資料收集

以病歷收集、跟蹤檢查結果等方式進行資料收集,包括一般資料、喂養(yǎng)情況、臨床表現及實驗室檢查指標。其中一般資料包括患兒性別、周齡、出生體重、是否胎膜早破;喂養(yǎng)情況包括經口喂養(yǎng)天數、病前有無口服益生菌、靜脈營養(yǎng)治療時間;臨床表現包括NEC分期(Walsh分期標準)[6]、有無心率增快或減慢、是否微循環(huán)灌注不良、是否休克、是否腸鳴音消失、是否呼吸衰竭、是否代謝性酸中毒、有無硬腫癥、有無非營養(yǎng)性吸吮訓練、有無機械通氣;實驗室檢查指標包括血常規(guī)檢查中白細胞計數(WBC)、血小板計數(PLT),炎性介質中白介素-8(IL-8)、白細胞分化抗原14(CD14)。

1.3.2 預后評估標準

X線檢查示液氣平面、腸壁積氣基本消失,嘔吐、腹脹、便血等癥狀消失為治愈,計為良好預后。X線檢查示液氣平面、腸壁積氣仍存在,嘔吐、腹脹、便血等癥狀無明顯改善、基本沒改善或加重為惡化,計為不良預后。

1.4 觀察指標

1)比較兩組患兒一般資料、喂養(yǎng)情況。2)比較兩組患兒臨床表現。3)比較兩組患兒實驗室檢查指標。4)多因素Logistic回歸分析NEC患兒預后的相關危險因素。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 兩組患兒一般資料、喂養(yǎng)情況比較

262例NEC患兒治愈158例,惡化104例。兩組患兒性別、周齡、出生體重、經口喂養(yǎng)天數、靜脈營養(yǎng)治療時間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);兩組患兒病前口服益生菌情況比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組患兒一般資料、喂養(yǎng)情況比較

2.2 兩組患兒臨床表現比較

兩組患兒NEC分期、呼吸衰竭、非營養(yǎng)性吸吮訓練、機械通氣情況比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組患兒臨床表現比較 單位:例(%)

2.3 兩組患兒實驗室檢查指標比較

兩組患兒IL-8、CD14水平比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表3。

表3 兩組患兒實驗室檢查指標比較

2.4 NEC患兒預后影響因素的Logistic回歸分析

以NEC患兒預后為因變量,以單因素分析差異有統(tǒng)計學意義的指標(病前口服益生菌、非營養(yǎng)性吸吮訓練、NEC分期、呼吸衰竭、機械通氣、IL-8、CD14)作為自變量(賦值方式見表4),進行多因素Logistic回歸分析。結果顯示,病前口服益生菌、非營養(yǎng)性吸吮訓練是NEC患兒預后的保護因素,NEC分期(Ⅲ期)、呼吸衰竭(是)、機械通氣(有)、IL-8(≥202.93 pg/mL)、CD14(≥13.69%)是NEC患兒預后的危險因素(P<0.05),見表5。

表4 自變量賦值

表5 NEC患兒預后影響因素的Logistic回歸分析

3 討論

3.1 NEC患兒預后的相關危險因素分析

本研究結果顯示,兩組患兒病前口服益生菌情況、非營養(yǎng)性吸吮訓練情況、NEC分期、呼吸衰竭情況、機械通氣情況、IL-8及CD14水平比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),與趙修浩等[7]關于益生菌對NEC患兒的影響研究結果相似。進一步進行Logistic回歸分析結果顯示,病前口服益生菌、非營養(yǎng)性吸吮訓練是NEC患兒預后的保護因素,NEC分期為Ⅲ期、呼吸衰竭、機械通氣、IL-8≥202.93 pg/mL、CD14≥13.69%是NEC患兒不良預后的危險因素(P<0.05),可見上述因素與NEC患兒預后相關。經分析,人體腸道內益生菌具有維持腸黏膜屏障功能,益生菌可于小兒喂養(yǎng)過程中酌情添加,增強小兒免疫力,有利于防止NEC發(fā)生;同時,益生菌可調節(jié)NEC患兒腸道黏膜炎性反應,促進其病情恢復[7-8]。非營養(yǎng)性吸吮訓練具有刺激口腔黏膜感覺神經作用,促胃泌素分泌、提高迷走神經興奮性,抑制胃腸道內細菌增殖,促進胃腸道動力改善,進而有效預防NEC[9-10]。

NEC分期為Ⅲ期的患兒腸道損傷嚴重,易引發(fā)病原菌移位,導致腸源性敗血癥等加重NEC病情,造成不良預后;且手術治療也難以有效改善Ⅲ期患兒預后,因此早期診斷、治療,避免病情惡化至Ⅲ期,對改善NEC患兒預后具有重要意義[11-12]。若NEC患兒存在呼吸衰竭,可引發(fā)酸中毒、腸道缺氧,加重腸道缺血、壞死程度,造成其消化、吸收、蠕動功能減弱,使NEC患兒病情惡化,預后較差[13-14]。行機械通氣的NEC患兒病情較重,腸道存在嚴重缺氧缺血性損傷,且機械通氣過程中氣道管理操作可能造成食管黏膜防御功能及完整性受損,易引起腸道菌群失調,增加患兒腸道感染風險,加重病情進展[15-16]。NEC病情進展與細菌異常定植相關,IL-8為白細胞趨化因子,正常狀態(tài)下,機體抗炎與促炎處于平衡狀態(tài),NEC患兒腸道黏膜中IL-8水平升高,IL-8活化并介導中性粒細胞參與炎癥反應,抗炎與促炎狀態(tài)失衡,致使機體出現炎癥損傷,促使NEC患兒病情惡化[17-18]。CD14可特異性結合細菌致病成分脂多糖,通過Toll樣受體4(TLR4)信號促使IL-8等相關炎性因子高水平表達,誘發(fā)腸道炎癥反應,造成腸道炎性損傷,不利于NEC患兒預后。

3.2 干預措施

1)應加強小兒健康喂養(yǎng)相關知識宣教,早期喂養(yǎng)中適當添加益生菌,以增強小兒腸道免疫及胃腸道防御能力,有效預防小兒NEC病情發(fā)生與進展[19-20]。2)針對NEC確診患兒,給予非營養(yǎng)性吸吮訓練,增強患兒胃腸道動力。3)重視NEC早期診斷,對于Ⅰ、Ⅱ期NEC患兒進行積極有效治療,及時糾正、緩解臨床癥狀,最大限度避免病情進展至Ⅲ期,改善NEC患兒預后。4)對于存在呼吸衰竭、行機械通氣治療等病情嚴重的NEC患兒,應在保證治療效果的同時,避免治療過程中胃腸道功能再損傷,及時調整治療方案,以改善NEC患兒預后[21-22]。5)密切監(jiān)測NEC患兒IL-8、CD14等相關指標水平,對狀態(tài)異?；純哼M行針對性干預,避免腸道炎性損傷加重,阻止NEC患兒病情惡化,促進其預后改善。以影響NEC患兒預后的因素為依據,針對性制定臨床干預措施,對NEC治療方案的制定、患兒預后改善具有指導作用。但本研究對相關實驗室指標的檢測項目較少,對影響NEC患兒預后的影響因素探究尚有不足,更多相關因素需臨床進一步檢測研究明確。

綜上所述,NEC患兒預后與病前口服益生菌、非營養(yǎng)性吸吮訓練、NEC分期、呼吸衰竭、機械通氣、IL-8、CD14等多種因素有關。根據相關因素制定針對性干預措施,檢測IL-8、CD14等水平,可有效防治NEC,改善NEC患兒預后。