翟夢(mèng)姣 孫麗莎 張 娟
子宮內(nèi)膜癌(EC)屬于女性常見(jiàn)生殖道惡性腫瘤,EC發(fā)病后癥狀明顯。若未延誤診治,多數(shù)EC患者在早期即可確診,及時(shí)行手術(shù)治療,并依據(jù)手術(shù)病理分期及危險(xiǎn)因素決定術(shù)后輔助治療方法,可獲得良好預(yù)后[1-2]。與早期EC患者相比,晚期EC患者病變范圍廣,手術(shù)難度增加,預(yù)后相對(duì)較差。有研究指出,年齡、病理類型及組織學(xué)分級(jí)等與晚期EC患者預(yù)后具有密切聯(lián)系,但臨床上針對(duì)上述危險(xiǎn)因素還存在一定爭(zhēng)議[3-4]。鑒于此,本研究將分析晚期EC患者臨床病理特征及預(yù)后影響因素,旨在為臨床指導(dǎo)晚期EC的診治及判斷預(yù)后提供確切信息?,F(xiàn)報(bào)告如下。
選擇2019年9月至2021年8月于我院治療的165例晚期EC患者。獲醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。
納入標(biāo)準(zhǔn):①患者簽署知情同意書(shū);②均為初治患者,患者均術(shù)后病理組織學(xué)檢查證實(shí),FIGO分期:Ⅲ~Ⅳ期;③可耐受手術(shù)治療。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并其他惡性腫瘤;②術(shù)前接受過(guò)放療、化療或激素等治療;③行為異常,無(wú)法積極配合臨床診治。
1.3.1 治療方法 165例晚期EC患者均接受手術(shù)治療,采用全子宮雙側(cè)卵巢輸卵管切除術(shù)治療,并依據(jù)患者實(shí)際情況判斷是否行腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)切除、盆腔淋巴結(jié)切除等治療,術(shù)后輔助放療、化療或放化療聯(lián)合治療。
1.3.2 隨訪方法 患者術(shù)后進(jìn)行隨訪,隨訪3年,術(shù)后第1年每3個(gè)月隨訪一次,第2~3年每6個(gè)月隨訪1次,通過(guò)定期電話隨訪、門診復(fù)診及網(wǎng)絡(luò)隨訪等多種方式對(duì)患者術(shù)后情況進(jìn)行了解,記錄患者臨床癥狀、體征、血清腫瘤標(biāo)志物及盆腔檢查結(jié)果等,必要時(shí)進(jìn)行核磁共振、CT檢查。
1.3.3 臨床資料收集 收集患者人口學(xué)、臨床病理及術(shù)后輔助治療與生存信息等資料,人口學(xué)信息包括年齡、BMI、合并癥及月經(jīng)情況;臨床病理資料包括FIGO分期、病理類型、組織學(xué)分級(jí)、肌層浸潤(rùn)、附件受累、宮頸間質(zhì)受累、孕激素受體(PR)、雌激素受體(ER)表達(dá)情況。觀察患者術(shù)后3年總體生存(OS)情況,并依據(jù)患者術(shù)后3年OS情況分為死亡組、生存組。
(1)分析EC患者臨床病理特征。(2)采用Logistic回歸方法分析患者預(yù)后影響因素。
應(yīng)用SPSS 22.0軟件分析數(shù)據(jù),計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示,用χ2檢驗(yàn);多因素分析采用Logistic回歸方法,以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
165例晚期EC患者平均年齡(54.98±6.09)歲;FIGO分期 Ⅲ期94例,Ⅳ期71例;組織學(xué)分級(jí)低分化67例,高、中分化98例;肌層浸潤(rùn)≥1/2 70例,<1/2 95例;PR表達(dá)陽(yáng)性115例,陰性50例;ER表達(dá)陽(yáng)性93例,陰性72例,見(jiàn)表1。
表1 EC患者臨床病理特征分析
死亡組非子宮內(nèi)膜樣癌、組織學(xué)分級(jí)低分化、肌層浸潤(rùn)≥1/2、PR表達(dá)陰性、術(shù)后未輔助治療患者占比高于生存組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組在年齡、BMI、高血壓、糖尿病、月經(jīng)情況、FIGO分期、附件受累、宮頸間質(zhì)受累及ER表達(dá)方面比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表2。
表2 晚期EC患者預(yù)后影響的單因素分析/例
Logistic回歸分析顯示,病理類型、組織學(xué)分級(jí)、肌層浸潤(rùn)、PR表達(dá)、術(shù)后未輔助治療是晚期EC患者預(yù)后的影響因素(P<0.05且OR≥1)。見(jiàn)表3。
表3 晚期EC患者預(yù)后影響的多因素分析
近年的流行病學(xué)顯示,我國(guó)EC發(fā)病約為12.1/10萬(wàn)人,EC發(fā)病率及病死率不斷上升,對(duì)女性生命健康威脅較大。EC發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,但臨床上普遍認(rèn)為EC發(fā)生與長(zhǎng)期持續(xù)的雌激素刺激、不孕或肥胖等因素等有關(guān)[5-6]。目前EC的治療原則是早期以手術(shù)治療為主,晚期患者以綜合治療為主,依據(jù)病變部位及全身狀況可選取手術(shù)縮瘤、術(shù)后輔助化療、放療等治療[7-8]。
本次研究中分析晚期EC患者臨床病理特征及預(yù)后影響因素,研究結(jié)果顯示,165例晚期EC患者平均年齡(54.98±6.09)歲;FIGO分期Ⅲ期94例,Ⅳ期71例;組織學(xué)分級(jí)低分化67例,高、中分化98例;肌層浸潤(rùn)≥1/2有70例,<1/2有95例;PR表達(dá)陽(yáng)性115例,陰性50例;ER表達(dá)陽(yáng)性93例,陰性72例;死亡組非子宮內(nèi)膜樣癌、組織學(xué)分級(jí)低分化、肌層浸潤(rùn)≥1/2、PR表達(dá)陰性、術(shù)后未輔助治療患者占比高于生存組;Logistic回歸分析顯示,病理類型、組織學(xué)分級(jí)、肌層浸潤(rùn)、PR表達(dá)、術(shù)后未輔助治療是晚期EC患者預(yù)后的影響因素(P<0.05且OR≥1)。由此可見(jiàn)通過(guò)分析晚期EC患者臨床病理特征及預(yù)后影響因素可為患者病情評(píng)估及預(yù)測(cè)生存結(jié)局提供參考依據(jù)。不同病理類型的EC患者預(yù)后具有差異性,依據(jù)發(fā)病機(jī)制EC可分為非子宮內(nèi)膜樣癌、子宮內(nèi)膜樣癌,其中非內(nèi)膜樣癌屬于非激素依賴型,組織分化程度低,侵襲性強(qiáng),宮外轉(zhuǎn)移發(fā)生率較高,即使是肌層浸潤(rùn)深度淺、分化程度好的非內(nèi)膜樣癌也具有較高的轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)[9]。組織學(xué)分級(jí)程度與EC患者預(yù)后具有密切聯(lián)系,腫瘤分化程度較高時(shí),多為淺肌層浸潤(rùn),子宮附件受累少,發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)小,患者預(yù)后較好,反之預(yù)后較差[10-11]。肌層浸潤(rùn)深度是獨(dú)立預(yù)后因素,肌層浸潤(rùn)≥1/2時(shí),患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)增加,預(yù)后不佳,生存率下降[12]。EC的增殖與雌、孕激素相關(guān),雌、孕激素可分別結(jié)合ER、PR,以活化形式結(jié)合到染色體相應(yīng)位置,激活增殖相關(guān)基因,促進(jìn)蛋白質(zhì)合成,促進(jìn)內(nèi)膜細(xì)胞增殖[13]。PR表達(dá)陰性時(shí),孕激素?zé)o法有效結(jié)合PR,會(huì)導(dǎo)致其抑制細(xì)胞有絲分裂能力降低,減弱抗腫瘤能力,增加死亡風(fēng)險(xiǎn)[14]。術(shù)后輔助治療對(duì)晚期EC患者的綜合管理意義顯著,術(shù)后輔助治療有利于將殘留癌灶殺滅,降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn),改善患者預(yù)后[15]。
綜上所述,分析晚期EC患者臨床病理特征可為病情評(píng)估提供參考,病理類型、組織學(xué)分級(jí)、肌層浸潤(rùn)、PR表達(dá)、術(shù)后未輔助治療是晚期EC患者預(yù)后影響因素,需要加強(qiáng)對(duì)存在上述高危因素患者的管理,以盡可能改善預(yù)后。