孫亞瓊 盧 輝 張 倩 岳 穎

消化道惡性腫瘤屬于臨床上常見的疾病之一,嚴(yán)重威脅人們的生命安全。近幾年,消化道腫瘤疾病發(fā)生率逐漸遞增[1]。目前臨床上主要采用手術(shù)治療,但是臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)患者術(shù)后2年內(nèi)復(fù)發(fā)率較高,占比50%左右[2]。ICU消化道腫瘤患者較其他腫瘤患者病情更嚴(yán)重,并且病死率更高。因此,對消化道腫瘤術(shù)后患者進(jìn)行早期診斷具有重要的意義。血清ghrelin為生長素釋放肽,可促進(jìn)機(jī)體內(nèi)生長激素的分泌、降低脂肪的利用率、維持機(jī)體內(nèi)能量的平衡,還可對機(jī)體內(nèi)多個臟器如心血管、腎臟、肝臟等發(fā)揮保護(hù)作用[3],表明ghrelin可參與危重癥患者病理生理過程。血清STK1是與細(xì)胞增殖相關(guān)的酶,尤其在腫瘤患者中,其水平會隨著腫瘤細(xì)胞的異常增殖出現(xiàn)急劇上升的趨勢[4]。近年來血清STK1水平在腫瘤患者預(yù)后的作用受到越來越多學(xué)者的關(guān)注。血清Gas屬于關(guān)鍵胃腸激素之一,主要位于十二指腸近端黏膜組織[5]。研究稱[6],消化道腫瘤患者術(shù)前Gas水平較術(shù)后明顯更高,在消化道腫瘤診斷中具有重要意義。本次研究主要探討血清ghrelin、STK1、Gas在ICU消化道腫瘤患者手術(shù)前后的變化及應(yīng)用價值,內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①均符合消化道腫瘤術(shù)的指征;②年齡均≥18歲;③均無意識障礙及精神系統(tǒng)類疾病者;④均已簽署知情同意書;⑤均經(jīng)過病理檢測確診為消化道腫瘤的患者;⑥病情均危重,均于ICU就診者。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①肝、腎功能異常者;②合并內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者,如甲亢、腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥等;③具有免疫抑制劑治療史者;④合并其他部位腫瘤疾病者,如肺部、肝臟等;⑤脂質(zhì)代謝異常者;⑥存在語言溝通障礙者。

1.1.3 研究對象 收集2019年1月至2021年12月在我院ICU進(jìn)行消化道腫瘤術(shù)患者100例作為危重癥組,同時期收集在我院體檢健康的志愿者100例作為對照組。危重癥組患者再根據(jù)APACHE Ⅱ評分進(jìn)行分組,將APACHE Ⅱ評分≥15分的患者納入高危組,<15分的患者納入低危組。

1.2 研究方法

1.2.1 標(biāo)本采集 本研究中消化道腫瘤患者于住院后、術(shù)后1年的第2天清晨采集空腹靜脈血溶液4 ml,體檢者于入組的第2天采集靜脈血4 ml。血液標(biāo)本以3000 r/min離心,10 min后,獲取下層血漿溶液,將血漿溶液保存至-80 ℃冰箱。

1.2.2 血清ghrelin、STK1、Gas水平的檢測 采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測研究對象血清ghrelin、STK1、Gas水平。血清ghrelin的ELISA試劑盒來自武漢優(yōu)爾生科技股份有限公司;血清STK1、Gas的ELISA試劑盒來自伊萊瑞特生物科技股份有限公司。具體檢測步驟以說明書操作為準(zhǔn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 危重癥組術(shù)前及術(shù)后1年各項(xiàng)指標(biāo)與對照組的差異性觀察

危重癥組與對照組在性別、年齡方面比較,P>0.05。危重癥組術(shù)前BMI[(21.47±2.61)kg/m2]顯著低于對照組(P<0.05),危重癥組術(shù)前ghrelin[(1.95±0.96)ng/ml]、STK1[(2.56±2.07)pmol/L]、Gas[(128.32±49.3)pg/ml]均顯著高于對照組(P<0.05),但是危重癥組術(shù)后1年BMI、ghrelin、STK1、Gas均與對照組比較,P>0.05。見表1。

表1 危重癥組術(shù)前及術(shù)后1年各項(xiàng)指標(biāo)與對照組的差異性

2.2 危重癥組術(shù)前不同病情危重程度下ghrelin、STK1、Gas水平的差異性觀察

APACHE Ⅱ評分≥15分患者有48例,APACHE Ⅱ評分<15分患者有52例。高危組血清ghrelin[(1.93±1.28)ng/ml]、STK1[(2.53±1.07)pmol/L]、Gas[(295.58±88.54)pg/ml]均顯著高于低危組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 危重癥組術(shù)前不同病情危重程度下ghrelin、STK1、Gas水平的差異性

2.3 血清ghrelin、STK1、Gas水平與APACHE Ⅱ評分相關(guān)性分析

血清ghrelin、STK1、Gas水平均與APACHE Ⅱ評分之間呈現(xiàn)正相關(guān)性(γ=0.305,P=0.006;γ=0.312,P=0.005;γ=0.289,P=0.004)。見表3。

表3 血清ghrelin、STK1、Gas水平與臨床結(jié)局及APACHE Ⅱ評分相關(guān)性分析

3 討論

血清ghrelin是新發(fā)現(xiàn)的一類腦腸肽物質(zhì),屬于一種內(nèi)源性激素,主要功能為促進(jìn)食欲,降低能量消耗,從而促進(jìn)機(jī)體體質(zhì)量。ICU消化道腫瘤患者較其他腫瘤患者營養(yǎng)狀態(tài)差、免疫功能低等,存在一定營養(yǎng)風(fēng)險。本次研究發(fā)現(xiàn),危重癥組術(shù)前BMI顯著低于對照組,表明ICU消化道腫瘤患者術(shù)前機(jī)體能量代謝受到影響。Adachi等的研究[7]結(jié)果也表明消化道腫瘤術(shù)后患者血清ghrelin水平出現(xiàn)明顯上升趨勢,表明患者機(jī)體能量代謝過程出現(xiàn)紊亂。ICU消化道腫瘤患者經(jīng)過手術(shù)治療1年后機(jī)體內(nèi)ghrelin水平明顯恢復(fù)正常,且與對照組比較,P>0.05,表明ICU消化道腫瘤患者通過手術(shù)治療,可有效恢復(fù)機(jī)體營養(yǎng)情況。本研究進(jìn)一步分析了血清ghrelin水平與ICU消化道腫瘤患者疾病嚴(yán)重情況之間的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)高危組血清ghrelin水平明顯高于低危組,說明臨床上可通過檢測患者血清ghrelin水平,進(jìn)而預(yù)測疾病情況。

STK1作為細(xì)胞增殖類標(biāo)志物之一,研究稱[8],STK1水平與腫瘤細(xì)胞生長速度、腫瘤分期存在關(guān)系。在徐利本等的研究中[9],研究結(jié)果顯示與正常人群比較,消化道腫瘤患者血清STK1水平明顯更高,且通過檢測其水平聯(lián)合其他腫瘤標(biāo)志物,有利于提高疾病診斷率,在判斷疾病預(yù)后及療效方面均具有重要意義。本次研究發(fā)現(xiàn)ICU消化道腫瘤患者術(shù)前血清STK1水平顯著高于對照組,并且術(shù)后1年其水平與對照組比較,P>0.05,表明可通過檢測血清STK1水平預(yù)測患者預(yù)后以及術(shù)后療效。高危組血清STK1水平顯著高于低危組,表明血清STK1水平可以預(yù)測患者病情,與目前研究報道的結(jié)果具有一致性。

Gas物質(zhì)由G細(xì)胞分泌而來,其在腫瘤患者機(jī)體中存在異常分泌的情況。研究稱[10],胃癌患者血清Gas水平異常上升與多種因素有關(guān),如胃組織受到腫瘤細(xì)胞的干擾,引起胃酸缺乏,無法反饋性抑制Gas的分泌,進(jìn)而引起Gas水平增加;也可能與迷走神經(jīng)纖維有關(guān),腫痛影響迷走神經(jīng)纖維,使機(jī)體無法抑制Gas的分泌,從而導(dǎo)致Gas水平上升。本研究結(jié)果也顯示,ICU消化道腫瘤患者術(shù)前血清Gas水平顯著高于對照組,并且1年后其水平與對照組比較,差異不顯著,說明消化道腫瘤疾病發(fā)生和發(fā)展與血清Gas水平有關(guān),并且經(jīng)過手術(shù)治療后其水平明顯得到改善,臨床上可通過檢測血清Gas水平預(yù)測消化道腫瘤術(shù)后療效。

本研究相關(guān)性分析結(jié)果顯示,血清ghrelin、STK1、Gas水平均與APACHE Ⅱ評分之間呈現(xiàn)正相關(guān)性,表明血清ghrelin、STK1、Gas水平與ICU消化道腫瘤患者疾病嚴(yán)重程度相關(guān),通過檢測ghrelin、STK1、Gas水平,可評估患者ICU消化道腫瘤術(shù)后恢復(fù)情況,進(jìn)而進(jìn)行針對性治療。

綜上所述,血清ghrelin、STK1、Gas水平在ICU消化道腫瘤術(shù)后患者中較術(shù)前水平明顯更低,且逐漸恢復(fù)至正常水平,臨床上可通過檢測ghrelin、STK1、Gas水平用于預(yù)測手術(shù)療效,為疾病病情評估以及應(yīng)用提供參考。本研究也存在一些不足,關(guān)于血清ghrelin、STK1、Gas水平在ICU消化道腫瘤術(shù)后患者中的作用及可能存在的分子機(jī)制還需要進(jìn)一步探討。