孫 寧 楊 芹 郭 盈 楊 燦

結(jié)直腸癌(CC)是消化系統(tǒng)最為常見的惡性腫瘤,CC主要以外科手術(shù)、靶向治療及放化療治療等為主,結(jié)直腸癌根治術(shù)為目前唯一可治愈早期CC的方法[1-2]。術(shù)后復(fù)發(fā)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處臟器轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致CC患者手術(shù)治療失敗的重要原因,肝臟、肺臟是最為常見的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移部位,骨轉(zhuǎn)移較為少見[3-4]。骨轉(zhuǎn)移會導(dǎo)致患者出現(xiàn)劇烈疼痛,導(dǎo)致病理性骨折、惡性高鈣血癥、脊髓壓迫等癥狀,對患者生存質(zhì)量及生命安全影響較大。鑒于此,本研究將分析結(jié)直腸癌根治術(shù)患者骨轉(zhuǎn)移臨床病理特征及其相關(guān)危險因素,以為臨床防治CC患者發(fā)生骨轉(zhuǎn)移提供參考?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年9月至2019年8月于鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院治療的285例CC患者。獲醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。患者中男性184例,女性101例;年齡26～79歲,平均年齡(59.72±4.87)歲。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①患者簽署知情同意書;②CC患者均經(jīng)病理檢查確診;③CC患者均行根治性手術(shù)治療。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①根治性手術(shù)前接受過放化療治療;②合并其他惡性腫瘤;③意識障礙,行為異常,無法積極配合診治及隨訪;④術(shù)前已存在播散轉(zhuǎn)移。

1.3 方法

1.3.1 治療與隨訪 285例CC患者均采用結(jié)直腸癌根治術(shù)治療,術(shù)后隨訪2年,患者定期門診復(fù)查并定期進(jìn)行電話隨訪,第1年每3個月到門診復(fù)查1次,第2年每6個月到門診復(fù)查1次。

1.3.2 骨轉(zhuǎn)移臨床病理特征 通過診斷骨轉(zhuǎn)移時的影像報告及臨床記錄,對骨轉(zhuǎn)移位置進(jìn)行確定,并記錄骨轉(zhuǎn)移類型、骨性改變及全身臟器轉(zhuǎn)移情況等。

1.3.3 收集資料 收集患者臨床及病理資料,主要包括患者年齡、性別、腫瘤直徑、腫瘤部位、腫瘤分期、分化程度、淋巴結(jié)受累情況、是否合并肝、肺轉(zhuǎn)移、術(shù)后化療情況等。

1.4 評價指標(biāo)

(1)統(tǒng)計骨轉(zhuǎn)移發(fā)生情況及臨床病理特征。(2)分析骨轉(zhuǎn)移發(fā)生的相關(guān)危險因素。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 骨轉(zhuǎn)移發(fā)生情況及臨床病理特征

285例行結(jié)直腸癌根治術(shù)治療的CC患者術(shù)后發(fā)生骨轉(zhuǎn)移20例,骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率7.02%(20/285);患者年齡28～76歲,平均年齡(58.71±4.95)歲;其中男性12例,女性8例;結(jié)腸癌患者7例,直腸癌患者13例;Ⅰ+Ⅱ期患者3例,Ⅲ+Ⅳ期患者17例;低分化4例,中分化11例,高分化5例;單發(fā)6例,多發(fā)14例;顱骨轉(zhuǎn)移、四肢轉(zhuǎn)移各1例,軀干轉(zhuǎn)移2例,脊柱轉(zhuǎn)移3例,骨盆轉(zhuǎn)移13例;成骨性1例,溶骨性14例,混合性5例;合并肝轉(zhuǎn)移6例,合并肺轉(zhuǎn)移12例,合并胰腺、腦轉(zhuǎn)移各1例。見表1。

表1 骨轉(zhuǎn)移發(fā)生情況及臨床病理特征分析

2.2 骨轉(zhuǎn)移發(fā)生的單因素分析

骨轉(zhuǎn)移組直腸癌、Ⅲ+Ⅳ期、淋巴結(jié)受累、合并肺轉(zhuǎn)移、術(shù)后未進(jìn)行化療占比高于未發(fā)生骨轉(zhuǎn)移組,有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05);骨轉(zhuǎn)移組與未發(fā)生骨轉(zhuǎn)移組的性別、年齡、腫瘤直徑、分化程度、合并肝轉(zhuǎn)移比較,無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。見表2。

表2 骨轉(zhuǎn)移發(fā)生的單因素分析/例

2.3 骨轉(zhuǎn)移發(fā)生的多因素分析

采用Logistic回歸分析顯示,直腸癌、Ⅲ+Ⅳ期、淋巴結(jié)受累、合并肺轉(zhuǎn)移、術(shù)后未進(jìn)行化療是患者骨轉(zhuǎn)移發(fā)生的影響因素(P<0.05且OR≥1)。見表3。

表3 骨轉(zhuǎn)移發(fā)生的多因素分析

3 討論

結(jié)直腸癌根治術(shù)為治療CC的重要方法,術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移為影響患者術(shù)后生存期的重要因素[5]。骨是惡性腫瘤常見轉(zhuǎn)移部位,前列腺癌、乳腺癌骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率高達(dá)70%,CC等消化道腫瘤骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率低于10%,發(fā)生率相對較低[6-7]。骨轉(zhuǎn)移是腫瘤細(xì)胞經(jīng)血行轉(zhuǎn)移至骨髓,與成骨細(xì)胞、骨基質(zhì)細(xì)胞、破骨細(xì)胞相互作用,會破壞骨組織,導(dǎo)致轉(zhuǎn)移灶的生成,患者預(yù)后較差[8-9]。骨轉(zhuǎn)移后會誘發(fā)一系列骨相關(guān)事件,對患者生活質(zhì)量影響較大,甚至威脅患者生命安全。

本次研究中分析結(jié)直腸癌根治術(shù)患者骨轉(zhuǎn)移臨床病理特征,研究結(jié)果顯示,285例行結(jié)直腸癌根治術(shù)治療的CC患者術(shù)后發(fā)生骨轉(zhuǎn)移20例,骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率7.02%;其中結(jié)腸癌患者7例,直腸癌患者13例;Ⅰ+Ⅱ期患者3例,Ⅲ+Ⅳ期患者17例;單發(fā)6例,多發(fā)14例;顱骨轉(zhuǎn)移、四肢轉(zhuǎn)移各1例,軀干轉(zhuǎn)移2例,脊柱轉(zhuǎn)移3例,骨盆轉(zhuǎn)移13例;成骨性1例,溶骨性14例,混合性5例;合并肝轉(zhuǎn)移6例,合并肺轉(zhuǎn)移12例,合并胰腺、腦轉(zhuǎn)移各1例。由此可見骨轉(zhuǎn)移多見于中晚期CC患者,且多發(fā)生于中軸骨,骨性改變以溶骨性病變最為常見,且伴有多發(fā)骨轉(zhuǎn)移、伴有其他臟器轉(zhuǎn)移。同時本次研究結(jié)果顯示,骨轉(zhuǎn)移組直腸癌、Ⅲ+Ⅳ期、淋巴結(jié)受累、合并肺轉(zhuǎn)移、術(shù)后未進(jìn)行化療占比高于未發(fā)生骨轉(zhuǎn)移組;采用Logistic回歸分析顯示,直腸癌、Ⅲ+Ⅳ期、淋巴結(jié)受累、合并肺轉(zhuǎn)移、術(shù)后未進(jìn)行化療是患者骨轉(zhuǎn)移發(fā)生的影響因素(P<0.05且OR≥1)。直腸中下靜脈回流至下腔靜脈,與無瓣膜的Batson椎靜脈叢密切聯(lián)系,由于其血運緩慢,癌細(xì)胞若發(fā)生脫落極易黏附,并形成轉(zhuǎn)移灶,骨轉(zhuǎn)移發(fā)生風(fēng)險較高[10]。Ⅲ+Ⅳ期的CC患者腫瘤分期晚,腫瘤血管生成多且浸潤較深,會增加骨轉(zhuǎn)移發(fā)生風(fēng)險[11]。淋巴結(jié)受累是惡性腫瘤患者早期全身擴(kuò)散的標(biāo)志,有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者骨轉(zhuǎn)移風(fēng)險較高[12]。合并肺轉(zhuǎn)移會對患者的肩胛骨、胸肋骨等造成直接侵犯,并可經(jīng)肺靜脈入左心房,經(jīng)體循環(huán)血行至全身骨骼,骨轉(zhuǎn)移風(fēng)險較高[13]。CC患者術(shù)后進(jìn)行化療治療有利于將手術(shù)殘存的微小轉(zhuǎn)移病灶消滅,降低復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移率,降低患者發(fā)生骨轉(zhuǎn)移風(fēng)險[14-15]。但本次研究中僅納入285例CC患者,樣本量小,還有待臨床深入分析研究,以深入了解結(jié)直腸癌根治術(shù)患者骨轉(zhuǎn)移臨床病理特征及其相關(guān)危險因素。

綜上所述,結(jié)直腸癌根治術(shù)患者骨轉(zhuǎn)移多見于中晚期CC患者,且多發(fā)生于中軸骨,骨性改變以溶骨性病變最為常見,且伴有多發(fā)骨轉(zhuǎn)移、伴有其他臟器轉(zhuǎn)移,直腸癌、Ⅲ+Ⅳ期、淋巴結(jié)受累、合并肺轉(zhuǎn)移、術(shù)后未進(jìn)行化療是患者骨轉(zhuǎn)移發(fā)生的影響因素。